孟麗琴，利定建，黃 健，傅應(yīng)昌，陳 進(jìn)

（陽江市人民醫(yī)院，廣東 陽江529500）

圍絕經(jīng)期綜合征是指婦女絕經(jīng)前后，由于卵巢功能衰退，出現(xiàn)性激素波動或減少，從而出現(xiàn)的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群。其主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、血管舒縮癥狀、心血管系統(tǒng)癥狀、代謝綜合征、泌尿生殖綜合征以及骨質(zhì)疏松等，嚴(yán)重影響著圍絕經(jīng)期女性的生活質(zhì)量。谷維素是從米糠油中提取的以三萜（烯）醇為主體的阿魏酸酯的混合物，它主要作用于間腦的自主神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌中樞，能調(diào)整自主神經(jīng)功能，維持內(nèi)分泌平衡，改善精神神經(jīng)失調(diào)癥狀以及抗氧化等作用。此外，還有抵抗心律失常的作用，臨床多將其用于圍絕經(jīng)期綜合征的治療，但單一使用谷維素治療，臨床療效欠佳。激素補充治療對圍絕經(jīng)期婦女療效確切，但存在增加靜脈血栓栓塞、腦卒中、缺血性心臟病和乳腺癌等疾病發(fā)病風(fēng)險。研究顯示穩(wěn)心顆粒、耳穴壓豆都對圍絕經(jīng)期綜合征治療有效，心率變異性在圍絕經(jīng)期婦女中呈降低狀態(tài)，本研究即以此為切入點，觀察穩(wěn)心顆粒聯(lián)合耳穴壓豆對圍絕經(jīng)期綜合征伴心悸患者心率變異性及臨床療效的影響，從而探索改善圍絕經(jīng)期綜合征患者心率變異性及臨床療效的可能途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例均來源于2019年1月至2019年10月門診及住院的圍絕經(jīng)期綜合征患者100例，年齡40～60（48.6±1.6）歲，病程1～2（1.5±0.2）年，按隨機數(shù)字表法分為2組，每組50例。兩組患者在年齡、病程方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基本資料比較 （±s）

表1 兩組基本資料比較 （±s）

組 別觀察組對照組n 50 50病程（年）1.60±0.17 1.49±0.20年齡（歲）48.5±1.7 48.8±1.5

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，伴有心悸癥狀，舌淡紅，苔白、苔少，脈細(xì)、澀，但又不具備排除標(biāo)準(zhǔn)，且自愿參與本研究的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除卵巢、子宮病變及其他婦科器質(zhì)性病變者；子宮及雙側(cè)卵巢切除者；近期服用激素類藥物或已接受中藥治療者；合并高血壓、糖尿病，或有心、肝、肺、腎、腫瘤等病史者。

1.2.3 終止研究標(biāo)準(zhǔn) 患者在研究周期內(nèi)原有癥狀加重，或主動要求退出研究者。

1.3 研究方法 對照組服用谷維素片（廣東恒健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020613），每次10 mg，每天3次。觀察組服用穩(wěn)心顆粒（山東步長制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950026），每次1袋，每天3次，并給予耳穴壓豆治療。耳穴取腎、交感、卵巢、神門、內(nèi)分泌為主穴，失眠、煩躁者加心穴；潮紅、多汗加面頰、肺穴，頭暈、頭痛、記憶力下降加肝、腎上腺。用耳穴探測針找準(zhǔn)穴位進(jìn)行壓豆。2～3日一換，雙耳交替進(jìn)行。兩組療程均為3個月。

1.4 觀察指標(biāo) 所有入組患者于治療前及治療3個月后行心率變異性檢查及改良的Kupperman評分。

1.4.1 心率變異性檢測24 h動態(tài)心電圖記錄以下指標(biāo)數(shù)據(jù)：①SDNN（正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差）：可用于直接評估心率變異性的大小，其值降低提示自主神經(jīng)系統(tǒng)總張力的降低。若SDNN＜100 ms，則為中度降低；若SDNN＜50 ms，則為重度降低。②SDANN（5分鐘均值標(biāo)準(zhǔn)差）：主要用于評價交感神經(jīng)的敏感狀況，其值降低提示交感神經(jīng)張力增高。③pNN50：最常用的時域分析指標(biāo)，NN50是指相鄰RR間期差值＞50 ms的數(shù)量，pNN50是指NN50在總心搏數(shù)中所占的百分比，用于評價迷走神經(jīng)張力，其值降低提示迷走神經(jīng)功能降低。

1.4.2 Kupperman評分 根據(jù)患者的13個臨床癥狀及癥狀程度進(jìn)行改良的Kupperman評分［2］。癥狀程度分4個等級進(jìn)行評分，即無癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀持續(xù)為2分，影響生活為3分。計算出總分?jǐn)?shù)乘以各癥狀的系數(shù)，其中潮熱汗出×4；感覺異常、失眠、易激動、性交痛、泌尿系癥狀×2；其余×1；總計分為0～63分。病情分級標(biāo)準(zhǔn)：輕度，癥狀積分≤15分；中度，癥狀積分16～30分；重度，癥狀積分≥30分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心率變異性指標(biāo)的比較 見表2。

表2 兩組心率變異性指標(biāo)的比較 （±s）

表2 兩組心率變異性指標(biāo)的比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 50 50 SDNN（ms）治療前95.45±18.42 98.31±19.32治療后122.52±19.39①②104.76±21.23 SDANN（ms）治療前86.45±17.32 87.38±17.36治療后105.29±16.95①②90.65±18.44 pNN50（%）治療前4.2±1.5 4.1±1.7治療后5.3±1.6①②4.4±2.1

2.2 兩組Kupperman評分比較 見表3。

表3 兩組Kupperman評分比較 （分，±s）

表3 兩組Kupperman評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 50 50治療前27.63±6.47 26.16±5.43治療后20.79±5.54①②24.51±4.46

從表2、表3可見，治療后對照組患者SDNN、SDANN、pNN50較前上升，Kupperman評分較前稍下降,但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者SDNN、SDANN、pNN50較前明顯上升，Kupperman評分較前明顯下降，且與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合耳穴壓豆可以改善圍絕經(jīng)期綜合征患者心率變異性及臨床癥狀。

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，目前我國約有1.3億圍絕經(jīng)期婦女，預(yù)計到2030年將達(dá)到2.8億，全球?qū)⒃鲩L至12億［3］，其中超過90%的女性會出現(xiàn)與絕經(jīng)相關(guān)的癥狀［4］。因此，對圍絕經(jīng)期綜合征的有效干預(yù)必將成為醫(yī)學(xué)研究的熱點。

激素補充治療（hormone replacement therapy，HRT）對圍絕經(jīng)期婦女療效確切，但存在增加靜脈血栓栓塞、心腦血管疾病等發(fā)病風(fēng)險［5］，因此，HRT在臨床的應(yīng)用存在一定的爭議。

圍絕經(jīng)期綜合征屬于中醫(yī)學(xué)“絕經(jīng)前后諸證”“臟躁”的范疇，女子七七，沖任虛衰，中醫(yī)認(rèn)為婦女進(jìn)入圍絕經(jīng)期，腎氣漸衰，天癸將竭，沖任二脈精血不足，導(dǎo)致臟腑功能紊亂，腎陰陽失和，出現(xiàn)腎虛表現(xiàn)，臨床常見的為腎陰虛、腎陽虛，或腎陰陽兩虛。腎陽虛日久累及脾陽，脾陽虛衰，運化失司，不能化生水谷之氣，影響氣的生成，導(dǎo)致氣虛，《靈樞·五味》曰：“故谷不入半日則氣衰，一日則氣少矣。”氣虛推動無力，血液運行遲緩，形成血瘀；或氣虛，攝血無力，血溢脈外，亦可形成瘀血，瘀血內(nèi)停，局部阻滯不通，氣機運行受阻，形成氣滯，故患者又可見氣陰兩虛、氣滯血瘀等證，臨床常見心悸、胸悶、頭暈、失眠等不適，舌淡紅，苔白、苔少，脈細(xì)澀。治療當(dāng)以調(diào)和陰陽為主，兼以益氣、養(yǎng)血、疏肝等。穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成，黨參健脾益氣，黃精滋陰補腎，三七活血化瘀，琥珀定驚安神，甘松理氣止痛，醒脾健胃，諸藥合用具有調(diào)理脾腎、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、定驚安神、解郁的功效，故可用于圍絕經(jīng)期綜合征伴心悸患者的治療。方居正等［6］對118例圍絕經(jīng)期心臟神經(jīng)官能癥進(jìn)行研究，隨機分為觀察組和對照組，對照組采用谷維素治療，觀察組則采用谷維素聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療。1個月后觀察兩組患者雌激素水平和臨床癥狀改善情況，結(jié)果顯示穩(wěn)心顆粒能提高女性圍絕經(jīng)期血清雌二醇水平，改善臨床癥狀。

耳穴壓豆是中醫(yī)特色的外治療法，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為耳與五臟六腑、十二經(jīng)脈亦有密切聯(lián)系，臟腑生理功能、病理變化可從耳得以顯現(xiàn)，因此，通過按壓、刺激耳穴可起到調(diào)節(jié)臟腑功能、治療疾病的目的。近年來有研究顯示它可以用于治療圍絕經(jīng)期綜合征［7］。本研究選用耳穴腎、交感、卵巢、神門、內(nèi)分泌為主穴，失眠、煩躁者加耳穴心；潮紅、多汗加耳穴面頰、肺，頭暈、頭痛、記憶力下降加耳穴肝、腎上腺。其中耳穴腎主治腎虛疾病，可調(diào)節(jié)陰陽，補腎益精；刺激交感可主治各種痛癥，卵巢可調(diào)節(jié)婦女生殖系統(tǒng)疾病，神門可治療各種痛癥，具鎮(zhèn)靜安神作用，內(nèi)分泌可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，調(diào)理沖任；耳穴心可改善心悸、胸悶等癥狀，面頰可緩解面部潮紅等不適癥狀；耳穴肺可調(diào)節(jié)腠理開合，汗液排泄；肝穴可補血，調(diào)節(jié)月經(jīng)不調(diào)；腎上腺治療頭暈等不適。諸穴合用，可調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期患者心悸、失眠、頭暈、多汗、月經(jīng)紊亂等不適癥狀。

心率變異性（heart rate variability,HRV）是指逐次心跳周期差異的變化情況，能夠反映自主神經(jīng)系統(tǒng)活性，可評估心臟交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)張力的平衡性，對心血管疾病的病情及預(yù)防有評估價值［8］。研究［9］顯示圍絕經(jīng)期婦女的心率變異性明顯降低，認(rèn)為心率變異性對圍絕經(jīng)期婦女自主神經(jīng)功能紊亂的早期診斷及檢出有提示作用。張林等［10］通過研究觀察針刺聯(lián)合耳穴壓豆對腦卒中后抑郁患者心率變異性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，加用針刺和耳穴壓豆可明顯改善腦卒中后抑郁患者的心率變異性。

本研究結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)綜合征患者采用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合耳穴壓豆治療后心率變異性指標(biāo)SDNN、SDANN、pNN50明顯升高，Kupperman評分明顯下降。綜上所述，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合耳穴壓豆可以改善圍絕經(jīng)期綜合征患者心率變異性及臨床癥狀，可用于圍絕經(jīng)期綜合征患者的治療。