郭姝君 路琳君 趙亞娟 張 蕊 王 健

胃癌是具有高發(fā)病率和高死亡率的惡性腫瘤之一，且有年輕化的趨勢(shì)[1-2]。胃癌的早期診斷與檢測(cè)有助于早期發(fā)現(xiàn)胃癌高危人群，也可對(duì)已有胃癌患者進(jìn)行病情判斷與預(yù)后預(yù)測(cè)[3-4]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷上的應(yīng)用越來越廣泛[5-6]。糖鏈抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)是腫瘤標(biāo)志物中應(yīng)用最廣泛的腫瘤相關(guān)抗原，可在機(jī)體多個(gè)組織器官中正常表達(dá)[7-8]，但是在胃癌中的診斷價(jià)值還無相關(guān)報(bào)道。本文具體探討了聯(lián)合檢測(cè)血清CA125與CEA在胃癌診斷中的價(jià)值，提高胃癌的早期檢出率。現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

胃癌組：2018年1月到2020年6月選擇在平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院診治的胃癌患者288例，胃癌組中男性160例，女性128例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有174例，無114例。腫瘤最大直徑>5 cm 159例，≤5 cm 129例，平均腫瘤最大直徑(6.39±0.32)cm；臨床分期：Ⅰ期145例，Ⅱ期79例，Ⅲ期49例，Ⅳ期15例；分化類型：高分化100例，中分化92例，低分化96例；平均體重指數(shù)(22.33±1.84)kg/m2；年齡最小22歲，最大78歲，平均年齡(56.67±2.22)歲。

正常組：同期選擇在本院體檢的健康人群288例作為正常組，納入標(biāo)準(zhǔn)：平素身體素質(zhì)較好，體檢時(shí)未發(fā)現(xiàn)胃癌也未發(fā)現(xiàn)其他惡性腫瘤；年齡18～80歲。正常組中男性167例，女性121例；平均體重指數(shù)(22.83±1.02)kg/m2。年齡最小24歲，最大79歲，平均年齡(56.53±2.11)歲。

所有入選者或者親屬都在自愿條件下簽署了知情同意書，平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究(批準(zhǔn)號(hào)20188222)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均通過明確的影像學(xué)及病理學(xué)診斷確診；年齡18～80歲；入組前3個(gè)月以上未行放療、化療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；合并嚴(yán)重心、腦、腎疾病患者；合并其他腫瘤者；臨床資料缺乏者；妊娠或哺乳期婦女；檢查前行放療、化療、靶向治療、生物治療、中醫(yī)治療等抗腫瘤治療等。

1.3 樣本采集

采集2組入選者清晨空腹?fàn)顟B(tài)(空腹時(shí)間≥10 h)下外周肘靜脈血3～5 ml，不抗凝，4 ℃冰箱放置20 min，3 000 r/min離心10 min(離心半徑15 cm)，取上層血清放置在-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4 檢測(cè)方法

采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)所有入選者的血清CA125、CEA含量，試劑盒來自大連TAKARA公司。陽性界定值：CA125：0～37 U/ml；CEA：0～5.0 ng/ml。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(對(duì)比為t檢驗(yàn))，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示(對(duì)比為卡方χ2分析)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析與多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清CA125、CEA水平對(duì)比

胃癌組的血清CA125、CEA水平都高于正常組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組CA125、CEA水平對(duì)比

2.2 CA125、CEA陽性率對(duì)比

胃癌組的CA125、CEA陽性率分別為34.7%、38.9%，正常組為4.2%和6.9%，胃癌組都顯著高于正常組(P<0.05)。見表2。

表2 2組CA125、CEA陽性率對(duì)比(例，%)

2.3 相關(guān)性分析

在胃癌組中，Pearson相關(guān)分析顯示臨床分期、腫瘤最大直徑、組織學(xué)分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血清CA125、CEA表達(dá)水平存在相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 CA125和CEA在胃癌中的表達(dá)及與臨床病理特征的相關(guān)性(n=288)

2.4 影響因素分析

在2組入選者中，以胃癌作為因變量，以CA125和CEA作為自變量，多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型結(jié)果分析顯示CA125和CEA都是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 導(dǎo)致胃癌發(fā)生的多因素分析(n=72)

3 討論

腫瘤標(biāo)志物具有檢測(cè)方便、檢測(cè)費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)，并且在惡性腫瘤形態(tài)特征發(fā)生改變之前就在血液中呈現(xiàn)異常情況[9]。本研究顯示胃癌組的血清CA125、CEA水平都高于正常組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胃癌組的CA125、CEA陽性率分別為34.7%、38.9%，正常組為4.2%和6.9%，胃癌組都顯著高于正常組(P<0.05)。CA125是一種與腺癌有關(guān)的抗原物質(zhì)，也被稱為消化道腫瘤相關(guān)抗原，在結(jié)直腸癌、胃癌中表達(dá)升高[10]。CEA是結(jié)直腸癌的特異腫瘤標(biāo)志物，也在其他消化道腫瘤中呈現(xiàn)異常高表達(dá)[11]。

本研究Pearson相關(guān)分析顯示胃癌患者的臨床分期、腫瘤最大直徑、組織學(xué)分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血清CA125、CEA表達(dá)水平存在相關(guān)性(P<0.05)。從機(jī)制上分析，胃癌的發(fā)生歸因于基因-環(huán)境的相互作用，正是這些基因的表達(dá)異?？蓪?dǎo)致CA125、CEA表達(dá)水平發(fā)生異常[12]。有研究報(bào)道CA125、CEA的血清濃度與胃癌的發(fā)展階段密切相關(guān)，與患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與組織學(xué)分化存在相關(guān)性[13]。

本研究多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型結(jié)果分析顯示CA125和CEA都是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。從機(jī)制上分析，胃癌的形成是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，在其發(fā)生與發(fā)展過程中可導(dǎo)致一些生物活性物質(zhì)表達(dá)情況，為此這些生物活性物質(zhì)可以作為胃癌早期發(fā)生的標(biāo)志物[14]。不過單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的檢查特異度具有一定的局限性，聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)能取得更好的效果[15]。有研究表明聯(lián)合CA125與CEA檢測(cè)顯著提高了婦科腫瘤的診斷陽性率，降低漏診率[16]。不過在臨床診斷胃癌時(shí)，還需要結(jié)合影像、病理等資料進(jìn)行綜合動(dòng)態(tài)觀察，從而提高胃癌早期檢出率。

總之，CA125和CEA在胃癌中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與患者的臨床病理特征顯著相關(guān)，也是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。