王淑娟，胡 魁，韓靜茵，干曉瑜，婁 懿，李國輝

(浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院職業(yè)病科·浙江 杭州 310003)

隨著我國工業(yè)化進(jìn)程以及一些新型行業(yè)的發(fā)展，近年來矽肺病的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著勞動(dòng)人民的健康[1]。眾所周知，矽肺病是呼吸系統(tǒng)疾病中的難治病，它是勞動(dòng)者在職業(yè)活動(dòng)中長期吸入生產(chǎn)性礦物性粉塵并在肺內(nèi)潴留而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的疾病[2]。早期表現(xiàn)為咳嗽咳痰，晚期則會(huì)出現(xiàn)肺部的毀損，最終導(dǎo)致呼吸衰竭[3-4]。目前矽肺病的治療仍十分困難，無特效的治療藥物，僅以緩解癥狀和支持治療為主[5]。

中醫(yī)中藥在肺系疾病的治療方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[6]。認(rèn)為肺系疾病的發(fā)病機(jī)制主要是外感和內(nèi)傷兩個(gè)方面，其重要的病理變化為肺氣宣發(fā)肅降失于常態(tài)，肺氣上逆則痰邪阻肺，因此認(rèn)為肺系疾病的發(fā)病與痰邪密切相關(guān)[7]。盧照民等采用二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療肺系疾病，以燥濕化痰、宣肺降氣為主，其結(jié)果證實(shí)療效確切[8]。本文將2016年1月—2019年6月本院收治的78例矽肺患者，應(yīng)用二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療，對(duì)臨床效果進(jìn)行了觀察及分析，同時(shí)觀察患者肺功能改善和炎癥指標(biāo)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所選矽肺病例均是本院職業(yè)病科2016年1月—2019年6月門診及住院治療患者，共78 例，均為男性，其中塵肺I期30例，Ⅱ期16倒，Ⅲ期32例。均采取隨機(jī)單盲法分為常規(guī)治療組和中醫(yī)治療組，每組39例。常規(guī)治療組39例中，平均年齡(63.2±7.6)歲；中醫(yī)治療組39例，平均年齡(65.1±5.9)歲；兩組患者病情、病程、分期、肺功能等資料通過統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家職業(yè)病診斷標(biāo)準(zhǔn)塵肺診斷及分期依據(jù)GBZ 70-2015。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中:為痰濁阻肺證[9]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重消化道疾病，不適于服用中藥者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等其他系統(tǒng)疾病者。

2 方法

2.1 治療方法 ①常規(guī)治療組：所有患者均脫離接塵環(huán)境，常規(guī)對(duì)癥及營養(yǎng)支持治療。②中藥治療組：在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上，加用二陳湯合三子養(yǎng)親湯,紫蘇子10 g，白芥子 10 g，萊菔子 10 g，姜半夏 10 g，茯苓10 g，陳皮6 g，炙甘草6 g，生姜6 g，本院中藥房煎制，每天l劑，分早、晚服，1周為1個(gè)療程，共計(jì)2個(gè)療程。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》擬定[10]。顯效：咳嗽咳痰、喘促短氣等癥狀體征明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)；有效：咳嗽咳痰、胸悶氣促等癥狀體征減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查有改善；無效：主要癥狀體征無改善或加重，實(shí)驗(yàn)室檢查無改變或惡化。

2.3 觀察指標(biāo) ①咳嗽咳痰、喘促短氣積分[10]；②檢測(cè)治療前后患者肺功能指標(biāo)，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC、MVV；③應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)，采用乳膠免疫凝聚法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)；采用ELISA法(羅氏公司試劑盒)檢測(cè)血清中白介素-6(IL-6)的表達(dá)水平。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者總體療效比較 中藥治療組39例，1例因咯血、1例因胃部疾病不能耐受，自行中途停藥，退出觀察。中藥治療組治療后總有效率83.8%；常規(guī)治療組39 例，治療后總有效率為56.4%；組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者總體療效比較(例)

3.2 兩組患者治療前后癥狀體征評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀體證評(píng)分比較分)

3.3 兩組患者治療前后肺功能變化 見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

3.4 兩組患者治療前后炎性指標(biāo)(WBC、CRP、IL-6)檢測(cè)結(jié)果 見表4。

表4 兩組患者治療前后WBC、CRP、IL-6水平比較

4 討論

矽肺屬于職業(yè)病，是在生產(chǎn)過程中長期吸入二氧化硅(SiO2)造成的，其發(fā)病機(jī)制主要是SiO2通過支氣管進(jìn)入肺部后，被巨噬細(xì)胞反復(fù)吞噬、凋亡及崩解，導(dǎo)致氣道內(nèi)慢性炎癥的形成，引起矽肺性間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致肺的毀損[11]。在此基礎(chǔ)上，矽肺患者易于并發(fā)反復(fù)細(xì)菌感染，表現(xiàn)為咳痰不暢，咳膿痰，呼吸困難等。在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)并沒有矽肺及肺間質(zhì)纖維化等疾病，但結(jié)合矽肺患者臨床癥狀，將其歸入“喘證”“肺脹”等范疇。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外邪導(dǎo)致肺氣不利，肺氣郁滯，不能宣發(fā)肅降，致津液失常，引起肺虛不能布津，脾不能運(yùn)化津液，致使肺潴留痰濁之物，引起咳喘短氣，痰濁阻塞，最終因外感風(fēng)邪導(dǎo)致病情的急性發(fā)作。故而治療應(yīng)以宣肺降氣、健脾化痰為主。二陳湯方中半夏為君藥，燥濕祛痰；茯苓健脾利濕，生姜化痰降逆；陳皮收斂肺氣，與半夏配伍，化痰而不傷肺氣；甘草調(diào)和諸藥，助陳皮酸甘化陰，助半夏行氣消痰，助茯苓健脾和中，使中氣健運(yùn)，祛痰止咳。三子養(yǎng)親湯方中紫蘇子止咳平喘化痰，白芥子利氣散結(jié)化痰，萊菔子降氣化痰，三子合用溫肺止咳、化痰降氣，治痰壅氣逆之證。本研究結(jié)果表明，中藥治療組患者治療后中醫(yī)癥狀及體征的積分明顯降低，咳嗽咳痰及胸悶氣促等癥狀均明顯緩解，肺功能明顯改善，提示患者肺通氣功能障礙均有所好轉(zhuǎn)；提示中藥二陳湯合三子養(yǎng)親湯兩方合用，可標(biāo)本兼顧，減輕矽肺患者的臨床癥狀，延緩了肺功能的下降。

在矽肺患者中，多種信號(hào)通路被活化，包括CD40-CD40交聯(lián)系統(tǒng)，以及TH1/TH2系統(tǒng)的失衡等，推測(cè)其進(jìn)一步導(dǎo)致大量細(xì)胞因子釋放，如白細(xì)胞，多種炎癥因子IL-8、IL-6、CRP、干擾素(INF-γ)等，進(jìn)而促使肺泡巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和纖維連接蛋白，刺激成纖維細(xì)胞增殖，形成肺間質(zhì)纖維化[12]。本研究中，矽肺患者IL-6及CRP明顯升高，經(jīng)常規(guī)治療聯(lián)合二陳湯合三子養(yǎng)親湯治療后，白細(xì)胞及CRP、IL-6等炎癥因子明顯下降。提示兩方聯(lián)用能有效減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng)，減少黏液分泌，促進(jìn)呼吸道通暢，提高氧和水平，改善全身缺氧狀況，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，延緩疾病的進(jìn)展。

綜上所述，二陳湯合三子養(yǎng)親湯在治療矽肺有良好的療效，可作為常規(guī)治療的有益補(bǔ)充。同時(shí)由于中草藥副作用低，藥源廣泛且來源容易，因此聯(lián)合中藥治療，將是未來發(fā)展的方向。