王文燕，何 曉，李 斌，唐旭霞

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻喉科·浙江 杭州 310006)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)又稱過敏性鼻炎，是由免疫球蛋白E所介導(dǎo)的鼻黏膜慢性炎性病癥。主要臨床表現(xiàn)包括：鼻塞、鼻癢、噴嚏以及流清涕等，屬臨床常見病、多發(fā)病，世界范圍內(nèi)10%～40%的人口患病，已成為世界性健康問題[1]。病因復(fù)雜，與遺傳因素、環(huán)境因素、精神因素等有關(guān)。常遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，可呈間歇性或持續(xù)性。西醫(yī)常用藥物包括白三烯受體抑制劑、抗組胺類藥劑以及糖皮質(zhì)激素等，對(duì)癥狀尚不能完全控制，且常有不良反應(yīng)發(fā)生[2]。中藥治療AR可改善鼻部癥狀，且不良反應(yīng)少，并提高療效[3]。有調(diào)查顯示，AR患者中醫(yī)體質(zhì)分布以陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)居多[4]。筆者臨床應(yīng)用自擬溫肺升陽湯治療陽虛質(zhì)AR患者，觀察癥狀體征改善情況，隨訪復(fù)發(fā)率，同期檢測(cè)血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平的變化，探討其作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2017年9月—2019年9月本院收治的90 例AR患者，依據(jù)治療方法分為2 組，西藥治療組(對(duì)照組)42 例，男17 例，女25 例；年齡18～65 歲，平均(42.16±7.25)歲；病程最短6 個(gè)月，最長7 年，平均(4.19±1.22)年。中藥聯(lián)合西藥組(觀察組)48 例，男20 例，女28 例；年齡18～62 歲，平均(40.75±8.24)歲；病程最短5 個(gè)月，最長9 年，平均(4.37±1.235)年。組間比較，一般資料差異不明顯(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合AR西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2)依照中醫(yī)體質(zhì)量表判斷為陽虛質(zhì)[6]；3)年齡18～65 歲，男女不限；4)患者本人知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并主要臟器嚴(yán)重功能障礙者；2)合并血液、代謝、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病者；3)妊娠和哺乳期婦女；4)過敏體質(zhì)者；5)體質(zhì)辨識(shí)為其他類型者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均給予氯雷他定(海南新世通制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20041886)，10 mg/次，每日1次，睡前服，治療時(shí)間為4周；同時(shí)指導(dǎo)患者避風(fēng)寒，忌食辛辣寒涼之品，適當(dāng)鍛煉，規(guī)律飲食起居。觀察組服用氯雷他定同期服用中藥溫肺升陽湯，麻黃10 g、細(xì)辛5 g、附子5 g、桂枝10 g、干姜15 g、蒼耳子12 g、辛夷12 g、徐長卿10 g、黃芪10 g、地龍6 g、防風(fēng)10 g、蟬蛻10 g，柴胡10 g、甘草6 g；每日1 劑，水煎取汁200 mL,早晚分服，治療用藥4 周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)“中醫(yī)耳鼻喉科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)”中“鼻鼽”的療效標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)定。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 鼻部癥狀、體征改善評(píng)分 治療前后對(duì)所有患者鼻塞、鼻癢、噴嚏、流清涕按無、輕、中、重度進(jìn)行評(píng)分，分別計(jì)0、2、4、6 分。

2.3.2 血清Ig E水平檢測(cè) 放免法檢測(cè)治療前后血清Ig E水平。

2.3.3 血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平檢測(cè) ELISA法檢測(cè)治療前后血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平，試劑盒購自上海科創(chuàng)生物科技有限公司。

2.3.4 復(fù)發(fā)率 停藥后隨訪6 個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)病例數(shù)，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較 用藥4 周后，42 例西藥治療對(duì)照組痊愈12 例，好轉(zhuǎn)19 例，未愈11 例，總有效率為73.8%(31/42)；48 例中藥聯(lián)合西藥治療觀察組痊愈26 例，好轉(zhuǎn)19 例，未愈3 例，總有效率達(dá)93.8%(45/48)。組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.2 兩組患者治療前后鼻部癥狀評(píng)分比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后鼻部癥狀評(píng)分比較分)

3.3 兩組患者治療前后血清IgE水平測(cè)定結(jié)果 見表2。

表2 兩組患者治療前后血清IgE水平比較

3.4 兩組患者治療前后血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清 IL-4、IL-6IFN-γ水平比較

3.5 兩組患者停藥6 個(gè)月復(fù)發(fā)率比較 停藥6 個(gè)月后，西藥治療對(duì)照組12 例痊愈病例復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為58.3%；中藥聯(lián)合西藥治療觀察組26例痊愈病例復(fù)發(fā)3 例，復(fù)發(fā)率為11.5%；組間比較，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 討論

變應(yīng)性鼻炎(AR)屬IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，屬中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”范疇。早在《素問·脈解篇》首提“鼻鼽”概念，《雜病源流犀燭》進(jìn)一步補(bǔ)充癥狀為“鼻鼽者，鼻流清涕也”，《辨證錄·卷三》指出其病機(jī)為“人有鼻流清涕，經(jīng)年不愈，是肺氣虛寒，非腦漏也”。病位在肺，肺開竅于鼻，肺氣不利，鼻竅壅塞。肺為水之上源，主肅降，肺中虛冷，每以水液代謝障礙為主，癥見流清涕。有學(xué)者對(duì)AR患者進(jìn)行體質(zhì)辨識(shí)，結(jié)果顯示陽虛體質(zhì)、氣虛體質(zhì)及特稟質(zhì)為主要人群，與上述理論相符；并提示參考體質(zhì)理論，辨體、辨病、辨證結(jié)合將會(huì)提高辨證論證的療效[8]。本文對(duì)陽虛體質(zhì)AR患者進(jìn)行辨治。陽虛則陰寒內(nèi)盛，體質(zhì)虛寒，易感外寒，肺氣感寒，不能通達(dá)，寒氣上達(dá)，則流涕；陽氣不足，失于溫煦，水津不得溫化，失于固攝，清陽不升，寒水上泛，清涕下注為鼽。治療當(dāng)溫肺祛寒、升陽通竅。自擬溫肺升陽湯藥用麻黃辛溫解表，使寒邪從表解，附子溫陽祛寒，細(xì)辛內(nèi)助附子祛內(nèi)盛之陰寒，外助麻黃辛溫發(fā)表，走竄表里，通達(dá)陽氣；桂枝散風(fēng)寒，利肺氣，透達(dá)營衛(wèi)，通陽化氣；干姜溫肺散寒化飲；蒼耳子溫和疏達(dá)，宣通脈絡(luò)，散風(fēng)寒，通鼻竅；辛夷辛溫走氣而入肺，助胃中清陽上行，泄肺降逆、利氣破壅，利九竅，通鼻塞；徐長卿祛風(fēng)化濕止癢，抗過敏，在過敏性鼻炎治療中發(fā)揮重要作用[9]；黃芪補(bǔ)氣固表，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；地龍祛風(fēng)通絡(luò)；防風(fēng)祛風(fēng)解表，蟬蛻祛風(fēng)止痙抗過敏；柴胡升舉陽氣；甘草和藥，“麻黃之開泄，必得甘草以監(jiān)之，附子之燥烈，必得甘草以制之”。應(yīng)用觀察可見，溫肺升陽湯可提高AR的臨床療效，明顯減輕鼻塞、鼻癢、噴嚏、流清涕等鼻部癥狀。

IgE 作為過敏性鼻炎病理過程中重要的免疫分子，在AR患者，血清IgE水平明顯升高。IL-4 是Th2 分化的關(guān)鍵因子，是誘導(dǎo) B 細(xì)胞合成 IgE 關(guān)鍵的因子。當(dāng)機(jī)體免疫功能失常，Th1/Th2 失衡，IFN-γ分泌減少，對(duì)Th2 抑制減弱，會(huì)導(dǎo)致IL-4升高，誘發(fā) AR[10]。Th2過度表達(dá)還包括IL-6 的分泌，IL-6 通過促進(jìn)體液免疫，誘導(dǎo) B 細(xì)胞生成 IgE，并抑制 Th1 細(xì)胞生成與分化[11]，在AR患者表現(xiàn)為IL-6升高。本文觀察結(jié)果可見，溫肺升陽湯可明顯提高血清IFN-γ水平，降低血清IL-4、IL-6水平；提示該方藥具有恢復(fù)機(jī)體Th1/Th2平衡作用。

綜上所述，自擬溫肺升陽湯具有溫肺祛寒、升陽通竅、化飲止涕功效，可提高西藥治療陽虛體質(zhì)患者變應(yīng)性鼻炎的療效，恢復(fù)機(jī)體免疫平衡；是治療陽虛體質(zhì)AR患者的有效中藥方劑。