趙亞瓊

平頂山市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南平頂山467000

妊娠高血壓患者在妊娠20 周后多出現(xiàn)水腫、高血壓、蛋白尿。輕者存在輕度頭暈，血壓輕度上升，伴有輕度蛋白尿或水腫;重者出現(xiàn)眼花、頭痛、嘔吐、持續(xù)性右上腹痛等，蛋白尿增多，血壓明顯升高，明顯水腫，甚至出現(xiàn)抽搐和昏迷[1]。微量白蛋白尿是指尿液中出現(xiàn)微量白蛋白，正常狀態(tài)下尿液中含量極少，其水平可反映機(jī)體蛋白質(zhì)異常情況，進(jìn)而反映腎臟早期損害，提示患者機(jī)體存在微血管病變，為臨床已知的心血管病危險(xiǎn)因素，是老年人群心血管事件發(fā)生的獨(dú)立性標(biāo)志[2-3]。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[4]表明，甲狀腺激素水平、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能均為心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，血清FT3 水平與微量白蛋白尿(MAU)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。本研究對妊娠高血壓婦女的甲狀腺功能與微量白蛋白尿關(guān)系進(jìn)行了探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月至2020 年5 月我院收治的168 例妊娠高血壓婦女的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)是否出現(xiàn)MAU 將其分為MAU 組(n=31)和對照組(n=137)。年齡為18～32 歲，平均(24.73±4.27)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn):①已經(jīng)確診為妊娠高血壓者;②18周歲及以上者;③各項(xiàng)資料均完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn):①既往存在甲狀腺相關(guān)疾病或近3 mon 服用影響甲狀腺激素分泌藥物者;②急慢性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、重要臟器功能障礙者;③尿路感染、急性感染等影響尿蛋白排出者。

1.2 方法

分析患者的臨床資料，包括年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰圍、孕次、產(chǎn)次、單胎、妊娠期糖尿病、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、三酰甘油(TG)、血肌酐(Cr)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血白蛋白、尿白蛋白定量、總膽固醇(TC)、腎小球?yàn)V過率(GFR)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離T3(FT3)、游離T4(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平。比較兩組婦女甲狀腺激素水平，單因素和Logistic 多因素分析妊娠高血壓婦女微量白蛋白尿的危險(xiǎn)影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，并進(jìn)行單因素和多因素非條件Logistic 回歸分析，以P＜0.05 表示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清甲狀腺激素水平比較

兩組婦女的血清T4 和FT4 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與對照組相比，MAU 組的血清T3、FT3 水平均降低，TSH 水平均升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組其他各種指標(biāo)的比較

年齡、BMI、妊娠期糖尿病、SBP、DBP、TC、GFR、HbA1c、血清T3、FT3、TSH 水平與妊娠高血壓婦女微量白蛋白尿密切相關(guān)(P＜0.05)。見表2。

2.3 妊娠高血壓婦女MAU 相關(guān)因素的Logistic 多因素分析

應(yīng)變量為微量白蛋白尿(MAU)狀況，賦值1=有(MAU 組，n=31)，0=無(對照組，n=137)。自變量為單因素分析中P＜0.10 的各指標(biāo)，見表1、表2?？紤]到本研究樣本量不多，陽性樣本量更少，故表2中的部分指標(biāo)未予考慮(如年齡、BMI 等一些屬于共識(shí)性的指標(biāo))。最終選擇了SBP、TC、HbA1c 及T3、FT3、TSH 等6 個(gè)指標(biāo)作為自變量。設(shè)定α排除=0.10，α入選=0.05。結(jié)果提示，高SBP、高TC、高HbA1c、低T3、低FT3、高TSH 水平為妊娠高血壓婦女微量白蛋白尿的危險(xiǎn)影響因素(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組血清甲狀腺激素水平比較

表2 兩組其他各項(xiàng)指標(biāo)比較

續(xù)表2

表3 妊娠高血壓婦女微量白蛋白尿相關(guān)因素的Logistic 多因素分析

3 討論

近年來已有較多研究[5-6]認(rèn)為，自主神經(jīng)活動(dòng)與多種疾病存在密切相關(guān)性，尤其在心血管疾病患者中作用明顯。妊娠高血壓婦女存在自主神經(jīng)功能及內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂對妊娠高血壓疾病的發(fā)生和進(jìn)展均有重要作用。妊娠高血壓婦女血清T4 水平的變化已逐漸被人們認(rèn)識(shí)，尤其是重度子癇前期婦女常表現(xiàn)出正常甲狀腺疾病綜合征。表現(xiàn)為T3 水平降低，促甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，隨著妊娠高血壓婦女的病情加重甲狀腺激素變化明顯[7]。妊娠高血壓婦女的腎臟長期處于過高的血壓水平及過重的壓力負(fù)荷下，易造成腎功能早期損傷[8]。臨床中已知腎功能損傷患者多表現(xiàn)出微量白蛋白尿，其出現(xiàn)與內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、激素作用、動(dòng)脈血壓升高等密切相關(guān)[9-10]。本研究對妊娠高血壓婦女的甲狀腺功能與微量白蛋白尿關(guān)系進(jìn)行了探究，期望能為后期臨床治療提供參考。

本研究結(jié)果顯示，MAU 組的血清T3、FT3 水平均降低，TSH 水平均升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示，MAU 組婦女的甲狀腺功能顯著異常。陳玲等[11]在研究中指出FT3 水平越低發(fā)生MAU 的幾率越高，F(xiàn)T3 水平與MAU 的發(fā)生和進(jìn)展存在密切關(guān)系。血管組織及心肌細(xì)胞內(nèi)均表達(dá)甲狀腺激素受體，甲狀腺激素濃度的變化常造成心肌的收縮或舒張功能異常、內(nèi)皮功能損傷等[12]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[13]，血清TSH 水平與內(nèi)皮素1 水平呈現(xiàn)正相關(guān)，慢性腎臟病患者體內(nèi)FT3 水平與血管內(nèi)皮損傷相關(guān)。進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)，高SBP、高TC、高HbA1c、低T3、低FT3、高TSH 水平為妊娠高血壓婦女微量白蛋白尿的危險(xiǎn)影響因素(P＜0.05)。妊娠期糖尿病、高HbA1c 及高SBP 患者體內(nèi)代謝紊亂、酸堿失衡，導(dǎo)致外周組織中5′-脫碘酶含量明顯降低，其活性降低使T4 代謝為T3 的過程產(chǎn)生抑制作用，造成機(jī)體低T3 癥狀[14]。患者機(jī)體出現(xiàn)胰島素缺乏或胰島素抵抗及糖代謝紊亂時(shí)，患者攝入的碳水化合物量明顯降低，此時(shí)蛋白質(zhì)分解的速率明顯加快，血液中的甲狀腺激素?zé)o法得到充分結(jié)合，也會(huì)造成機(jī)體低T3癥狀[15]。T3 作為機(jī)體適應(yīng)疾病的反應(yīng)，其水平的降低可幫助保存肌肉及蛋白質(zhì)，減少了對底物的利用和氧耗，進(jìn)而對代謝速度產(chǎn)生影響，節(jié)約了維持機(jī)體生理需求所需要的能源，可幫助患者恢復(fù)健康[16]。甲狀腺在其他球蛋白相結(jié)合維持動(dòng)態(tài)平衡的過程中，若出現(xiàn)T3 水平降低也會(huì)造成球蛋白增多，促使更多的有機(jī)碘T3 與球蛋白相結(jié)合，進(jìn)而降低FT3 水平，促使TSH 分泌增多[17]。臨床中已有研究[18]指出，甲狀腺功能異常表達(dá)也可能造成腎臟疾病異常，甲狀腺功能異常的患者常表現(xiàn)出腎臟生理、病理變化，進(jìn)而影響甲狀腺激素分泌，造成腎功能損傷。使大量血漿蛋白和碘溢出腎臟，減少了球蛋白與甲狀腺的結(jié)合，再次造成甲狀腺激素異常，形成惡性循環(huán)，最終造成腎內(nèi)血管收縮，腎臟有效血流量明顯減少，出現(xiàn)微量白蛋白尿。

綜上所述，妊娠高血壓婦女存在甲狀腺功能異常，表現(xiàn)血清T3、FT3 水平降低，血清TSH 水平升高。甲狀腺功能異常為微量白蛋白尿發(fā)生的危險(xiǎn)因素，臨床中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)控，以降低微量白蛋白尿的發(fā)生率。