李輝,高大勝,楊青青,徐瓊,朱建
(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院,安徽蚌埠233000)
冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease,CHD)是以動脈粥樣硬化為病理基礎,導致血管狹窄和閉塞的嚴重疾病,是最常見的心血管疾病類型,也是全世界最常見的死亡原因,每年有約740萬人死于冠心病,占死亡總數的13.1%[1]。冠心病也是一種慢性復雜的代謝性疾病,最重要的危險因素之一是血脂異常[2]。其中載脂蛋白B(APO-B)、載脂蛋白A(APO-A)與冠心病的關系近年來逐漸引起了醫(yī)學界重視,APO-B主要存在于低密度/極低密度脂蛋白顆粒中,APO-A是高密度脂蛋白(HDL)顆粒的主要蛋白,約占70%。APO-A、APO-B和APO-B/APO-A比值被認為可能與血管病變有關[3]。半乳糖凝集素3(Galectin-3,Gal-3)是一種由心臟巨噬細胞分泌的可溶性β-半乳糖苷酶結合糖蛋白,ZHU等[4]研究證實,Gal-3促進泡沫細胞對脂蛋白的攝取,加重了動脈粥樣硬化。因此,Gal-3可能通過影響脂蛋白水平而促進血管硬化。本研究擬進一步探討APO-A、APO-B和Gal-3水平與冠狀動脈病變嚴重程度Gensini評分的關系,以及Gal-3水平與APO-A、APO-B的關系,為冠心病的臨床評估提供新的視角和依據。
1.1 一般資料 選取2018年5月至2018年12月于蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心血管科行冠狀動脈(冠脈)造影檢查的52例患者為CHD組,入組標準:經冠狀動脈造影檢查結果為陽性,且至少1支冠狀動脈直徑狹窄程度≥50%的患者。其中男36例,女16例,年齡(63.69±8.67)歲。另選取2017年12月至2018年12月在我院經心電圖和病史排除冠心病的健康體檢者48例為對照組,其中男35例,女13例,年齡(64.17±8.51)歲。
1.2 排除標準 患腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、急性腦血管意外、嚴重的肝腎功能不全或其他影響血脂代謝的疾病。
1.3 研究方法
1.3.1 實驗室指標檢測 所有研究對象于清晨空腹采集外周靜脈血,采用免疫比濁法檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(APO-A)、載脂蛋白B(APO-B);使用ELISA試劑盒(上??祈樕锟萍加邢薰荆z測Galectin-3(Gal-3)水平。
1.3.2 Gensini評分標準[5]對CHD組患者冠狀動脈病變程度進行定量分析,Gensini評分=Σ冠狀動脈狹窄程度積分×病變部位系數。冠狀動脈狹窄程度評分標準:狹窄程度<25%積1分,25%~50%積2分,51%~75%積4分,76%~90%積8分,91%~99%積16分,100%積32分;各分支狹窄的得分分別乘以相對應血管段權重系數:左主干病變×5;右冠狀動脈病變×1;左前降支病變:近段×2.5,中段×1.5,遠段×1;左回旋支病變:近段×2.5,中遠段×1,后降支、鈍緣支×1,其余×0.5。
1.3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理分析數據。計量資料用均數±標準差(±s)表示,符合正態(tài)分布的計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗,非正態(tài)分布的計量資料組間比較采用秩和檢驗;計數資料用例數、百分比表示,采用卡方檢驗;相關性分析采用Pearson相關分析,使用Logistic回歸分析篩選冠心病發(fā)生的危險因素。P<0.05為有統(tǒng)計學差異。
2.1 兩組基線資料比較 兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。CHD組TC、LDL-C、HDL-C、APO-A水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),APO-B、APO-B/APO-A比值和Gal-3均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組基線資料比較
(續(xù)表1)
2.2 CHD患者Gensini評分與Gal-3、血脂指標相關性分析CHD患者Gensini評分與TC、LDL-C、Gal-3水平呈正相關(P<0.05)。見表2。
表2 CHD患者Gal-3、血脂指標與Gensini評分的相關性分析
2.3 CHD患者Gal-3與血脂指標相關性分析CHD患者Gal-3與TC、LDL-C水平呈正相關(P<0.05)。見表3。
表3 CHD患者血脂指標與Gal-3的相關性分析
傳統(tǒng)觀念認為血脂升高尤其是LDL-C的升高是冠狀動脈粥樣硬化的重要危險因素。而近年來研究認為APO-A和APO-B在CHD進展中發(fā)揮著重要的作用[3,6]。載脂蛋白是脂蛋白的結構和功能成分,其中APO-A是高密度脂蛋白(HDL)中的主要蛋白質成分,能降低非HDL膽固醇水平,APO-B是LDL、LP(A)和乳糜脂蛋白顆粒的組成部分,過量的APOB顆??汕秩雱用}壁氧化并被巨噬細胞清道夫受體所吸收,從而產生泡沫細胞,導致動脈粥樣硬化,研究顯示動脈粥樣硬化的病理特點是在動脈內膜上有過度積累的膽固醇和APO-B,進而觸發(fā)慢性炎癥反應[7]。本研究結果顯示CHD患者TC、LDL-C、HDLC、APO-A水平較對照組低,APO-B、APO-B/APO-A比值較對照組高,TC和LDL-C水平與Gensini評分呈正相關,其中CHD患者TC、LDL-C水平較正常人群低與既往研究結果不一致,考慮可能與CHD患者長期服用降脂藥物有關,因此APO-B、APO-A和APO-B/APO-A可能獨立于其他血脂指標更有助于??漆t(yī)生評估CHD病情。
Gal-3是一種由心臟巨噬細胞分泌的可溶性β-半乳糖苷酶結合糖蛋白,越來越多的證據表明Gal-3與CHD有關,如不穩(wěn)定型心絞痛患者的Gal-3水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者,3支冠狀動脈病變患者的Gal-3水平高于1~2支冠狀動 脈 病 變 患 者[8]。HIGUERAS等[9]研究提出Gal-3是不穩(wěn)定型心絞痛的危險因素。另一項研究表明,Gal-3水平的升高可作為ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療30 d后主要不良臨床結局的獨立預測因子[10]。與上述研究一致,本研究結果表明CHD患者血清Gal-3水平升高,且CHD患者Gensini評分與Gal-3水平呈正相關,提示Gal-3可協助評估冠心病嚴重程度。
本研究還顯示Gal-3與TC、LDL-C水平均呈正相關,提示Gal-3可能通過參與脂代謝影響冠狀動脈病變進展。有研究表明,抑制Gal-3表達可減輕高脂飲食在體內引起的心臟脂肪毒性,此外,Gal-3通過誘導炎癥反應加重ox-LDL介導的內皮損傷[11-12]。因此,Gal-3可能通過促進脂蛋白的內吞作用,干擾脂質代謝,誘導炎癥反應加重動脈粥樣硬化斑塊。
綜上所述,CHD患者APO-B/APO-A比值、Gal-3水平高于健康對照人群,且Gal-3與CHD患者Gensini評分具有相關性,提示Gal-3可作為動脈粥樣硬化危險評估的一種新的標志物。