郭淑軼 李榮凱 趙 樂

由于各種因素的影響，我國肺癌的發(fā)病率和死亡率顯著上升，其中85%以上為非小細(xì)胞肺癌。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，部分肺癌患者經(jīng)過手術(shù)切除后具有很好的預(yù)后，但是5年生存率一直比較低[1]。肺癌發(fā)病早期無典型癥狀，早期診斷率比較低，往往錯(cuò)過最佳診治階段[2]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的重要因素，不過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛伏較深，難以控制，研究顯示無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后5年的存活率在60%以上，而伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后5年的生存率≤30%。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織、腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)的抗原或生物活性物質(zhì)，正常組織幾乎不產(chǎn)生或產(chǎn)生很少[3]。細(xì)胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin 19 fragment antigen，CA21-1)與肺癌的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，其主要分布于單層和復(fù)層上皮腫瘤細(xì)胞的胞漿內(nèi)，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生凋亡或死亡時(shí)，其以溶解片段的形式釋放入血清中，導(dǎo)致血清CA21-1表達(dá)水平上升[4]。鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma associated antigen，SCC)是從子宮頸鱗狀上皮中分離出來的鱗狀上皮相關(guān)抗原亞單位糖蛋白，當(dāng)機(jī)體癌細(xì)胞增多時(shí)，可釋放大量的SCC，從而參與腫瘤的浸潤與侵襲[5]。本文具體探討了CA21-1和SCC檢測在肺癌診斷與預(yù)后評定中的價(jià)值?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2015年3月到2019年10月選擇在本院診治的經(jīng)病理證實(shí)的非小細(xì)胞肺癌患者78例作為肺癌組，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～70歲；符合非小細(xì)胞肺癌的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無嚴(yán)重的自身免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾?。粺o嚴(yán)重的心腦血管、肝腎等器官組織疾?。慌R床、病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；妊娠與哺乳期婦女；伴有遺傳代謝性疾?。话橛衅渌蚣膊』颊?。同期選擇在本院體檢的健康人群78例作為健康組。

肺癌組中男性40例，女性38例；年齡35～68歲，平均年齡(54.29±2.18)歲。健康組中男性41例，女性37例；年齡35～68歲，平均年齡(54.29±2.18)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 血清CA21-1和SCC檢測

清晨空腹靜脈抽取兩組入選者的外周靜脈血2 ml，靜置5 min后，采用離心機(jī)在4 ℃離心后(3000轉(zhuǎn)r/min 離心10 min)，取上層血清。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清CA21-1和SCC含量。

1.3 臨床資料調(diào)查

調(diào)查肺癌組所有患者的臨床資料，包括年齡、性別、腫瘤最大直徑、病理類型、組織學(xué)分化、臨床分期與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等。本研究以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為判定預(yù)后的1個(gè)重要指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以%表示，計(jì)量數(shù)據(jù)與計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的對比采用t檢驗(yàn)與卡方χ2檢驗(yàn)等，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析與二分類變量Logistic回歸分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CA21-1和SCC含量對比

肺癌組的血清CA21-1和SCC含量顯著高于健康組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CA21-1和SCC含量對比

2.2 肺癌診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示：CA21-1和SCC診斷非小細(xì)胞肺癌的曲線下面積分別0.765和0.675，診斷敏感性與特異性都大于85.0%，見表2。

表2 CA21-1和SCC檢測對肺癌診斷的敏感性與靈敏性

2.3 臨床病理特征情況

在肺癌組中，平均腫瘤最大直徑(4.10±0.21)cm；病理類型：鱗癌43例，腺癌35例；組織學(xué)分化：低分化34例，中分化29例，高分化15例；臨床分期：Ⅰ期43例，Ⅱ期27例，Ⅲ期8例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例。

2.4 相關(guān)性分析

在肺癌組中，Pearson相關(guān)分析顯示：CA21-1和SCC與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表3 肺癌患者血清CA21-1和SCC與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

二分類變量Logistic回歸分析顯示:CA21-1和SCC為影響肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的主要影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多因素分析

3 討論

肺癌是發(fā)生于支氣管至終末細(xì)支氣管上皮、肺泡上皮、腺上皮的惡性腫瘤，其發(fā)病率與死亡人數(shù)已居癌癥之首[6-7]。目前臨床上仍以病理活檢作為肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是其為1種創(chuàng)傷性檢查，臨床上的應(yīng)用有一定的局限性，很難反映患者的預(yù)后情況[8-9]。腫瘤標(biāo)志物的檢測快速、簡便、非介入性、可重復(fù)性、方便動(dòng)態(tài)監(jiān)測，能對腫瘤的早期診斷及鑒別診斷和預(yù)后等做出有價(jià)值的判斷。本研究顯示肺癌組的血清CA21-1和SCC含量顯著高于健康組(P<0.05)；ROC曲線分析顯示CA21-1和SCC診斷非小細(xì)胞肺癌的曲線下面積分別0.765和0.675，診斷敏感性與特異性都大于85.0%。從機(jī)制上分析，CA21-1在健康人血清中的質(zhì)量濃度比較低，由于惡性腫瘤的癌細(xì)胞釋放CA21-1增多，故CA21-1在惡性腫瘤患者血清濃度顯著升高[10]。SCC的分子量為48 kD左右，可在血清中表達(dá)，在機(jī)體的免疫、發(fā)育、正常生理反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，其可趨化腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過促進(jìn)血管形成來推進(jìn)腫瘤的生長，并可誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移[11-12]。

肺癌術(shù)前準(zhǔn)確評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，及時(shí)進(jìn)行清掃轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，對改善患者預(yù)后具有重要作用。不過肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移為比較復(fù)雜的過程，其中豐富的毛細(xì)血管可為腫瘤細(xì)胞侵襲到脈管系統(tǒng)提供了便利，患者腫瘤血管的生成可隨腫瘤細(xì)胞會脫落并侵入到基質(zhì)內(nèi)，進(jìn)入到脈管系統(tǒng)，導(dǎo)致癌細(xì)胞在血液循環(huán)中存活，導(dǎo)致患者預(yù)后惡化。并且解剖性肺葉切除加系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃一直被認(rèn)為是早期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式，但是不合理的淋巴結(jié)清掃對患者有不必要的創(chuàng)傷。CA21-1是細(xì)胞角蛋白家族成員之一，也是1個(gè)分子量為4 kD的酸性細(xì)胞蛋白，由細(xì)胞角蛋白19片段的兩個(gè)單克隆抗體組成[13]。已有研究顯示肺癌患者的血清與胸水中CA21-1濃度升高，其敏感性隨病情進(jìn)展而發(fā)生變化，與肺癌的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。SCC與惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后有關(guān)，是1種特異性很好的腫瘤標(biāo)志物[14]。有學(xué)者檢測了惡性腫瘤患者血清中SCC濃度，其中有70%以上患者血清中SCC濃度升高，晚期患者血清中SCC濃度較早期也會顯著升高[15]。本研究Pearson相關(guān)分析顯示肺癌患者的CA21-1和SCC與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性(P<0.05)；二分類變量Logistic回歸分析顯示CA21-1和SCC為影響肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的主要影響因素(P<0.05)。不過任何單一的指標(biāo)對肺癌的診斷與預(yù)后評定效果都不十分滿意，各種指標(biāo)的聯(lián)合檢測有助于提高肺癌的早期診斷準(zhǔn)確率。

總之，CA21-1和SCC在非小細(xì)胞肺癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，也是導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生的主要影響因素。