陳盼盼，馬云飛，賀吟歌，孫俊華

(鄭州市第七人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

冠心病的治療以抗凝、擴(kuò)冠、調(diào)脂等綜合治療為主[1]。他汀類藥物是目前冠心病患者常用的調(diào)脂藥物，可抑制膽固醇生物合成，還具有抗炎、防止動(dòng)脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能等多種藥理作用[2]。目前臨床上使用的他汀類藥物品種較多，包括第一代洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀，第二代氟伐他汀，第三代阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀等，在療效和不良反應(yīng)方面有所差異[3]。血管內(nèi)皮舒張功能異常在冠心病的發(fā)病過程中具有重要作用，且這種改變多發(fā)生于冠狀動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變之前[4]。為探討不同品種的他汀類藥物對(duì)血管內(nèi)皮舒張功能的影響差異，本研究對(duì)比辛伐他汀和瑞舒伐他汀治療冠心病的療效及其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮舒張功能損傷程度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年2月至2019年2月收治的冠心病患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)冠脈造影檢查確診；(2)≥1條冠脈直徑狹窄>50%；(3)年齡≥45歲，≤80歲；(4)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性心肌梗死急性期者；(2)合并其他軀體嚴(yán)重疾病者；(3)過敏體質(zhì)；(4)服用他汀類藥物時(shí)間<3個(gè)月，或近3個(gè)月內(nèi)未按規(guī)定服用他汀類藥物者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

續(xù)表1[n(%)]

1.2 方法

兩組均接受抗血小板藥物、β受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療，對(duì)照組給予辛伐他汀片(成都華宇制藥有限公司)治療，初始劑量為20mg/d，臨睡前頓服。觀察組給予瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司)治療，初始劑量10mg/d，臨睡前頓用。兩組均治療8周評(píng)價(jià)療效，治療期間根據(jù)血脂水平和耐受程度調(diào)整劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

治療前、治療8周后檢測(cè)血脂指標(biāo)，清晨抽取患者空腹靜脈血，離心取血清，離心參數(shù)：溫度4℃、轉(zhuǎn)速3000r/min、時(shí)間10min，采用AU5600型全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

分別于治療前、治療8周后進(jìn)行血管超聲檢查，測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)?；颊呷∑脚P位，測(cè)定右臂肘上2～15cm肱動(dòng)脈內(nèi)徑，1min后再次測(cè)量。取兩次測(cè)量平均值為肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑D0。對(duì)右側(cè)前臂充氣加壓，進(jìn)行連續(xù)4次放氣操作，60s后測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑D1，F(xiàn)MD=(D1-D0)/D0×100%。檢測(cè)儀器：LOGIQ7型彩色多普勒超聲診斷儀。

動(dòng)脈粥樣硬化程度采用Gensini評(píng)分評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高說明動(dòng)脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較

2.2 兩組患者動(dòng)脈粥樣硬化程度評(píng)分比較

治療前，兩組Gensini評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組Gensini評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者動(dòng)脈粥樣硬化程度評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組FMD、肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組FMD高于對(duì)照組(P<0.05)，肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者內(nèi)皮功能比較

3 討論

冠心病是中老年人常見的心血管病變，其發(fā)病機(jī)制與年齡、體重、糖尿病、高血壓、高脂血癥等因素有關(guān)，是引起老年人死亡的主要病因之一。其中高脂血癥使脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈管壁，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，加重冠脈病變[7]。因此指南中推薦在常規(guī)的抗血小板、擴(kuò)張冠脈治療基礎(chǔ)上還應(yīng)重視調(diào)脂治療，但對(duì)于調(diào)脂藥物的品種并未作具體的規(guī)定[8]。

他汀類藥物可通過抑制膽固醇合成限速酶活性而抑制膽固醇合成，并增加細(xì)胞膜表面LDL受體，加速血清膽固醇清除，是臨床治療高脂血癥的首選藥物[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外，還可穩(wěn)定斑塊、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮[10]。辛伐他汀和瑞舒伐他汀均是他汀類藥物的代表，其中辛伐他汀是第一代他汀類藥物，瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，目前臨床關(guān)于這兩種藥物的差異研究多集中于調(diào)脂作用方面[11-12]，其對(duì)血管內(nèi)皮功能的差異相關(guān)研究較少。

本文發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀的調(diào)脂作用優(yōu)于辛伐他汀，與已有的臨床研究結(jié)論一致。這可能是由于辛伐他汀屬于天然化合物，瑞舒伐他汀則是人工合成化合物，通過修飾取代基而改善其親脂性，從而增強(qiáng)調(diào)脂效果[13]。

血管內(nèi)皮功能損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)，也是引起冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血管內(nèi)皮損傷后其屏障功能破壞，單核巨噬細(xì)胞、膽固醇等滲入血管壁而引起炎癥性反應(yīng)[14]。血管內(nèi)皮損傷后膠原暴露，有利于血小板黏附、聚集而形成血栓[15]。血管內(nèi)皮受損后內(nèi)皮依賴性血管收縮因子大量合成，引起血管收縮、痙攣而加重心肌缺血[16]。

彩色多普勒超聲是目前臨床檢測(cè)血管內(nèi)皮功能的首選方法。為評(píng)價(jià)兩種他汀類藥物對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響，本文檢測(cè)了治療前后患者FMD、肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑水平的變化，發(fā)現(xiàn)采用瑞舒伐他汀治療后FMD高于采用辛伐他汀，肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑與采用辛伐他汀治療者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示，瑞舒伐他汀可更好地改善冠心病患者血管內(nèi)皮受損程度。這可能是由于瑞舒伐他汀可更好地促進(jìn)內(nèi)源性一氧化氮合成酶的表達(dá)，增加血管舒張因子合成，并抑制內(nèi)皮素合成；抑制自由基釋放，抑制其引起的血管內(nèi)皮損傷和血管收縮。

Gensini評(píng)分是目前臨床評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化程度的常用工具，本文通過檢測(cè)Gensini評(píng)分發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀可更好地減輕動(dòng)脈粥樣硬化程度，其原因可能與瑞舒伐他汀可更好的減輕血管內(nèi)皮損傷、調(diào)節(jié)血脂有關(guān)。

綜上所述，瑞舒伐他汀可更好地改善冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化程度，提高FMD，調(diào)節(jié)血脂。