李 麗

沈陽市大東區(qū)牙病防治所干診科，遼寧沈陽 110042

慢性牙周炎多由微生物感染所致，長期炎癥反應(yīng)可累及牙齦、牙槽骨、牙周膜等多個組織，導(dǎo)致牙周袋形成、牙槽骨吸收，嚴(yán)重者可出現(xiàn)牙齒喪失，不僅影響咀嚼功能，還降低患者面部美觀[1-2]。米諾環(huán)素屬于廣譜抗菌藥物，其抗菌活性強(qiáng)，對多種牙周炎致病菌均具有較高敏感性，且滲透性強(qiáng)，注入牙周袋后可有效抑制病菌增殖，減輕口腔炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀[3-4]。但長期單藥治療易出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致療效降低。黃連上清膠囊屬于清熱類中成藥，適用于上焦風(fēng)熱所致的口舌生瘡、牙齦腫痛、咽喉紅腫等疾病，可起到散風(fēng)止痛、清熱解毒、祛火之效，利于控制口腔炎癥反應(yīng)，促進(jìn)受損組織修復(fù)[5]。鑒于此，本研究旨在分析黃連上清膠囊聯(lián)合米諾環(huán)素治療慢性牙周炎的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月～2020年4月沈陽市大東區(qū)牙病防治所收治的88例慢性牙周炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。對照組男26例，女18例；年齡23～57歲，平均（35.14±3.69）歲；病情程度：輕度19例，中度17例，重度8例；體重指數(shù)19.75～26.14 kg/m2，平均（23.13±1.21）kg/m2；病程1～5年，平均（2.34±0.33）年。觀察組男25例，女19例；年齡22～58歲，平均（35.17±3.71）歲；病情程度：輕度20例，中度18例，重度6例；體重指數(shù)20.25～26.19 kg/m2，平均（23.15±1.22）kg/m2；病程1～4年，平均（2.31±0.32）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《重度牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》[6]中慢性牙周炎相關(guān)診斷；②X 線顯示無牙體病變；③口腔牙齒存在16顆以上；④近6個月未接受系統(tǒng)治療；⑤患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究用藥過敏；②肝腎功能障礙；③合并免疫系統(tǒng)疾病；④存在精神病史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組均常規(guī)予以齦下刮治、齦上潔治等，牙周袋以3%過氧化氫沖洗。對照組采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar inc，生產(chǎn)批號：20180105）治療，將米諾環(huán)素注入牙周袋內(nèi)，以注滿溢出為宜，1次/周。觀察組加用黃連上清膠囊（四川光大制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20180217）口服治療，4粒/次，2次/d。兩組持續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的牙周指數(shù)、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①牙周指標(biāo)。治療前和治療4 周后，比較兩組齦溝出血指數(shù)（SBI）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦指數(shù)（GI）和牙周袋深度（PD），其中SBI 采用4級評分法評價，0分：牙齦健康；1分：牙齦存在輕度炎癥，顏色輕度改變，經(jīng)探診無出血；2分：牙齦存在重度炎癥，牙齦充血色紅，水腫光亮，經(jīng)探診有出血現(xiàn)象；3分：重度炎癥，牙齦存在明顯紅腫，且伴有膿液、潰瘍等，存在自發(fā)性出血傾向。PLI 以4級評分法評價，根據(jù)牙面菌斑覆蓋厚度計算，分為0～3分，0分：齦緣區(qū)無菌斑；1分：齦緣區(qū)牙面有薄的菌斑，但視診不可見，探針尖刮牙面可見牙菌斑；2分：齦緣或鄰面可見中等量菌斑；3分：齦溝內(nèi)或齦緣區(qū)存在大量軟垢。GI 以6級（0～5分）評分法評價，0分：完全健康；1分：基本健康；2分：輕微牙齦炎；3分：明顯牙齦炎；4分：較重牙齦炎；5分：重度牙齦炎。PD 以牙周探針測量牙齒和牙齦間齦溝深度。②炎癥因子水平：治療前和治療4 周后，空腹采集兩組3 mL 靜脈血，血清分離后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物有限公司，生產(chǎn)批號依次為20180213、20171215、20180108。③不良反應(yīng)：腹痛、嘔吐、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后牙周指標(biāo)的比較

治療前兩組牙周指標(biāo)相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組SBI、PLI、GI、PD 低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組SBI、PLI、GI、PD 低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后牙周指標(biāo)的比較（）

表1 兩組治療前后牙周指標(biāo)的比較（）

組別 SBI（分） PLI（分） GI（分） PD（mm）觀察組（n=44）治療前治療后t值P值對照組（n=44）治療前治療后t值P值1.98±0.25 1.08±0.12 21.528 0.000 2.31±0.25 0.96±0.12 32.292 0.000 3.68±0.41 1.22±0.13 37.938 0.000 3.85±0.52 1.62±0.23 26.015 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值2.01±0.27 1.31±0.14 15.267 0.000 0.541 0.590 8.274 0.000 2.34±0.28 1.22±0.15 23.388 0.000 0.530 0.597 8.978 0.000 3.72±0.43 1.46±0.19 31.889 0.000 0.447 0.656 6.915 0.000 3.93±0.54 1.95±0.26 21.914 0.000 0.708 0.481 6.306 0.000

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平的比較

治療前兩組炎癥因子相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（）

組別 IL-1β（ng/mL） IL-6（ng/mL） TNF-α（ng/L）觀察組（n=44）治療前治療后t值P值對照組（n=44）治療前治療后t值P值27.62±2.65 12.36±2.18 29.499 0.000 32.41±4.68 15.31±2.54 21.302 0.000 5.89±1.21 1.52±0.32 23.160 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值28.14±2.71 16.48±2.34 21.602 0.000 0.910 0.365 8.545 0.000 33.18±4.72 19.65±2.61 16.640 0.000 0.768 0.444 7.905 0.000 5.93±1.24 2.09±0.45 19.310 0.000 0.153 0.879 6.847 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

牙菌斑生物膜是慢性牙周炎的誘發(fā)因子，口腔牙菌斑內(nèi)堆積大量菌斑微生物，該類病菌可于厭氧環(huán)境下大量繁殖，若微生態(tài)失衡，可由牙齦上向齦下擴(kuò)散，深入牙周深部，導(dǎo)致牙齦出現(xiàn)炎癥及形成牙周袋[7-8]。目前，臨床多于常規(guī)齦下刮治等基礎(chǔ)上加用藥物治療，米諾環(huán)素屬于半合成四環(huán)素類藥物，可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，阻斷病原菌增殖，從而促使其逐漸凋亡，尤其對放線桿菌、核梭桿菌等具有較高的敏感度，利于緩解牙周炎癥，減輕臨床癥狀[9-10]。米諾環(huán)素還可加快牙周組織生長，促進(jìn)牙周膜細(xì)胞附著，有助于損傷組織修復(fù)[11-12]。

中醫(yī)認(rèn)為本病過屬于“牙宣”“齒衄”等范疇，其發(fā)病與腎虛、胃熱、氣血兩虛相關(guān)，體內(nèi)炎癥為火熱毒邪，臨床治療應(yīng)以養(yǎng)氣補(bǔ)血、清熱補(bǔ)腎、祛火解毒為主[13]。IL-1β、IL-6、TNF-α是監(jiān)測機(jī)體炎癥的重要因子，其中IL-1β 由單核、巨噬細(xì)胞生成，可放大炎癥反應(yīng)，加快炎癥蔓延；IL-6 能刺激中性粒細(xì)胞釋放多種炎性物質(zhì)，加劇炎癥反應(yīng)，破壞牙槽骨質(zhì)；TNF-α亦能促進(jìn)炎癥因子分泌，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集，加重局部炎性損傷[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組SBI、PLI、GI、PD 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示黃連上清膠囊聯(lián)合米諾環(huán)素可改善慢性牙周炎患者牙周指標(biāo)，降低體內(nèi)炎癥因子水平，加快病情好轉(zhuǎn)，且不良反應(yīng)少。何軍等[16]研究顯示，黃連上清膠囊聯(lián)合米諾環(huán)素可改善慢性牙周炎患者牙周指標(biāo)，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，與本研究結(jié)果相一致。黃連上清膠囊內(nèi)含黃連、薄荷、大黃、黃芩、梔子、桔梗、防風(fēng)、連翹、甘草等多種中藥材，其中黃連、黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕；薄荷可利咽透疹、發(fā)散風(fēng)熱；大黃、梔子可涼血解毒、清熱瀉火；桔梗可利咽排膿；防風(fēng)可祛風(fēng)解表、勝濕止痛；連翹可清熱解毒、消癰散結(jié)；甘草可緩和藥性、補(bǔ)脾益氣、清熱止痛；全方具有散風(fēng)止痛、清熱解毒、祛火涼血之效，利于抑制口腔炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子生成，加快口腔修復(fù)[17]。現(xiàn)代藥理研究顯示[18]，黃連上清膠囊具有抗病原微生物、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等多種作用，可抑制口腔內(nèi)病原微生物增殖，減少有害微生物釋放毒性物質(zhì)，加快局部炎癥吸收，促進(jìn)局部血液循環(huán)，以減輕牙周組織損傷。

綜上所述，黃連上清膠囊聯(lián)合米諾環(huán)素可抑制慢性牙周炎患者炎癥因子分泌，減輕炎癥損傷，改善牙周指標(biāo)，且安全性高，利于病情康復(fù)。