裴楊柳 于恩彥

抑郁障礙是最常見的精神疾病。一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，在15～18歲的青少年中，重度抑郁癥的終生患病率為11%～14%[1]。另有研究表明，全世界超過2.64億人受到抑郁癥的影響，每年約80萬人因抑郁癥自殺[2]。WHO預(yù)測到2030年，抑郁癥將成為全球疾病負(fù)擔(dān)的主要原因[3]。目前抑郁癥的病理機(jī)制尚未明確，激素和內(nèi)分泌功能的相關(guān)改變可能在抑郁癥的病理機(jī)制中起重要作用，而腎上腺、甲狀腺、性腺等原發(fā)性功能異常也與情緒變化有密切關(guān)系[4]。其中甲狀腺激素（thyroid hormones,TH）對大腦發(fā)育的影響起著至關(guān)重要的作用，它影響著相關(guān)神經(jīng)元的生成、膠質(zhì)細(xì)胞的增生，參與神經(jīng)遞質(zhì)關(guān)鍵酶的合成等[5-6]。Fountoulakis等[7]研究表明，甲狀腺功能的紊亂與抑郁癥之間有一定的關(guān)系。TH對情緒和行為具有重要影響[8]。雙相情感障礙（bipolar disorder,BD）是一種以躁狂和抑郁交替發(fā)作為特征的慢性、復(fù)發(fā)性的嚴(yán)重疾病，其全球患病率為1%～4%[9]。在臨床上，雙相抑郁癥易被誤診為單相抑郁癥[10]。Hu等[11]研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進(jìn)會增加BD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Krishna等[12]研究發(fā)現(xiàn)，BD患者也會出現(xiàn)T3升高。最近一項(xiàng)研究表明，以甲狀腺素作為抗抑郁劑或鋰的增效劑，對于難治性雙相Ⅱ型抑郁癥有一定的治療效果[13]。但是臨床上關(guān)于TH對BD患者大腦結(jié)構(gòu)及功能影響的具體機(jī)制尚不明確，這也為臨床的鑒別與治療帶來了困難。因此，本研究探討了首發(fā)雙相抑郁癥與單相抑郁癥患者外周血TH水平的差異，以及TH水平與漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)版（Hamilton depression scale-24,HAMD-24）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale,HAMA）評分的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年11月至2020年10月在浙江省人民醫(yī)院精神衛(wèi)生科住院的首發(fā)抑郁癥患者92例，其中單相抑郁癥47例，雙相抑郁癥45例；同期在醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的健康對照者94例。單相抑郁組男18例，女29例；年齡（22.09±7.67）歲。雙相抑郁組男16例，女29例；年齡（21.53±8.38）歲。健康對照組男32例，女 62例；年齡（22.72±3.76）歲。3組對象在性別、年齡等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）?；颊呷虢M標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類》第10次修訂版中關(guān)于單相抑郁癥、雙相抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前3個(gè)月均未服用過任何影響TH水平的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有甲狀腺疾病史；（2）妊娠期、哺乳期婦女；（3）有其他精神疾病史；（4）有物質(zhì)或藥物依賴史；（5）患有其他內(nèi)分泌疾病。健康對照組健康狀態(tài)良好，排除甲狀腺疾病、精神疾病和物質(zhì)依賴者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過，所有對象或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 TH水平檢測 采集3組對象清晨空腹（隔夜禁食＞8 h）肘靜脈血4 ml置于真空促凝采集管內(nèi)，在室溫下4 000 r/min離心5 min，分離獲得血清。采用電化學(xué)發(fā)光法、使用全自動(dòng)生化分析儀（型號：AU5831，美國貝克曼庫爾特公司）檢測血清TH水平，包括促甲狀腺激素（TSH）、T3、T4、FT3、FT4水平。

1.2.2 量表評估 采用HAMD-24、HAMA評估首發(fā)單相抑郁癥、雙相抑郁癥患者的患病程度。其中HAMD-24包括焦慮/軀體化、體重、認(rèn)識障礙、日夜變化、遲緩、睡眠障礙、絕望感等7個(gè)因子。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。抑郁癥患者外周血TH水平與HAMD-24、HAMA的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組對象外周血TH水平比較 3組對象外周血TSH、T3、T4、FT3水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05），而FT4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；其中單相抑郁組、雙相抑郁組患者外周血TSH、T3、T4、FT3水平均低于健康對照組（均P＜0.05），雙相抑郁組外周血T3水平高于單相抑郁組（P＜0.05），見表1。

表1 3組對象外周血TH水平比較

2.2 單相抑郁癥患者外周血TH水平與HAMD-24、HAMA評分的相關(guān)性 單相抑郁癥患者外周血TSH水平與HAMD-24體重因子評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.308，P＜0.05），F(xiàn)T4水平與HAMD-24日夜變化因子評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.380，P＜0.05），見表 2。

表2 單相抑郁癥患者外周血TH水平與HAMD-24、HAMA評分的相關(guān)性（r值）

2.3 雙相抑郁癥患者外周血TH水平與HAMD-24、HAMA評分的相關(guān)性 雙相抑郁癥患者外周血T4水平與HAMD-24焦慮/軀體化因子評分、HAMA總分均呈正相關(guān)（r=0.366、0.356，均 P＜0.05），F(xiàn)T4水平與 HAMA總分呈正相關(guān)（r=0.319，P＜0.05），見表 3。

表3 雙相抑郁癥患者外周血TH水平與HAMD-24、HAMA評分的相關(guān)性（r值）

3 討論

研究表明，下丘腦-垂體-甲狀腺軸被證實(shí)與抑郁癥的病理生理學(xué)和預(yù)后有關(guān)[14]，甲狀腺功能不全與BD患者治療效果不佳有關(guān)[15]。本文對首發(fā)雙相抑郁癥患者、單相抑郁癥患者及健康對照者外周血TH水平進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)首發(fā)雙相抑郁癥、單相抑郁癥患者外周血TH水平低于健康對照者，可能提示雙相抑郁癥、單相抑郁癥患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)生紊亂，從而導(dǎo)致外周血TH水平異常，與既往報(bào)道內(nèi)容一致[16-19]。這可能是病理狀態(tài)下患者體內(nèi)甲狀腺素脫碘酶活性受到抑制，使得T4無法脫碘成T3導(dǎo)致造成T3減少，而T4水平降低可能與甲狀腺調(diào)節(jié)障礙有關(guān)[20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單相抑郁癥與雙相抑郁癥患者外周血T3水平存在明顯差異，與鐘曉波等[21]研究結(jié)果一致。王小泉等[22]研究表明，雙相抑郁癥患者FT4水平高于單相抑郁癥患者和健康對照者。雖然上述研究表明雙相抑郁癥與單相抑郁癥患者外周血TH水平存在差異，但均在正常范圍內(nèi)，仍對兩者鑒別造成困難。

本研究對單相抑郁癥、雙相抑郁癥患者外周血TH水平與HAMD-24、HAMA評分相關(guān)性作進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)單相抑郁癥患者FT4水平與HAMD-24日夜變化因子評分呈負(fù)相關(guān)。有研究表明，TSH水平在正常范圍內(nèi)的單相抑郁癥患者，F(xiàn)T3、FT4水平較低是臨床病情惡化的重要預(yù)測指標(biāo)[23]。體重下降也是抑郁癥的癥狀之一，本研究結(jié)果顯示單相抑郁癥患者外周血TSH水平與HAMD-24體重因子評分呈負(fù)相關(guān)，與Min等[24]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，雙相抑郁癥患者T4水平與HAMA總分、HAMD-24焦慮/軀體化因子評分呈正相關(guān)，F(xiàn)T4水平與HAMA總分呈正相關(guān)，與邱大宏等[25]研究結(jié)果一致。流行病學(xué)調(diào)查表明，BD合并焦慮癥的概率很高[26]，特別在雙相抑郁癥患者中，易出現(xiàn)焦慮癥狀[26-27]。既往研究表明，在BD患者的穩(wěn)定治療方案中加入大劑量（超生理學(xué)劑量）左旋甲狀腺素（L-T4），可以改善患者抑郁、躁狂和焦慮等癥狀[28]。Gyulai等[29]研究發(fā)現(xiàn)，一些對高劑量L-T4有反應(yīng)的患者沒有外周甲狀腺功能不全的證據(jù)，提示在這類患者中，添加高劑量L-T4并不是簡單地“抵消”外周血TH水平的不足，而是發(fā)揮“中心”治療作用，直接影響情緒的調(diào)節(jié)?？梢?，雙相抑郁癥患者可能更受到TH的調(diào)節(jié)。TH水平檢測可成為抑郁癥和BD患者的常規(guī)篩查手段。

綜上所述，首發(fā)單相抑郁癥、雙相抑郁癥患者外周血TH水平較健康對照者明顯降低，而單相抑郁癥與雙相抑郁癥患者僅T3水平存在差異；外周血TSH、FT4、T4等指標(biāo)與HAMD-24、HAMA具有一定的相關(guān)性，提示TH水平檢測可作為鑒別單相抑郁癥與雙相抑郁癥的常規(guī)監(jiān)測指標(biāo)。