亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        胚胎發(fā)育動力學(xué)參數(shù)對囊胚移植周期妊娠結(jié)局的影響及預(yù)測模型建立

        2021-04-25 09:01:02史艷彬張婉妮邵小光
        中國當(dāng)代醫(yī)藥 2021年7期
        關(guān)鍵詞:體外受精囊胚胚胎

        史艷彬 張婉妮 邵小光

        大連市婦女兒童醫(yī)療中心生殖與遺傳醫(yī)學(xué)中心,遼寧大連 116000

        盡管輔助生殖技術(shù)取得了重大進(jìn)展,但體外受精-胚胎移植(in vitro fertility-embryo transfer,IVF-ET)面臨的主要挑戰(zhàn)仍然是選擇最佳的單胚移植技術(shù)[1]。增強胚胎選擇過程將使體外受精成功率最大化[2]。大量文獻(xiàn)報道,在侵入性技術(shù)PGT-A 局限性的背景下,Time-lapse 技術(shù)作為以選擇具有最高發(fā)展?jié)摿Φ呐咛槟繕?biāo)來優(yōu)化非侵入性技術(shù)方面展示了極大的優(yōu)勢[3-5]。本研究通過回顧性分析胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)與妊娠結(jié)局的關(guān)系,建立胚胎動力學(xué)指標(biāo)預(yù)測囊胚移植后妊娠結(jié)局的模型,為臨床工作提供理論基礎(chǔ),現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集2017年7月~2019年7月于大連市婦女兒童醫(yī)療中心生殖與遺傳醫(yī)學(xué)中心使用Time-lapse 囊胚培養(yǎng)并行囊胚移植的704個周期的資料,排除合并影響妊娠結(jié)局要素和移植兩枚囊胚僅單胎妊娠的453個周期,共納入251個周期的371個胚胎。根據(jù)妊娠結(jié)局,將其分為未妊娠組(A組,N=115個周期,n=169個胚胎)和臨床妊娠組(B組,N=136個周期,n=202個胚胎)。本研究經(jīng)過大連市婦女兒童醫(yī)療中心醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

        納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≤40歲;②不孕原因為女方輸卵管因素、排卵障礙和男性精液因素;③夫妻未見染色體異常。排除標(biāo)準(zhǔn):①補救顯微受精;②移植日子宮內(nèi)膜<7 mm;③移植2 枚囊胚單胎妊娠;④宮腔因素(如息肉、粘連或黏膜下肌瘤);⑤患有肥胖、生殖器畸形、高泌乳素血癥、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢早衰、免疫性疾??;⑥患有高血壓、糖尿病、腎病等內(nèi)科合并癥者。

        1.2 方法

        控制性超促排卵按大連市婦女兒童醫(yī)療中心常規(guī)進(jìn)行(長方案或拮抗劑方案)。行體外受精-短時受精未補救患者的受精卵置于37℃、6% CO2、5% O2的Time-lapse 培養(yǎng)箱中(ESCO,Miri-TL),用一步培養(yǎng)液(GlobleRtotalRLP,美國)進(jìn)行全程培養(yǎng);分別于取卵后第5、6 天觀察囊胚并評價(評價標(biāo)準(zhǔn)采取Gardner評分系統(tǒng))。依據(jù)形態(tài)學(xué)指標(biāo)選擇三級或四級囊胚移植(CC 囊胚不用于移植)。

        新鮮周期或凍融周期(HRT 方案)囊胚移植,移植時內(nèi)膜厚度≥7 mm。囊胚移植12 d后檢測血人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)判斷妊娠。如妊娠,胚胎移植后28~35 d B超檢查,確定臨床妊娠及妊娠胎數(shù)。妊娠后繼續(xù)使用雌孕激素維持妊娠,孕8~9 周可開始逐漸減量,孕12~14 周停藥。

        1.3 觀察指標(biāo)

        觀察胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)對妊娠結(jié)局的影響,探索影響囊胚移植周期臨床妊娠結(jié)局的胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo),建立臨床妊娠結(jié)局預(yù)測模型,并對其進(jìn)行驗證。

        以雌雄原核消失的時間點為t0;t2、t3、t4、t5、t8:合子分裂為2細(xì)胞、3細(xì)胞、4細(xì)胞、5細(xì)胞、8 細(xì)胞的時間點;cc2:t3~t2;cc3:t5~t3;s2:t4~t3;s3:t8~t5;tM:桑椹胚形成的時間;tSB:囊胚開始形成的時間點;tB:囊胚完全形成的時間點。由一名胚胎師評估胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

        采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用t檢驗,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。二元Logistic 回歸分析把對妊娠結(jié)局有顯著影響的胚胎動力學(xué)指標(biāo)作為自變量,妊娠情況作為因變量,使用逐步回歸法統(tǒng)計,以P≤0.05 為選入變量的標(biāo)準(zhǔn),P≥0.10 為剔除變量的標(biāo)準(zhǔn)。采用Enter 法,建立體外受精囊胚移植臨床妊娠率預(yù)測方程式,并通過接受者操作特征(ROC)曲線檢驗方程的有效性。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)的比較

        兩組的t2、t3、t4、cc2、cc3、s2 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組的t5、t8、s3、tM、tSB、tB 比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

        表1 兩組胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)的比較(h,)

        表1 兩組胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)的比較(h,)

        組別 周期數(shù) t2 t3 t4 t5 t8 cc2 A組B組115 136 t值P值2.76±1.36 2.15±0.39 0.181 0.158 14.43±2.98 12.61±0.67 0.174 0.238 15.70±4.30 13.05±0.65 0.197 0.153 28.61±4.32 23.86±1.46 3.076 0.044 33.80±5.33 27.89±5.01 4.213 0.027 11.89±1.95 10.45±0.94 0.179 0.224組別 周期數(shù) cc3 s2 s3 tM tSB tB A組B組t值P值115 136 14.37±1.93 11.58±1.38 2.167 0.080 1.25±2.96 0.39±0.24 0.119 0.500 5.05±3.29 1.41±0.55 5.935 0.010 78.84±5.32 66.48±6.56 10.179 0.000 87.48±5.99 74.16±5.82 6.373 0.000 105.21±5.50 86.39±6.16 8.154 0.000

        2.2 建立臨床妊娠結(jié)局相關(guān)動力學(xué)指標(biāo)影響因素的預(yù)測模型

        以妊娠結(jié)局為因變量(未妊娠=1,持續(xù)妊娠=2),以兩組比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義的胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)(t5、t8、s3、tM、tSB、tB)為自變量,建立妊娠結(jié)局相關(guān)胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)的預(yù)測模型,根據(jù)表2中數(shù)據(jù)可得體外受精囊胚移植后妊娠結(jié)局相關(guān)胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)的預(yù)測模型:P=1/(1+y),y=-3.803+0.007×t5-0.004×t8-0.042×s3+0.023×tM+0.005×tSB+0.043×tB。

        表2 臨床妊娠結(jié)局相關(guān)動力學(xué)指標(biāo)影響因素的回歸模型

        2.3 預(yù)測模型的敏感度和特異性

        根據(jù)所得臨床妊娠結(jié)局回歸模型,計算臨床妊娠率預(yù)測概率,并與實際妊娠結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)繪制ROC曲線(圖1),結(jié)果顯示,曲線下面積為0.702 (95%CI:0.679~0.791,P=0.047),對應(yīng)的敏感度為84.8%,特異性為88.9%,總正確率為86.70%。提示妊娠結(jié)局相關(guān)胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)的預(yù)測模型——y=-3.803+0.007×t5-0.004×t8-0.042×s3+0.023×tM+0.005×tSB+0.043×tB 有臨床應(yīng)用價值。

        圖1 預(yù)測模型的敏感度和特異性

        3 討論

        人類胚胎學(xué)中的延時成像技術(shù)顯示了胚胎獨特的發(fā)育特征,通過胚胎發(fā)育事件的確切時間能夠獲得細(xì)胞周期長度和裂解模式[6]。已有文獻(xiàn)證明,胚胎發(fā)育的速度與著床率有關(guān)[7]。移植特定發(fā)育速度的胚胎,最終患者的妊娠結(jié)局不盡相同[8-9]。這可能是由于胚胎的發(fā)育時間影響細(xì)胞周期的合成期(S期)持續(xù)時間;此外,染色體異??赡軙舆tDNA 復(fù)制[10],因此改變了細(xì)胞周期和分裂的長度。對預(yù)測胚胎發(fā)育和體外受精治療結(jié)局預(yù)后因素的研究引起了學(xué)術(shù)界廣泛的關(guān)注。目前,已有基于形態(tài)動力學(xué)參數(shù)的多種胚胎選擇算法和妊娠結(jié)局的預(yù)測算法,但大多數(shù)關(guān)于動力學(xué)發(fā)育的人類胚胎研究都是基于在不同實驗條件下產(chǎn)生的少量樣本胚胎的生存能力與一系列嚴(yán)格調(diào)控的細(xì)胞事件有關(guān),使用來自單個中心的數(shù)據(jù)很難被其他中心利用。此外,對于體外受精周期,卵子成熟度的不同會影響精子入卵的時間有差異,進(jìn)而影響原核出現(xiàn)的時間。為了克服這些局限,本研究使用原核消失的時間點作為t0,利用胚胎發(fā)育的相對速度作為因變量,基于數(shù)據(jù)挖掘的模型具有較高的預(yù)測能力,可以有效地用于區(qū)分植入潛能增加的胚胎。

        本研究的Logistic 回歸分析顯示,t5(OR=1.007,95%CI:1.001~1.013,P=0.000)、t8(OR=0.996,95%CI:0.941~1.054,P=0.012)、s3(OR=0.959,95%CI:0.821~1.120,P=0.000)是影響體外受精囊胚移植后妊娠結(jié)局的重要影響因素。這與Meseguer 等[11](提出5 細(xì)胞期分裂及后期事件的發(fā)生時間是著床潛能的良好指標(biāo))以及Cruz等[12](通過胚胎鏡觀察胚胎,提出5 細(xì)胞形成的時間和桑葚胚形成的時間是預(yù)測胚胎發(fā)展?jié)撃芨煽康闹笜?biāo))的結(jié)論相一致。這些現(xiàn)象可能與人的胚胎從4~8 細(xì)胞階段是人胚胎基因組激活的關(guān)鍵時期有關(guān)[13]。本研究中的tM(OR=1.023,95%CI:1.005~1.041,P=0.009)、tSB(OR=1.005,95%CI:1.001~1.009,P=0.000)、tB(OR=1.044,95%CI:1.002~1.088,P=0.000)也是妊娠結(jié)局的重要影響因素。最近的延時顯微鏡觀察表明,致密化可能是人類胚胎活力的一個重要檢查點,通過其,胚胎可以感覺到并消除染色體異常的卵裂球[14]。2013年,Campbell 等[15]提出tSB和tB是具有顯著預(yù)測妊娠結(jié)局能力的指標(biāo)。

        綜上所述,筆者利用著床前胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)與妊娠結(jié)局的關(guān)系,提出一個回歸模型以通過胚胎發(fā)育動力學(xué)指標(biāo)預(yù)測囊胚移植后是否有更高的妊娠可能:P=1/(1+y),y=-3.803+0.007×t5-0.004×t8-0.042×s3+0.023×tM+0.005×tSB+0.043×tB,并檢驗其有效性。從心理上增加醫(yī)患雙方信心,減少焦慮情緒。然而,本模型的回顧設(shè)計和模型本身所固有的偏差將使其臨床應(yīng)用有待進(jìn)一步開發(fā)和挖掘。

        猜你喜歡
        體外受精囊胚胚胎
        母親肥胖竟然能導(dǎo)致胚胎缺陷
        D5囊胚解凍后培養(yǎng)時間對妊娠結(jié)局的影響
        凍融囊胚的發(fā)育天數(shù)和質(zhì)量對妊娠結(jié)局的影響
        母親肥胖竟然能導(dǎo)致胚胎缺陷
        DiI 在已固定人胚胎周圍神經(jīng)的示蹤研究
        子宮血流測定在體外受精新鮮移植周期中的應(yīng)用
        一氧化氮在小鼠囊胚發(fā)育和孵化中的調(diào)控作用
        體外受精-胚胎移植妊娠后分娩情況隨訪的準(zhǔn)確性研究
        新鮮周期和復(fù)蘇周期囊胚培養(yǎng)及移植的臨床結(jié)局分析
        冷凍胚胎真的可以繼承嗎?
        亚洲色欲色欲大片WWW无码| 亚洲人成色7777在线观看不卡| 国产午夜精品久久久久免费视| 国产美女一级做a爱视频| 综合图区亚洲偷自拍熟女| 人妻少妇不满足中文字幕| 国产精品 人妻互换| 国产精品露脸张开双腿| 久久久亚洲日本精品一区 | 欧美精品v国产精品v日韩精品| 91免费永久国产在线观看| 日本在线一区二区三区观看| 国内嫩模自拍诱惑免费视频 | 中文字幕巨乱亚洲| 亚洲免费福利视频网站| 亚洲精品国偷拍自产在线| 无码熟妇人妻av在线影片| 亚洲AV无码一区二区一二区色戒| 爱爱免费视频一区二区三区| 不卡av电影在线| 亚洲中文字幕无码中字| 强d乱码中文字幕熟女1000部| 国产偷国产偷亚洲综合av| 区二区三区玖玖玖| 亚洲aⅴ无码国精品中文字慕| 国产高清不卡二区三区在线观看 | 一区二区三区免费自拍偷拍视频| 久久99精品久久久久婷婷| 亚洲精品字幕在线观看| 最新国产美女一区二区三区| 精品一区二区av在线| 成人综合网站| 中文人妻无码一区二区三区信息 | 中文字幕一区二区三区日日骚| 国产av无码专区亚洲avjulia| 欧美一片二片午夜福利在线快| 免费毛片一区二区三区女同| 亚洲一区二区三区内裤视| 欧美第一黄网免费网站| 玖玖资源站无码专区| 成人久久黑人中出内射青草|