孟江平 陳國(guó)孝 劉艷莉

干眼癥又名結(jié)膜干燥綜合征，是指淚液的質(zhì)或量出現(xiàn)異常等導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定及眼表面損害，以畏光、視物疲勞、雙眼干澀、有異物感和燒灼感為主要表現(xiàn)的眼科疾病[1]。隨著環(huán)境的污染、電子產(chǎn)品的廣泛應(yīng)用，我國(guó)干眼癥總體發(fā)病率達(dá)到8.7%～30.1%，其中圍絕經(jīng)期女性干眼癥患病率高達(dá)40%[2]。當(dāng)女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期，其體內(nèi)性激素的平衡狀態(tài)被打破，氣血陰陽(yáng)失衡，容易出現(xiàn)眼部干燥不適、煩躁易怒、心悸失眠健忘等全身癥狀。肝腎陰虛證是圍絕經(jīng)期干眼癥較為常見(jiàn)的證型[3]。近年來(lái)，筆者收集滋陰養(yǎng)血方中藥內(nèi)服聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液外用和單純使用玻璃酸鈉滴眼液外用兩種方法治療肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期干眼癥患者81 例，比較兩種治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2019 年3 月—2020 年3 月在浙江省中醫(yī)院眼科門診就診的肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期干眼癥患者81 例162 眼，采用隨機(jī)數(shù)字表法將81例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，其中治療組41 例82 眼，對(duì)照組40 例80 眼。本研究通過(guò)浙江省中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核（倫理審查批號(hào)：2019-K-080-01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）45～55 歲具有不同程度更年期癥狀的女性，符合圍絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）符合干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《干眼臨床診療專家共識(shí)》[5]，符合下列任意一項(xiàng)即可確診為干眼癥：眼部有視物疲勞感、不適感、異物感、干燥感、燒灼感及視力波動(dòng)等主觀癥狀之一且淚液分泌量（schirmer I test，SIT）（無(wú)表面麻醉）≤5mm/5min；有主觀癥狀之一且淚膜破裂時(shí)間（break-up time，BUT）≤5s；有主觀癥狀之一、5mm/5min＜SIT（無(wú)表面麻醉）≤10mm/5min 且角結(jié)膜熒光素染色結(jié)果呈陽(yáng)性；有主觀癥狀之一、5s＜BUT≤10s 且角結(jié)膜熒光素染色結(jié)果呈陽(yáng)性；（3）經(jīng)高年資副主任中醫(yī)師辨證為肝腎陰虛證，以眼部干澀不適，雙目頻眨，視物不清，畏光，白睛稍有淡紅，乏力頭暈，兼腰膝酸軟無(wú)力，舌質(zhì)紅，少津，苔薄，脈象細(xì)或弦細(xì)為主要癥狀[6]。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）自愿加入本研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)眼局部癥狀或癥狀較輕；（2）對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史；（3）患有其他影響淚液分泌的相關(guān)疾?。唬?）已接受激素替代治療的圍絕經(jīng)期；（5）合并其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾?。唬?）依從性較差，不配合。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組采用玻璃酸鈉滴眼液（日本Santen Pharmaceutical Co.，Ltd，規(guī)格：5mL:15mg:0.3%，批號(hào)H20171192）滴雙眼，每次1 滴，每天5～6次，15 天為1 個(gè)療程，連續(xù)使用3 個(gè)療程。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服滋陰養(yǎng)血方（北沙參、麥冬、生地各15g，石斛、玉竹各10g，枸杞子、黃芪、白術(shù)各12g，熟地、當(dāng)歸、川芎、白芍各10g，甘草3g），水煎，每天1 劑，分早晚2 次口服。15 天為1 個(gè)療程，連續(xù)使用3 個(gè)療程。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 眼表疾病指數(shù)（ocular surface disease index，OSDI）量表評(píng)分[7]參考2004 年制定的《全國(guó)干眼的診斷與治療進(jìn)展研討會(huì)》標(biāo)準(zhǔn)，包括異物感、視力波動(dòng)等12 項(xiàng)指標(biāo)，0～12 分為正常，13～22 分為輕度干眼，23～32 分為中度干眼，33～100 分為重度干眼，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重。

2.2.2 客觀指標(biāo)檢測(cè) 當(dāng)SIT 檢測(cè)＜10mm/5min 為異常；BUT＜10s 表明淚膜破裂時(shí)間縮短；角膜熒光素染色（fluorescent，F(xiàn)L）檢測(cè)0 分表明無(wú)染色，染色面積＜角膜總面積1/3 計(jì)1 分，表明輕度染色；染色面積＜角膜總面積2/3 計(jì)2 分，表明中度染色；染色面積＞角膜總面積2/3 計(jì)3 分，表明重度染色，共4 個(gè)象限，滿分為12 分[8]。

2.2.3 不良反應(yīng) 每位受試者治療前后均要進(jìn)行體溫、心率、呼吸、血壓、心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能檢查，觀察記錄所有患者不良反應(yīng)和相關(guān)并發(fā)癥。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，治愈：無(wú)相關(guān)癥狀，SIT＞10mm/5min，BUT＞10s；好轉(zhuǎn)：相關(guān)部分癥狀有所消失或減輕，SIT 增加，BUT 延長(zhǎng)；無(wú)效：相關(guān)癥狀未見(jiàn)明顯改善，SIT 及BUT 均無(wú)改善。有效率=（治愈數(shù)+好轉(zhuǎn)數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，同組治療前后數(shù)據(jù)采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，兩組間數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組圍絕經(jīng)期干眼癥患者一般資料比較 治療組年齡（50.10±2.45）歲，病程（1.98±0.72）年；對(duì)照組年齡（50.20±2.81）歲，病程（1.97±0.73）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組圍絕經(jīng)期干眼癥患者治療前后OSDI 評(píng)分比較 治療后兩組OSDI 評(píng)分較治療前均有明顯下降（P＜0.05）。治療后治療組OSDI 評(píng)分較對(duì)照組下降更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組圍絕經(jīng)期干眼癥患者OSDI 評(píng)分比較（分，）

表1 兩組圍絕經(jīng)期干眼癥患者OSDI 評(píng)分比較（分，）

注：對(duì)照組給予玻璃酸鈉滴眼液外用治療；治療組在玻璃酸鈉滴眼液外用的基礎(chǔ)上加滋陰養(yǎng)血方中藥內(nèi)服；OSDI 為眼表疾病指數(shù)；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

3.3 兩組圍絕經(jīng)期干眼癥患者治療前后SIT、BUT和FL 比較 與治療前比較，治療后兩組患者SIT、BUT、FL 均有明顯改善（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，治療后治療組SIT、BUT 明顯延長(zhǎng)（P＜0.05），F(xiàn)L 評(píng)分雖有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

3.4 兩組圍絕經(jīng)期干眼癥患者治療前后臨床療效比較 治療組41 例，治愈15 例，顯效22 例，無(wú)效4例，總有效率90.2%（37/41）；對(duì)照組40 例中，治愈8例，顯效18 例，無(wú)效14 例，總有效率65.0%（26/40），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組圍絕經(jīng)期干眼癥患者治療前后SIT、BUT 和FL比較（）

表2 兩組圍絕經(jīng)期干眼癥患者治療前后SIT、BUT 和FL比較（）

注：對(duì)照組給予玻璃酸鈉滴眼液外用治療；治療組在玻璃酸鈉滴眼液外用的基礎(chǔ)上加滋陰養(yǎng)血方中藥內(nèi)服；BUT 為淚膜破裂時(shí)間；SIT 為淚液分泌量；FL 為角膜熒光素染色；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

3.5 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后體溫、呼吸、血壓、心率、心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能均未見(jiàn)明顯異常。

4 討論

干眼癥屬于中醫(yī)“白澀癥”“神水將枯”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為，干眼癥與肝腎關(guān)系密切，肝為女性先天之本，主淚液，開(kāi)竅于目，腎為水臟，能將津液上輸于頭面部，滋養(yǎng)于目。婦女圍絕經(jīng)期，體內(nèi)激素水平下降，身體各項(xiàng)器官功能退化，精神心理發(fā)生改變，這都會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌功能失調(diào)，從而引發(fā)干眼癥的發(fā)生。

玻璃酸鈉滴眼液為臨床上治療干眼癥的常用藥，其中大量的水分子，不僅能夠與纖維連接蛋白相結(jié)合，起到潤(rùn)滑作用，還能促進(jìn)角膜上皮的修復(fù)[9]。但單獨(dú)使用只能適當(dāng)緩解相關(guān)癥狀[10]。

干眼癥的發(fā)生與淚膜的不穩(wěn)定、淚液滲透壓的增高、眼表炎癥、神經(jīng)感覺(jué)和性激素的異常關(guān)系密切[11-12]。研究表明，滋陰養(yǎng)血方中生地促進(jìn)腺體分泌，增加淚液分泌量[13]。麥冬含有與雄激素結(jié)構(gòu)類似的黃酮類物質(zhì)，維持淚腺的正常功能，還能抑制炎癥因子的產(chǎn)生，抑制相關(guān)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)[14]。北沙參能夠改善眼干、口干、唾液減少等相關(guān)癥狀，具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫作用[15]。當(dāng)歸、枸杞子和甘草都具有抗衰老、疲勞，增強(qiáng)免疫的功能[16-17]。黃芪抗氧化，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[18]。石斛、白芍等均能抗氧化，增加淚液分泌，緩解眼睛干澀[19-20]。以上藥物均被廣泛運(yùn)用于眼科相關(guān)疾病的治療。

目前臨床對(duì)圍絕經(jīng)期干眼癥的治療主要在于提高臨床療效、緩解臨床癥狀。本研究表明，滋陰養(yǎng)血方中藥內(nèi)服聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液外用對(duì)肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期干眼癥的臨床療效明顯，能夠顯著改善眼部癥狀、SIT 和BUT，優(yōu)于單純使用玻璃酸鈉滴眼液外用，且安全可靠。