劉翔宇

焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454000

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）易患人群，二者可互為因果［1］?，F(xiàn)階段，AS 發(fā)病機(jī)制尚未明確，內(nèi)皮損傷學(xué)說、脂代謝紊亂學(xué)說、炎癥學(xué)說等是主要學(xué)說［2］。阿托伐他汀是經(jīng)典降脂藥物，可有效改善血脂代謝及血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)AS 進(jìn)展；阿司匹林可抑制血小板聚集與黏附，故臨床常用阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合治療EH 并AS［3］。目前臨床關(guān)于其給藥劑量尚無統(tǒng)一定論。另研究證實(shí)，單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、清道夫受體（CD36）與AS 斑塊密切相關(guān)，其水平隨斑塊分級增高而逐漸升高［4］。本研究選取焦作市人民醫(yī)院EH 并AS患者94 例，探究高劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年5 月焦作市人民醫(yī)院EH 并AS 患者94 例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對照組，各47 例。對照組：女21 例，男26 例；年齡（61.53±7.09）歲，年齡范圍46～81 歲；頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）（2.63±0.65）mm，IMT 范圍1.2～4.1 mm；體質(zhì)量指數(shù)（26.51±1.92）kg/m2，指數(shù)范圍22～31 kg/m2。觀察組：女20 例，男27 例；年齡（62.38±7.41）歲，年齡范圍45～83 歲；IMT（2.70±0.71）mm，IMT 范圍1.2～4.2 mm；體質(zhì)量指數(shù)（26.82±2.03）kg/m2，體質(zhì)量范圍22～31 kg/m2。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合EH 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②頸動脈超聲測定IMT ≥1.2 mm；③患者及近親屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②肝、腎功能障礙；③心肌梗死、腦卒中病史；④1 個月內(nèi)使用過他汀類藥物。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg）聯(lián)合阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格：100 mg）治療，口服阿托伐他汀鈣片20 mg+阿司匹林腸溶片100 mg，1 次/d。

1.3.2 觀察組給予高劑量阿托伐他汀鈣片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療，口服阿托伐他汀鈣片40 mg+阿司匹林腸溶片100 mg，1 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.4 檢測方法

空腹取靜脈血5 mL，離心，取血清。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）以7180 全自動生化分析儀測定。單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、清道夫受體（CD36）采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定，上海依科賽生物制品有限公司試劑盒。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）治療前后舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。（2）治療前后血脂指標(biāo)（HDL-C、TC、LDL-C、TG）。（3）治療前后頸動脈斑塊分級，IMT＜1.2 mm為0 級；1.2 mm ≤IMT＜2.0 mm 或僅有1 個斑塊為1 級；2.0 mm ≤IMT＜4.0 mm，斑塊≥1 個為2 級；IMT ≥4.0 mm，斑塊≥1 個為3 級。（4）治療前后血清MCP-1、CD36 水平。（5）不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit 檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后DBP、SBP

治療后，兩組DBP、SBP 均低于治療前，且觀察組DBP、SBP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組DBP、SBP對比（mm Hg，）

表1 兩組DBP、SBP對比（mm Hg，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.2 血脂指標(biāo)

治療后，兩組HDL-C 水平均高于治療前，TC、LDL-C、TG 水平均低于治療前；且觀察組HDL-C水平高于對照組，TC、LDL-C、TG 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)對比（mmol/L，）

表2 兩組血脂指標(biāo)對比（mmol/L，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 頸動脈斑塊分級

治療后，觀察組頸動脈斑塊分級低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組頸動脈斑塊分級對比［例（%）］

2.4 血清MCP-1、CD36 水平

治療后，兩組血清MCP-1、CD36 水平均低于治療前，且觀察組血清MCP-1、CD36 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清MCP-1、CD36水平對比（pg/mL，）

表4 兩組血清MCP-1、CD36水平對比（pg/mL，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生便秘1 例，腹脹1 例，發(fā)生率4.26%（2/47）；對照組發(fā)生腹脹1例，發(fā)生率2.13%（1/47）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

AS 是彌漫性、全身性血管壁病變，患者病情持續(xù)進(jìn)展，可使心腦血管疾病風(fēng)險顯著增加［6］。EH 患者常合并AS，治療關(guān)鍵在于同時應(yīng)用降壓藥與降脂藥，以延緩AS 進(jìn)展。

阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林是臨床治療EH 并AS常用方案。阿司匹林具有抗炎、抑制血小板聚集與黏附、改善微循環(huán)、解熱等藥理作用［7-8］。阿托伐他汀是一種強(qiáng)效降脂藥，可抑制甲戊二?；o酶的還原作用，減少肝細(xì)胞膽固醇生成，促進(jìn)LDL-C清除，使斑塊縮小，并增加HDL-C 水平，抑制血小板聚集，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，穩(wěn)定斑塊，發(fā)揮抗AS 的作用［9-10］。研究顯示，阿托伐他汀具有降脂以外作用，即內(nèi)皮依賴性血管舒張功能［11-12］?，F(xiàn)階段，阿托伐他汀使用劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，臨床多為10、20、40 mg，且其相應(yīng)的研究結(jié)果報道較少。研究數(shù)據(jù)顯示，治療后觀察組HDL-C 水平高于對照組，DBP、SBP、TC、LDL-C、TG 及頸動脈斑塊分級低于對照組（P＜0.05），表明高劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療EH 并AS 患者，可有效控制血壓，改善血脂代謝，延緩AS 進(jìn)展。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示高劑量阿托伐他汀應(yīng)用于EH 并AS 患者安全性高。

MCP-1 參與膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)及AS 斑塊穩(wěn)定型的過程；CD36 是跨膜糖蛋白，具有誘發(fā)炎癥與氧化反應(yīng)、促進(jìn)單細(xì)胞聚集與凝血、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的生理活性［13-14］。王俊珺等［15］研究顯示，AS 斑塊患者血清MCP-1、CD36 水平異常高表達(dá)，且與斑塊分級呈正相關(guān)。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后觀察組血清MCP-1、CD36 水平低于對照組（P＜0.05）。表明高劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療EH 并AS 患者，可降低血清MCP-1、CD36 水平，延緩AS 進(jìn)展。但阿托伐他汀與阿司匹林調(diào)節(jié)血清MCP-1、CD36表達(dá)的相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步論證。

綜上可知，高劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療EH 并AS 患者，可降低血清MCP-1、CD36 水平，有效控制血壓，改善血脂代謝，延緩AS 進(jìn)展，且安全性高。