康 斌 萬金蘭

湖北省荊門市中醫(yī)醫(yī)院眼科，湖北荊門 448000

干眼癥是指由于淚液的量或質(zhì)的異常引起的淚膜不穩(wěn)定和眼表面損害，從而導(dǎo)致眼不適癥狀的一類疾病，其涉及眼表多部位、病因復(fù)雜，影響患者的視覺功能和生活質(zhì)量[1]。目前干眼癥的治療原則為改善患者眼部不適癥狀和保護(hù)患者視功能，主要通過補(bǔ)充或恢復(fù)淚液正常成分、恢復(fù)眼表面的正常解剖結(jié)構(gòu)及抑制眼表面的炎癥，最終恢復(fù)淚膜穩(wěn)態(tài)。近年來，因瞼板腺功能障礙（MGD）導(dǎo)致的干眼癥患者不斷增加[2]，其發(fā)病機(jī)制主要觀點是瞼板腺腺管上皮過度角化、瞼脂淤積、黏滯度增加形成脂栓從而引起瞼板腺開口阻塞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)以及瞼緣細(xì)菌群落生長增加[3]。本研究采用聚乙二醇滴眼液規(guī)范滴眼聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠治療MGD 干眼癥，獲得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月～2019年7月就診于湖北省荊門市中醫(yī)醫(yī)院眼科門診的MGD 干眼癥患者311例（622眼）作為研究對象，按照隨機(jī)抽簽法將患者分為觀察組160例（320眼）和對照組151例（302眼）。觀察組中，男71例，女89例；年齡22～75歲，平均（54.34±17.93）歲；病程2～10年，平均（7.43±1.98）年。對照組中，男69例，女82例；年齡23～77歲，平均（54.62±18.47）歲；病程2.5～9.5年；平均（6.95±2.17）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊邔Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合干眼癥診斷的患者[4]，以下4項中任意一項即可診斷：a.患者眼部有視物疲勞感、不適感、異物感、干澀感、灼熱感及視力變化等自覺癥狀之一且Schirmer Ⅰ試驗（SⅠt）（無表面麻醉）≤5 mm/5 min；b.有自覺癥狀之一且淚膜破裂時間（BUT）≤5 s；c.有自覺癥狀之一，5 mm/5min＜SⅠt（無表面麻醉）≤10 mm/5 min 且角結(jié)膜熒光素染色結(jié)果呈陽性；d.有自覺癥狀之一，5 s＜BUT≤10 s 且角結(jié)膜熒光素染色結(jié)果呈陽性；②符合MGD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，即患者出現(xiàn)瞼板腺萎縮，眼瞼緣有脂樣分泌物排出等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有眼部手術(shù)史者；②患有干燥綜合征者；③合并淚道疾病、角膜炎等眼表疾病者。

1.2 方法

兩組患者均采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生子因子（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050100，生產(chǎn)批號05171204）眼用凝膠（貝復(fù)舒）經(jīng)DY-1型多功能低頻電子治療儀（西安華亞電子公司）離子導(dǎo)入治療，1次/d，連續(xù)治療10 d，間隔1周后再行導(dǎo)入治療10 d；表面麻醉后，用瞼板按摩鑷自瞼板后部緩慢向瞼源處按摩擠壓，疏通導(dǎo)管，擠出分泌物，每次擠壓10 min，1次/周，完畢后用生理鹽水清洗瞼緣。

觀察組在此基礎(chǔ)上滴用聚乙二醇滴眼液（Alcon Laboratories Inc，國藥準(zhǔn)字H20160105，生產(chǎn)批號294210F）4次/d，對照組隔日滴用聚乙二醇滴眼液。

兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后自覺癥狀評分、SⅠt、BUT、角膜熒光素染色評分、脂質(zhì)性狀評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①患者自覺癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)。詢問患者視物疲勞感、干澀感、視力變化、異物感、畏光、眼癢、流淚、眼分泌物、眼痛9 項癥狀，總分0～9分，分?jǐn)?shù)越高表示自覺癥狀越明顯。②SⅠt≤10 mm/5 min 提示淚液減少。③BUT≤10 s 提示淚膜不穩(wěn)定。④角膜熒光素染色評分標(biāo)準(zhǔn)[6]。將角膜平分為上、下、鼻側(cè)和顳側(cè)4個象限，每一象限染色后分別評分，最后累加4個象限分?jǐn)?shù)為總分，總分0～12分，分?jǐn)?shù)越低角膜狀態(tài)越好。⑤脂質(zhì)性狀評分標(biāo)準(zhǔn)[7]。觀察擠壓出的脂質(zhì)，透亮液體為0分、輕度污濁為1分、明顯污濁或伴顆粒樣碎屑為2分、黏稠牙膏樣為3分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分的比較

治療前兩組患者自覺癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組的自覺癥狀評分低于治療前，且觀察組自覺癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分的比較（分，）

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分的比較（分，）

組別 眼數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 5.84±0.91 5.21±1.13 1.851 0.080 4.48±1.00 2.08±0.71 9.353 0.000 3.974 12.362 0.001 0.000

2.2 兩組患者治療前后SⅠt的比較

兩組患者治療前后SⅠt 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后SⅠt的比較（mm/5 min，）

表2 兩組患者治療前后SⅠt的比較（mm/5 min，）

組別 眼數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 4.76±1.07 4.60±0.91 0.638 0.531 4.82±1.05 4.81±1.22 0.027 0.979 0.166 0.698 0.870 0.494

2.3 兩組患者治療前后BUT 結(jié)果的比較

治療前兩組BUT 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組BUT 高于治療前，且觀察組BUT高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后BUT 結(jié)果的比較（s，）

表3 兩組患者治療前后BUT 結(jié)果的比較（s，）

組別 眼數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 5.50±0.90 5.77±0.72 1.304 0.208 10.49±1.31 13.47±1.49 6.335 0.000 13.640 19.116 0.000 0.000

2.4 兩組患者治療前后角膜熒光素染色評分的比較

治療前兩組角膜熒光素染色評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組角膜熒光素染色評分低于治療前，且觀察組角膜熒光素染色評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后角膜熒光素染色評分的比較（分，）

表4 兩組患者治療前后角膜熒光素染色評分的比較（分，）

組別 眼數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 7.70±1.18 7.59±0.92 0.241 0.812 6.53±0.70 3.25±1.28 12.371 0.000 3.815 11.791 0.010 0.000

2.5 兩組患者治療前后脂質(zhì)性狀評分的比較

治療前兩組脂質(zhì)性狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組脂質(zhì)性狀評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表5）。

表5 兩組患者治療前后脂質(zhì)性狀評分的比較（分，）

表5 兩組患者治療前后脂質(zhì)性狀評分的比較（分，）

組別 眼數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 3.70±0.71 3.64±0.51 0.307 0.762 1.79±0.69 2.01±0.49 1.059 0.303 8.058 12.747 0.000 0.000

2.6 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)局部燒傷、藥物副作用等不良反應(yīng)。

3 討論

隨著科技時代的創(chuàng)新，電子化辦公已逐步取代紙質(zhì)化辦公，干眼癥的發(fā)生率逐年增加。淚液滲透壓增加和淚膜不穩(wěn)定是干眼癥產(chǎn)生的兩大重要機(jī)制，任何原因引起淚液滲透壓增加或淚膜不穩(wěn)定都可誘發(fā)干眼癥的發(fā)生，二者互為因果[8]。對于干眼癥而言，和其他的疾病類似，首要的是重在預(yù)防，若已明確干眼癥，往往需要多種手段聯(lián)合治療[9]。規(guī)范化和精細(xì)化治療是干眼癥診療前進(jìn)的方向[10]。以病因?qū)W為依據(jù)，干眼癥可分為水性淚液缺乏型和蒸發(fā)過強(qiáng)型兩類，其中瞼板腺功能障礙是蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼最主要的致病原因。隨著臨床上對瞼板腺的認(rèn)識逐步加深，干眼癥的治療有了更多的選擇。

淚膜是角膜的天然屏障，角膜上皮是淚膜依附的基礎(chǔ)，角膜上皮的完好有益于保持淚膜表面張力，淚膜的破壞可引起角膜上皮的損傷，而角膜上皮的缺損影響了淚膜的依附[11]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠的主要成分是堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF），可以促進(jìn)角膜上皮增殖，加速角膜上皮再生防止角膜上皮缺損，促進(jìn)細(xì)胞再生與組織修復(fù)[12]；bFGF 在正常角膜組織全層中都有分布，正常狀態(tài)下主要以無或低活性形式存在于細(xì)胞間質(zhì)中，當(dāng)角膜上皮受損時，損傷部位的生長因子增多，內(nèi)源性生長因子向損傷部位集中，當(dāng)生長因子滿足不了損傷快速修復(fù)的最大需要時，就需要在損傷的局部應(yīng)用外源性生長因子，促進(jìn)眼表損傷的修復(fù)。研究表明，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠具有加速角膜上皮修復(fù)的功效，角結(jié)膜熒光素染色減少，減輕患者自覺癥狀[13]。本研究中，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠經(jīng)多功能低頻電子治療儀離子導(dǎo)入治療后，加熱與生物電子技術(shù)相結(jié)合，藥物離子直達(dá)眼表，同時眼部血液循環(huán)增加，促使脂質(zhì)分泌，降低瞼脂粘滯度，瞼板腺導(dǎo)管舒張，腺體排泄增多，重建健康淚膜，脂質(zhì)評分明顯下降，延長BUT，改善干眼癥狀[14]。

聚乙二醇滴眼液是一種新型人工淚液，是由羥丙基瓜兒膠、硼酸鹽和山梨醇共同組成的創(chuàng)新型滴眼液釋放系統(tǒng)，有良好的親水性成膜性、潤滑性等，所含防腐劑副作用小。當(dāng)聚乙二醇進(jìn)入結(jié)膜囊后，其有效成分山梨醇可與淚液混合，結(jié)合硼酸鹽形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)物，使聚乙二醇滯留，并以凝膠樣狀對眼表進(jìn)行保護(hù)，重塑健康淚膜，且對角膜上皮細(xì)胞的正常生長無影響[15]。本研究表明，規(guī)范地滴用聚乙二醇滴眼液能更有效改善干眼癥患者的自覺癥狀、角結(jié)膜熒光染色評分，延長BUT時間，并且在促進(jìn)眼表的恢復(fù)方面具有很好的療效（P＜0.05）。

淚膜不穩(wěn)定、淚液滲透性升高、眼表炎癥與損傷及神經(jīng)感覺異常是其主要的病理生理機(jī)制[16]。根據(jù)MGD型干眼癥發(fā)病機(jī)制，我科采用了眼部電導(dǎo)、疏通瞼板腺、清洗瞼緣、滴用人工淚液等措施。本研究采用多種方法聯(lián)合對MGD型干眼癥患者進(jìn)行治療：首先將重組牛堿性成纖維細(xì)胞生子因子行電導(dǎo)治療，促進(jìn)角膜上皮的修復(fù)；其次通過按摩鑷擠壓瞼板腺，清潔瞼緣，暢通導(dǎo)管，瞼板腺正常排泄，重建完好淚膜；最后滴用人工淚液，規(guī)范地滴用人工淚液能持續(xù)保持眼部濕潤，改善患者眼部癥狀等。

綜上所述，聚乙二醇滴眼液規(guī)范滴眼聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠治療瞼板腺功能障礙型干眼癥臨床效果好，能顯著改善患者脂質(zhì)性狀、BUT、角膜熒光素染色、自覺癥狀，治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。此方法操作簡單、療效好、副作用小，患者易于接受，值得臨床應(yīng)用推廣。