左曉春 胡冬梅 張 艷

江西省吉安市第一人民醫(yī)院藥劑科，江西吉安 343000

肝癌為臨床常見內(nèi)科惡性腫瘤疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示[1]，全球范圍內(nèi)的肝癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，我國(guó)為肝癌高發(fā)地區(qū)，受累患者廣泛，嚴(yán)重危害患者的身體健康。因肝癌早期病理表現(xiàn)不顯著，患者耐受度有個(gè)體差異性，部分患者無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，疾病具有一定隱匿性，因此導(dǎo)致早期肝癌檢出難度較大，于臨床檢出時(shí)多為中晚期，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，嚴(yán)重危害患者身體健康[2]。因中晚期肝癌患者癌組織分化程度較低，外科手術(shù)治療效果不佳，多采用綜合治療方案，輔以化學(xué)藥物干預(yù)；考慮中晚期肝癌伴有癌痛情況，臨床多輔以硫酸嗎啡緩釋片，以確保治療順利實(shí)施。近年來，隨著中藥的持續(xù)發(fā)展，臨床學(xué)者于中晚期癌癥治療中發(fā)現(xiàn)，華蟾素在多種腫瘤晚期治療中取得顯著應(yīng)用效果，可有效延長(zhǎng)患者的預(yù)計(jì)生命時(shí)長(zhǎng)[3]。本研究選取吉安市第一人民醫(yī)院腫瘤科收治的60例中晚期肝癌患者作為分析對(duì)象，探討硫酸嗎啡緩釋片與華蟾素膠囊聯(lián)合治療方案對(duì)中晚期肝癌患者的效果及治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年7月吉安市第一人民醫(yī)院腫瘤科收治的60例中晚期肝癌患者作為分析對(duì)象，依據(jù)患者的就診序號(hào)將其隨機(jī)分為參照組（30例）和試驗(yàn)組（30例）。參照組中，男19例，女11例；年齡48～77歲，平均（64.53±3.24）歲；病程9 d～5個(gè)月，平均（2.15±0.14）個(gè)月；腫瘤分期：肝癌Ⅲ期22例，肝癌Ⅳ期8例。試驗(yàn)組中，男18例，女12例；年齡44～75歲，平均（63.96±3.26）歲；病程7 d～6個(gè)月，平均（2.19±0.14）個(gè)月；腫瘤分期：肝癌Ⅲ期24例，肝癌Ⅳ期6例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究項(xiàng)目上報(bào)吉安市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，經(jīng)審核批準(zhǔn)后實(shí)施，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)西醫(yī)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)診斷確證是惡性腫瘤者；②患者經(jīng)術(shù)中病理診斷明確腫瘤分期，腫瘤Karnofsky 生活功能評(píng)估量表（簡(jiǎn)稱KPS）評(píng)分均低于50分。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕或中斷研究患者；精神疾病患者；依從性差患者；重要臟器重大疾病者。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)化療。參照組患者聯(lián)合使用硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980263，生產(chǎn)批號(hào)14202866837]治療，初始藥物劑量為10 mg/次，間隔12 h 服用1次。試驗(yàn)組患者于參照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用華蟾素膠囊（陜西東泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050846，生產(chǎn)批號(hào)S14001154556）治療，口服，2粒/次，3次/d[4]。

兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療總有效率、KPS、數(shù)字模擬疼痛簡(jiǎn)表中文譯版（NRS）評(píng)分，比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率。

依據(jù)美國(guó)腫瘤醫(yī)學(xué)界定的實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估依據(jù)（RECIST）標(biāo)準(zhǔn)[5]，評(píng)估兩組患者的療效。如患者病情穩(wěn)定，癌痛情況顯著緩解，為顯效以上；若患者病情部分緩解，癌痛情況改善，則為起效；若患者病情進(jìn)展無(wú)減緩，癌痛情況無(wú)改善甚至加重，則為無(wú)效?？傆行?（顯效以上+起效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用KPS[6]對(duì)兩組患者治療前后的生活功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，總分100分，分?jǐn)?shù)與生活功能狀態(tài)呈正相關(guān)。采用NRS[7]對(duì)兩組患者治療前后的癌痛情況進(jìn)行評(píng)分，0分為無(wú)痛、1～3分為輕度疼痛（疼痛不影響睡眠）、4～6分為中度疼痛、7～9分為重度疼痛（不能入睡或者睡眠中痛醒）、10分為劇痛，評(píng)分與患者的癌痛程度呈正相關(guān)。統(tǒng)計(jì)分析藥物使用期間的不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、嗜睡、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

試驗(yàn)組患者的治療總有效率（93.33%）高于參照組（63.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n）

2.2 兩組患者治療前后KPS、NPS評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的KPS、NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的KPS評(píng)分高于治療前，NRS評(píng)分低于治療前，且試驗(yàn)組患者的KPS評(píng)分高于參照組，NRS評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后KPS、NPS評(píng)分的比較（分，）

表2 兩組患者治療前后KPS、NPS評(píng)分的比較（分，）

與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 KPS評(píng)分治療前 治療后NRS評(píng)分治療前 治療后試驗(yàn)組（n=30）參照組（n=30）t值P值61.25±7.13 62.01±7.12 1.263 0.856 82.15±9.63#73.15±8.01#8.925 0.000 6.85±0.52 6.79±0.53 1.142 0.882 2.26±0.23#3.71±0.31#10.263 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

參照組患者藥物使用期間，繼發(fā)惡心嘔吐患者3例，繼發(fā)嗜睡患者4例，繼發(fā)便秘患者2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.00%。試驗(yàn)組患者藥物使用期間，繼發(fā)惡心嘔吐患者4例，繼發(fā)嗜睡患者3例，繼發(fā)便秘患者3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為33.33%。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

中晚期肝癌患者因腫瘤分化程度低，存在癌癥轉(zhuǎn)移情況，手術(shù)開展價(jià)值不高，多采用化療干預(yù)手段，延長(zhǎng)患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間[8]。中晚期肝癌患者的機(jī)體免疫機(jī)制降低，癌痛情況嚴(yán)重，嚴(yán)重影響患者的化療治療開展質(zhì)量，且考慮患者服用多種藥物，機(jī)體耐藥性較低，一般止痛藥物起效不佳，長(zhǎng)時(shí)間使用藥物，極易導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)，探究適配治療藥物具有重要課題研究?jī)r(jià)值[9-10]。

當(dāng)前癌癥疼痛治療首選WHO 三階止痛療法，但若是長(zhǎng)期使用此類止痛藥物，會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率大大升高，有些患者由于無(wú)法耐受不良反應(yīng)，需要停止使用，止痛效果大幅下降。為強(qiáng)化癌癥患者的止痛效果，提高生存質(zhì)量，需減少藥物不良反應(yīng)，促使患者實(shí)現(xiàn)無(wú)痛生活。

硫酸嗎啡緩釋片為臨床常用的阿片類受體激動(dòng)劑，主要藥物成分為嗎啡，為臨床常用的癌痛止痛藥物，同時(shí)具有鎮(zhèn)靜、止咳作用；硫酸嗎啡緩釋片借助先進(jìn)的控釋技術(shù)，持續(xù)發(fā)揮慢性止痛效果，可有效改善中晚期肝癌患者癌痛情況，臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，硫酸嗎啡緩釋片長(zhǎng)期使用極易導(dǎo)致發(fā)生藥物不良反應(yīng)，極易導(dǎo)致藥物依賴性，主要適用于晚期惡性腫瘤輔助治療[11-12]。隨著中醫(yī)持續(xù)發(fā)展，臨床腫瘤醫(yī)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)華蟾素臨床應(yīng)用有效性良好，主要藥物成分為吲哚生物堿、華蟾毒靈、華蟾素毒基、還原糖、精氨酸復(fù)合物等[13]，經(jīng)臨床藥理研究顯示，華蟾素具有止痛、促免疫、抗腫瘤、抗病毒的作用，具有較好的抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果，能顯著緩解腫瘤贅生物對(duì)周圍組織的壓迫，進(jìn)而改善疼痛感受；同時(shí)，因華蟾素歸屬于阿片類，發(fā)揮受體阻滯作用，加之吲哚生物堿對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用，減緩神經(jīng)傳導(dǎo)，提高機(jī)體疼痛閾值，且藥物生物利用率高，使用安全系數(shù)較高，不具有成癮性，可顯著改善藥物使用不良反應(yīng)，西醫(yī)藥理分析提示，華蟾素與硫酸嗎啡緩釋片不具有交叉耐藥情況，可聯(lián)合使用，提高臨床治療效果[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者中，療效評(píng)估無(wú)效2例，參照組療效評(píng)估無(wú)效11例。試驗(yàn)組患者的治療總有效率（93.33%）高于參照組（63.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示硫酸嗎啡緩釋片與華蟾素膠囊聯(lián)合治療能減緩癌癥進(jìn)程，促使病情穩(wěn)定，延長(zhǎng)患者預(yù)計(jì)生命時(shí)長(zhǎng)。本研究結(jié)果還顯示，治療前，兩組患者的KPS、NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的KPS評(píng)分高于治療前，NRS評(píng)分低于治療前，且試驗(yàn)組患者的KPS評(píng)分高于參照組，NRS評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示采用聯(lián)合治療方案的患者，其功能改善及疼痛緩解效果更佳。參照組患者藥物使用期間，繼發(fā)惡心嘔吐患者3例，繼發(fā)嗜睡患者4例，繼發(fā)便秘患者2例；試驗(yàn)組患者藥物使用期間繼發(fā)惡心嘔吐患者4例，繼發(fā)嗜睡患者3例，繼發(fā)便秘患者3例。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合治療不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用兼具安全及高效等優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，采用硫酸嗎啡緩釋片聯(lián)合華蟾素膠囊治療中晚期肝癌患者，對(duì)于患者功能恢復(fù)及疼痛緩解有顯著增效，臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較少。