劉小梅 甘福生

江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西南昌 330012

病毒性肝炎、肝硬化、肝癌是臨床上常見的三種肝臟病變，其中，病毒性肝炎主要是由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等感染所致，發(fā)病后患者肝臟受到損害，隨著患者病情進(jìn)展，患者肝功能損害加重，肝臟發(fā)生纖維化改變，易進(jìn)展為肝硬化，還存在發(fā)展為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的臨床治療方案不同，臨床上需對(duì)病毒性肝炎、肝硬化、肝癌盡早診斷，及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝臟病變，及時(shí)進(jìn)行治療，為其治療方案的制定提供指導(dǎo)意見。血清甘膽酸（cholyglycine，CG）是一種新型的肝功能指標(biāo)，在臨床上的應(yīng)用相關(guān)報(bào)道較少，有研究指出，血清CG 可對(duì)肝功能損傷予以靈敏反映[1-3]。本研究為探討血清CG 檢測(cè)在肝膽疾病診斷中的價(jià)值，選取200例肝臟疾病患者與200名健康體檢者進(jìn)行比較研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的肝臟疾病患者200例作為觀察組，再按照肝臟疾病分為肝癌組、病毒性肝炎組和肝硬化組，選取同期接受健康體檢的200例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組中，男127例，女73例；年齡20～75歲，平均（46.81±8.35）歲；病毒性肝炎98例，肝硬化67例，肝癌35例。對(duì)照組中，男124例，女76例；年齡21～77歲，平均（47.02±8.19）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均經(jīng)癥狀觀察、影像學(xué)檢查，診斷為肝臟病變；②對(duì)照組均經(jīng)全身體檢未發(fā)現(xiàn)任何異常；③神志清醒，配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病者；②合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重感染者；③存在精神障礙者。

1.2 方法

檢查當(dāng)天清晨，研究對(duì)象保持空腹?fàn)顟B(tài)，采集肘靜脈血液5 mL 作為血液檢測(cè)標(biāo)本，置于血液檢驗(yàn)專用的真空抗凝管中進(jìn)行保存。對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，離心速度3000 r/min，離心半徑為10 cm，離心15 min，取血清及時(shí)檢測(cè)。

總膽汁酸（total bile acid，TBA，生產(chǎn)批號(hào)：2017-10-30）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，ALT，生產(chǎn)批號(hào)：2017-09-28）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，AST，生產(chǎn)批號(hào)：2017-10-14）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP，生產(chǎn)批號(hào)：2017-11-23）、總膽紅素（total bilirubin，TBil，生產(chǎn)批號(hào)：2017-11-08）試劑均由美國(guó)貝克曼公司提供，CG 試劑（生產(chǎn)批號(hào)：2017-11-14）由重慶中元提供。

采用貝克曼AU5800型全自動(dòng)生化分析儀及配套耗材。按Beckman-Au5800 儀器及項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)操作程序文件操作。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較病毒性肝炎組、肝硬化組、肝癌組與對(duì)照組的肝功能指標(biāo)，包括血清CG、TBA、ALT、AST、ALP、TBil。分析各組患者血清CG水平與血清TBA、ALT、AST、ALP、TBil之間的相關(guān)性，并分析血清CG、TBA、ALT、AST、ALP、TBil 對(duì)各肝臟疾病的診斷效能，約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析法（r 為相關(guān)系數(shù)），將數(shù)據(jù)錄入至計(jì)算機(jī)中，繪制受試者工作特征曲線（ROC 曲線），對(duì)曲線下面積（AUC）采取Z 檢驗(yàn)來評(píng)價(jià)診斷效能，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組肝功能指標(biāo)的比較

肝癌組的血清CG、TBA、ALT、AST、ALP、TBiL 水平均高于對(duì)照組、病毒性肝炎組、肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝硬化組的各項(xiàng)指標(biāo)均高于病毒性肝炎組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病毒性肝炎組的各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 不同肝臟疾病患者血清CG水平與其他肝功能指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

在病毒性肝炎組、肝硬化組、肝癌組中，血清CG與TBA、ALT、AST、ALP、TBiL 均呈正相關(guān)（P＜0.05）（表2）。

2.3 各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)各種肝臟疾病的診斷效能分析

血清CG 對(duì)病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的診斷效能均高于其他肝功能指標(biāo)（P＜0.05）（表3～5）。

表1 各組肝功能指標(biāo)的比較（）

表1 各組肝功能指標(biāo)的比較（）

與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與病毒性肝炎組比較，bP＜0.05；與肝硬化組比較，cP＜0.05

組別 CG（pg/mL） TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L） ALP（U/L） TBil（μmol/L）對(duì)照組（n=200）病毒性肝炎組（n=98）肝硬化組（n=67）肝癌組（n=35）F值P值1.89±0.62 9.13±1.03a 10.34±1.12ab 11.57±1.08abc 13.021 0.000 2.58±0.83 9.01±1.26a 10.25±1.21ab 11.38±1.27abc 15.839 0.000 21.94±6.81 43.35±3.54a 46.73±3.72ab 50.29±3.86abc 15.470 0.000 20.63±6.54 40.51±3.40a 43.65±3.21ab 46.79±3.35abc 14.218 0.000 65.89±11.72 78.24±4.32a 82.59±4.58ab 86.70±4.61abc 16.354 0.000 12.38±1.75 14.21±1.84a 16.02±1.97ab 18.23±2.16abc 7.020 0.000

表2 不同肝臟疾病患者血清CG水平與其他肝功能指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

表3 各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)病毒性肝炎的診斷效能分析

表4 各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)肝硬化的診斷效能分析

表5 各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)肝癌的診斷效能分析

3 討論

肝臟疾病主要是指病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等發(fā)生于肝臟的病變，其發(fā)病率高，流行范圍廣，病程漫長(zhǎng)，具有一定的致死風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅[4-6]。肝功能損傷是肝臟疾病患者常見的臨床病理改變，主要是由于患者受到多種因素反復(fù)作用而引發(fā)的肝臟功能障礙[7-8]，隨著病情進(jìn)展，患者肝功能損傷加重，增加了患者的致死風(fēng)險(xiǎn)[9-10]，臨床需對(duì)肝臟疾病患者的肝功能損傷予以重視。

盡早診斷肝臟疾病是給予肝臟疾病患者及時(shí)治療、減輕其肝功能損傷的關(guān)鍵，生化檢驗(yàn)是肝臟疾病診斷時(shí)常用的輔助手段，常見的指標(biāo)主要有TBA、ALT、AST、ALP、TBil 等，在健康人體中，TBA、TBil的含量較低，一旦肝臟細(xì)胞受到損傷，其含量會(huì)增多[11-12]；ALT、AST是臨床上判斷肝細(xì)胞是否發(fā)生壞死的重要標(biāo)志物，在肝功能受損后，其增高幅度明顯[13]。臨床采用TBA、ALT、AST、ALP、TBil 等肝功能指標(biāo)對(duì)肝臟疾病進(jìn)行診斷時(shí)，TBA、ALT、AST、ALP、TBil表達(dá)水平可對(duì)患者肝細(xì)胞病理狀態(tài)予以良好地反映，但TBA、ALT、AST、ALP、TBil 檢測(cè)對(duì)肝細(xì)胞病理狀態(tài)的特異性不高[14]，還有待尋找新的特異性更高的肝功能標(biāo)志物。

有研究報(bào)道指出，CG表達(dá)水平與肝功能的損傷密切相關(guān)[15-17]。CG是由膽酸、甘氨酸相互結(jié)合后產(chǎn)生的結(jié)合膽酸，主要合成于肝臟中，會(huì)隨著膽汁排進(jìn)腸道，正常情況下，約有99%的CG 會(huì)經(jīng)肝臟代謝，導(dǎo)致血液中的CG 濃度極低，而一旦肝細(xì)胞受損，肝臟對(duì)CG的代謝能力減弱，導(dǎo)致CG 在肝臟中代謝的含量減少，血液中的CG 濃度急劇增高[18-20]。本研究針對(duì)肝臟疾病患者與健康體檢者的肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)、比較后發(fā)現(xiàn)，肝癌組的血清CG、TBA、ALT、AST、ALP、TBil 水平均高于對(duì)照組、病毒性肝炎組、肝硬化組；肝硬化組的各項(xiàng)指標(biāo)均高于病毒性肝炎組、對(duì)照組；病毒性肝炎組的各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示血清CG表達(dá)不僅可檢出肝臟病變，還可對(duì)不同肝臟病變進(jìn)行區(qū)分。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在病毒性肝炎組、肝硬化組、肝癌組中，血清CG 與TBA、ALT、AST、ALP、TBil 均呈正相關(guān)（P＜0.05），而血清CG 對(duì)病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的診斷效能均高于其他肝功能指標(biāo)（P＜0.05），提示血清CG 對(duì)肝臟病變的診斷靈敏度、特異度均高于其他常見的肝功能指標(biāo)，其診斷價(jià)值良好。

綜上所述，血清CG 在肝臟病變中普遍出現(xiàn)異常增高情況，血清CG 檢測(cè)對(duì)肝臟病變具有良好的鑒別診斷價(jià)值，值得在肝臟病變?cè)\斷中推廣應(yīng)用。