宋 義

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥劑科，重慶 401120

哮喘是兒科較為多見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為氣道慢性炎癥及氣道高反應(yīng)性，癥狀反復(fù)發(fā)作，發(fā)病危急，除遺傳基因外，哮喘發(fā)病與環(huán)境因素密切相關(guān)[1]。據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，中國兒童群體哮喘發(fā)病率接近2%，且呈現(xiàn)升高趨勢[2]。該疾病對患兒生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響，甚至威脅患兒生命安全，至今為止尚未研制出根治藥物，但大量病例治療經(jīng)驗顯示，于發(fā)病早期實施規(guī)范性治療可有效緩解病情[3]。沙丁胺醇過去廣泛應(yīng)用于哮喘治療過程，但未取得理想的效果。酮替芬是臨床應(yīng)用較為廣泛的抗過敏藥物，可通過抑制過敏介質(zhì)釋放達(dá)到抗過敏目的，其在慢性蕁麻疹治療中的療效已經(jīng)得到證實[4]。本研究就酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇在哮喘治療過程的具體價值進(jìn)行分析，以期為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2020年2月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的72例哮喘患兒作為研究對象，按照抽簽法分為對照組（36例）與試驗組（36例）。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。對照組中，男18例，女18例；年齡2～13歲，平均（7.0±1.2）歲；體重指數(shù)5～37 kg/m2，平均（21.2±1.6）kg/m2；輕度哮喘15例，中度哮喘13例，重度哮喘8例。試驗組中，男19例，女17例；年齡3～14歲，平均（7.3±1.4）歲；體重指數(shù)5～36 kg/m2，平均（21.4±1.5）kg/m2；輕度哮喘17例，中度哮喘14例，重度哮喘5例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前1個月未接受相關(guān)藥物治療；③患兒家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)；②合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；③合并肺炎、先天畸形等肺部疾病。

1.2 方法

兩組均行抗炎、解痙等對癥治療。對照組行吸入用硫酸沙丁胺醇溶液[商品名：萬托林，GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd（澳大利亞），生產(chǎn)批號：2018090 81125]治療，0.2 mg/次，根據(jù)患兒病情確定使用頻率，病情嚴(yán)重的患兒每間隔4 h 使用1次。試驗組在此基礎(chǔ)上行酮替芬（山東綠因藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：201911157642，）治療，口服，0.5 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的臨床總有效率、臨床癥狀改善情況、血清血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床總有效率。顯效：治療后咳嗽等癥狀消失，隨訪3個月無復(fù)發(fā)；有效：治療后癥狀有所改善，隨訪3個月無加重跡象；無效：臨床癥狀無改善或加重[6]?？傆行?顯效+有效。②臨床癥狀改善情況。采用哮喘日間及夜間癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)評價，均為0～3分，分?jǐn)?shù)越高代表咳嗽癥狀越嚴(yán)重[7]。③ET-1、CEC水平。通過放射免疫法檢測ET-1，抽取靜脈血2 mL，測定0.9 μL 血清中所含CEC 數(shù)量。試劑盒來自美國R&D Systems 公司，生產(chǎn)批號：201810150904（ET-1）、201712112467（CEC）。④不良反應(yīng)包括嘔吐、手指震顫、心搏異常、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

試驗組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后臨床癥狀改善情況的比較

治療前兩組臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)義（P＞0.05）；治療后兩組臨床癥狀評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗組臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后臨床癥狀改善情況的比較（分，）

表2 兩組治療前后臨床癥狀改善情況的比較（分，）

組別日間癥狀 夜間癥狀試驗組（n=36）治療前治療后t值P值對照組（n=36）治療前治療后t值P值2.43±0.26 0.84±0.14 32.31＜0.05 2.37±0.21 0.75±0.12 40.19＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值2.40±0.21 1.54±0.18 18.66＜0.05 0.54＞0.05 18.42＜0.05 2.31±0.25 1.47±0.19 16.05＜0.05 1.10＞0.05 19.22＜0.05

2.3 兩組治療前后ET-1、CEC水平的比較

治療前兩組ET-1、CEC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)義（P＞0.05）；治療后兩組ET-1、CEC水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗組ET-1、CEC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后ET-1、CEC水平的比較（）

表3 兩組治療前后ET-1、CEC水平的比較（）

組別 ET-1（ng/L） CEC（個/0.9 μL）試驗組（n=36）治療前治療后t值P值對照組（n=36）治療前治療后t值P值154.89±20.14 93.13±10.24 16.40＜0.05 7.34±1.01 3.25±0.56 21.25＜0.05 t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值155.30±20.26 121.11±10.05 9.07＜0.05 0.09＞0.05 11.70＜0.05 7.31±1.09 4.67±0.61 12.68＜0.05 0.12＞0.05 10.29＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

哮喘發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞共同參與作用的慢性氣道炎癥疾病[8]。哮喘患兒多伴隨嚴(yán)重咳嗽癥狀，并于清晨、夜間、運(yùn)動后加重，若未及時采取治療，則可能進(jìn)展為典型哮喘，對患兒生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響[9]。因此，盡早消除炎癥反應(yīng)，緩解病情十分重要。針對哮喘的治療，臨床多采取藥物治療，但由于哮喘誘發(fā)因素較多，不同藥物作用機(jī)制存在較大差異，合理選擇藥物對改善患兒癥狀具有重要價值。

本研究結(jié)果顯示，試驗組的臨床有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)義（P＞0.05）；治療后兩組臨床癥狀評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗組臨床癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇治療哮喘有助于縮短治療時間，提高治療有效性。沙丁胺醇是一種選擇性β2受體激動劑，特異性較高，可通過影響平滑肌特異受體發(fā)揮松弛平滑肌的功效[10]。酮替芬是常用抗過敏藥物，過去多用于過敏性鼻炎、過敏性支氣管哮喘等疾病的治療，可保護(hù)肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞細(xì)胞膜，減少細(xì)胞膜變構(gòu)，抑制過敏介質(zhì)釋放[11]。其作為H1受體拮抗劑，可有效抑制細(xì)胞分泌過敏性活性物質(zhì)，與組胺分子特異性結(jié)合，發(fā)揮持久、高效的作用[12]。相關(guān)文獻(xiàn)表明，酮替芬可預(yù)防沙丁胺醇造成的氣道敏感性降低現(xiàn)象，增強(qiáng)沙丁胺醇的氣道擴(kuò)張效應(yīng)，提高患者耐受性[13]。

ET-1 主要存在于呼吸系統(tǒng)，可收縮支氣管，激活磷酸酯酶分子，增加機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞介素含量，加劇呼吸道損傷[14]。CEC是評估內(nèi)皮細(xì)胞損傷的常用指標(biāo)，其水平越高提示呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞損傷越嚴(yán)重。通常情況下，肺血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)慢性損傷，CEC 隨之增多，并且其水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組ET-1、CEC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)義（P＞0.05）；治療后兩組ET-1、CEC水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗組ET-1、CEC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇治療哮喘可有效減輕患兒呼吸道損傷，促進(jìn)病情恢復(fù)。兩組的不良反應(yīng)比率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇治療用藥安全性高。

綜上，酮替芬聯(lián)合沙丁胺醇治療哮喘可顯著提高臨床療效，促進(jìn)臨床癥狀改善，用藥安全性高。