杜曉平 邱根祥 許寶才 方 昉

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)中國(guó)每年新增胃癌病例約占全球范圍的41%，病死率仍高居不下[1]。惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展不僅與腫瘤細(xì)胞特性有關(guān)，還受到患者自身營(yíng)養(yǎng)狀況的影響[2]。前白蛋白（PA）是由肝臟合成的一種蛋白質(zhì)，能反映機(jī)體蛋白更新程度和營(yíng)養(yǎng)狀況[3]。研究顯示，PA 在惡性腫瘤患者體內(nèi)顯著降低，在食管癌、結(jié)直腸癌、肝癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病診斷、預(yù)后評(píng)估方面具有重要價(jià)值[4-5]。腫瘤患者常表現(xiàn)出凝血功能異常，有研究證實(shí)[6]，纖維蛋白原（Fib）與胃癌進(jìn)展和預(yù)后不良關(guān)系密切?；诖耍狙芯繉?duì)胃癌患者PA/Fib 值進(jìn)行觀察研究，探討其在輔助判斷腫瘤進(jìn)展程度和預(yù)后方面的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1 月—2019 年4 月浙江省衢州市中醫(yī)醫(yī)院收治的86 例胃癌患者作為研究對(duì)象，其中男59 例，女27 例；年齡41～84（62.16±13.27）歲；TNM 分期[7]：0-Ⅰ期31 例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期24 例，Ⅳ期8 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)（批件號(hào)2017003），獲得患者知情同意。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)胃鏡活檢或術(shù)后病理檢測(cè)診斷為胃腺癌；（2）首次確診為胃癌，未經(jīng)過(guò)放、化療治療；（3）年齡≥18 歲；（4）血液學(xué)指標(biāo)在術(shù)前1 周內(nèi)獲得；（5）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并除胃腺癌之外的其他惡性腫瘤；（2）合并感染性疾病、自身免疫性疾病、肝炎、肝硬化等可能影響血PA 及Fib 的疾病；（3）患有消化道梗阻、胃穿孔、胃大出血者；（4）術(shù)前影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)已經(jīng)出現(xiàn)肺、肝轉(zhuǎn)移的患者；（5）術(shù)前接受過(guò)放化療的患者；（6）病理資料缺失或失訪患者。

1.3 方法 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、TNM 分期、脈管浸潤(rùn)、浸潤(rùn)深度、神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。在患者接受治療前進(jìn)行血常規(guī)、凝血功能、血生化檢查，檢測(cè)患者淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、PA、Fib、血小板，計(jì)算PA/Fib 值、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）。

1.4 隨訪 從患者入組開(kāi)始對(duì)其進(jìn)行為期1 年的跟蹤隨訪，以患者死亡為觀察終點(diǎn)，記錄患者總生存期，隨訪截止時(shí)間為2020 年3 月31 日。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析，采用多元線性回歸方程分析臨床病理特征與PA/Fib 值的關(guān)系，采用Pearson 相關(guān)性分析PA/Fib 值與NLR、PLR 的關(guān)系，生存率采用百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床病理特征胃癌患者PA/Fib 值比較86 例胃癌患者平均PA/Fib 值為（9.07±3.20），不同性別、年齡、腫瘤部位的PA/Fib 值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），PA/Fib 值與腫瘤直徑、腫瘤分化程度、TNM 分期、脈管浸潤(rùn)、浸潤(rùn)深度、神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同臨床特征胃癌患者PA/Fib 值的多元線性回歸分析 多元線性回歸分析，胃癌患者PA/Fib 值與脈管浸潤(rùn)、神經(jīng)侵犯無(wú)明顯相關(guān)性，與腫瘤直徑、TNM 分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度顯著相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 PA/Fib 值與NLR、PLR 的相關(guān)性分析 胃癌患者NLR 為（7.44±2.27），PLR 為（154.37±34.92），分別以PA/Fib 值和NLR、PLR 為變量進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，胃癌患者血PA/Fib 值與NLR、PLR 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.396、-0.345，P＜0.05）。見(jiàn)圖1-2。

2.4 胃癌患者血PA/Fib 值與預(yù)后的關(guān)系 以平均PA/Fib 值為分界點(diǎn)，將患者分為高PA/Fib 組43 例和低PA/Fib 組43 例，高PA/Fib 組、低PA/Fib 組患者術(shù)后1 年生存率分別為90.70%（39/43）、74.42%（32/43），高PA/Fib 組患者術(shù)后1 年生存率明顯高于低PA/Fib 組（χ2=3.957，P=0.047）。

表1 不同臨床病理特征胃癌患者PA/Fib 值比較（）

表1 不同臨床病理特征胃癌患者PA/Fib 值比較（）

注：PA/Fib 為前白蛋白/纖維蛋白原

3 討論

惡性腫瘤的發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移程度不僅與細(xì)胞特性有關(guān)，還受到患者營(yíng)養(yǎng)狀況的影響，胃癌患者大多合并營(yíng)養(yǎng)不良，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率顯著升高[8]。凝血功能的改變?cè)趷盒阅[瘤病程進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，約50%未發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者存在凝血功能異常，而在已轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中，凝血功能異常率超過(guò)90%[9]。Fib 是血漿中含量最高的凝血因子，與胃癌的進(jìn)展、化療不佳、預(yù)后不良密切相關(guān)，多認(rèn)為其通過(guò)促進(jìn)腫瘤血管生成、增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的粘附、潛移和侵襲來(lái)發(fā)揮作用[10]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib/PA 比值與胃癌癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，是預(yù)測(cè)胃癌患者術(shù)后預(yù)后的有效指標(biāo)[11]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究顯示，術(shù)前Fib/PA 值與Ⅱ/Ⅲ期根治性切除胃癌患者術(shù)后總生存期緊密相關(guān)，是胃癌患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[12]。

表2 不同臨床特征胃癌患者PA/Fib 值多元線性回歸分析

圖1 胃癌患者血PA/Fib 值與NLR 相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖2 胃癌患者血PA/Fib 值與PLR 相關(guān)性散點(diǎn)圖

本研究結(jié)果顯示，腫瘤越大、TNM 分期越高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率越高、浸潤(rùn)深度越深、腫瘤分化程度越差的胃癌患者PA/Fib 值越低，提示低PA/Fib 值與疾病進(jìn)展程度有關(guān)。在既往研究中，炎性指標(biāo)比值NLR、PLR 已被證實(shí)可用于判斷胃癌患者的疾病進(jìn)展程度和預(yù)后[13]。本研究分析了PA/Fib 值與NLR、PLR 的關(guān)系，胃癌患者PA/Fib 值與NLR、PLR 呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)PA/Fib 值與胃癌臨床病理特征關(guān)系密切，可作為判斷疾病進(jìn)展程度的輔助指標(biāo)。本研究還觀察了不同PA/Fib 患者的預(yù)后情況，高PA/Fib 值患者術(shù)后1 年生存率明顯高于低PA/Fib 值患者（χ2=3.957，P=0.047），說(shuō)明PA/Fib 值與胃癌患者預(yù)后有關(guān)，可用于輔助預(yù)測(cè)患者預(yù)后情況。

綜上所述，不同臨床病理特征的胃癌患者的PA/Fib 值也不相同，腫瘤越大、TNM 分期越高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率越高、浸潤(rùn)深度越深、腫瘤分化程度越差的胃癌患者PA/Fib 值越低，且低PA/Fib 患者的預(yù)后較差，PA/Fib 值可作為胃癌疾病進(jìn)展程度和預(yù)后判斷的輔助觀察指標(biāo)。