金曉菲，李加雄，盧惠倫

(深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 深圳 518000)

哮喘主要是指肥大細胞及嗜酸性細胞參與的一種可逆性氣道慢性炎性變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要特征為氣道高反應(yīng)，隨著病情的進展，對患者生命健康安全造成極大的威脅[1]。布地奈德霧化臨床上應(yīng)用較為廣泛，多索茶堿則是新開發(fā)的甲基黃嘌呤衍生物，可對平滑肌及細胞因子產(chǎn)生一定的影響，和布地奈德聯(lián)用時可能具有一定的協(xié)同促進作用[2]。相關(guān)研究報道指出[3]，Th1/Th2淋巴細胞失衡在哮喘發(fā)病機制中起著關(guān)鍵性作用，其中T細胞免疫球蛋白及黏蛋白域4(Immunoglobulin and mucin domains of T cells 4,TIM4)可反映Th1/Th2淋巴細胞平衡狀態(tài)[4]。而IgG4屬于IgG家族成員之一，直接參與免疫反應(yīng)。兩者可能在哮喘發(fā)生、發(fā)展過程中扮演者極其重要的角色[5]。本文觀察多索茶堿與布地奈德霧化對哮喘患者的療效及外周血TIM4、IgG4的水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2019年12月本院收治的哮喘患者88例，隨機分為聯(lián)用組和單純霧化組各44例。聯(lián)用組男27例，女17例，年齡23～77歲，平均(41.55±9.37)歲；病程2個月～11年，平均(5.49±1.02)年。單純霧化組男25例，女19例，年齡22～79歲，平均(41.63±9.41)歲；病程3個月～11年，平均(5.52±1.04)年。兩組上述指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

所有患者均給予吸氧及抗感染等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，單純霧化組取布地奈德懸液和生理鹽水各2mL混勻，經(jīng)由面罩霧化器吸入，10～15min/次，2次/d，連續(xù)治療1周。聯(lián)用組在單純霧化組基礎(chǔ)上取0.3g多索茶堿和100mL生理鹽水充分混勻，靜脈注射，1次/d，連續(xù)治療1周。

1.2.2 肺功能指標檢測

主要指標包括一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及呼氣峰流速值(PEF)，檢測時間為治療前1d以及治療結(jié)束后1d。檢測儀器為Masterscope肺功能儀。

1.2.3 外周血TIM4、IgG4水平檢測

檢測時間為治療前1d以及治療結(jié)束后1d，分別采集所有患者的清晨空腹靜脈血，離心獲取血清。取2μL TIM4抗體加入100μL外周血中混勻，避光孵育30min，隨后加入500μL紅細胞裂解液，振蕩混勻后避光裂解5min。直至試管內(nèi)液體完全變?yōu)榧t色透明后，于1500r/min條件下離心5min，去除上清液后加入500μLPBS緩沖液進行洗滌，振蕩混勻后通過BD FACS autoⅡ流式細胞儀進行檢測，具體操作遵循儀器操作規(guī)程。BN-2全自動特定蛋白分析儀(購自美國德靈公司)及IgG4試劑盒(購自德國西門子公司)檢測IgG4水平，具體操作按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

評估兩組臨床療效，肺功能指標水平變化，外周血TIM4、IgG4水平變化，不良反應(yīng)等。療效評價[6]：治療結(jié)束后各項癥狀均顯著緩解記為顯效；治療結(jié)束后各項癥狀均有所緩解，但不明顯記為改善；治療結(jié)束后各項癥狀均無好轉(zhuǎn)，甚至加重記為無效?？傆行蕿轱@效率、改善率之和。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、咽干、咽癢及心律失常等。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)用組治療總有效率高于單純霧化組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 治療前后各項肺功能指標水平

聯(lián)用組治療后各項肺功能指標水平高于單純霧化組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各項肺功能指標水平比較

2.3 治療前后外周血TIM4、IgG4水平

聯(lián)用組治療后外周血TIM4、IgG4水平低于單純霧化組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組外周血TIM4、IgG4水平比較

2.4 不良反應(yīng)

聯(lián)用組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單純霧化組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

哮喘好發(fā)于秋冬季節(jié)，急性發(fā)作會導(dǎo)致肺功能異常，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭，嚴重威脅患者生命安全[7-8]。臨床治療主要是抗感染、止咳化痰平喘及抑制炎癥反應(yīng)等。布地奈德作為一種新型腎上腺皮質(zhì)激素吸入劑之一，可發(fā)揮理想的抗炎作用，對機體內(nèi)的炎性介質(zhì)釋放具有抑制作用，減輕氣道高反應(yīng)性，廣泛用以治療哮喘[9-11]。多索茶堿則屬于一種新型甲基黃嘌呤衍生物，具有松弛平滑肌及調(diào)節(jié)細胞因子表達水平等作用，平喘效果較為理想[12-14]。兩者聯(lián)合應(yīng)用可能具有一定的協(xié)同互補作用。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用組療效及肺功能改善程度優(yōu)于單純霧化組，與劉勇進等研究結(jié)果一致[15]，究其原因在于，多索茶堿通過抑制平滑肌細胞內(nèi)的磷酸二酯酶等發(fā)揮松弛平滑肌的作用，有效刺激兒茶酚胺合成，預(yù)防炎性介質(zhì)擴散，對緩解呼吸道炎性反應(yīng)起到積極作用，為患者肺功能改善創(chuàng)造有利條件，從而達到抑制哮喘的目的[16]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)用組外周血TIM4、IgG4水平低于單純霧化組，提示多索茶堿聯(lián)合布地奈德霧化可顯著改善外周血TIM4、IgG4水平，這亦可能是其作用機制之一。外周血TIM4陽性細胞占單核細胞百分率的增加預(yù)示了抗原遞呈能力提升，通過刺激Th2淋巴細胞的激活為哮喘的發(fā)生發(fā)展創(chuàng)造有利條件。TIM4表達升高可促進大量TIM1分子被激活，導(dǎo)致T細胞平衡逐漸朝Th2細胞方向偏倚，繼而引起Th2細胞所參與的炎性反應(yīng)發(fā)生，進一步促進了患者病情惡化。血清IgG則可通過與IgE的競爭作用，有效阻斷IgE所參與的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。IgG4是IgG的一種亞型，主要在機體免疫中起著一定的保護作用，隨著患者病情逐漸加重，機體免疫反應(yīng)程度逐漸增強，IgG4表達水平隨之升高[17]。因此，上述兩項指標水平可能是有效評估臨床哮喘患者治療效果的可靠生物學標志物，充分證實了聯(lián)用組療效顯著。本文結(jié)果還顯示，聯(lián)用組可顯著降低哮喘患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，具有較好的安全性，分析原因在于，多索茶堿對機體心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)腺苷受體親和力低下，有利于減少藥物相關(guān)不良反應(yīng)[18-19]。

綜上所述，多索茶堿和布地奈德霧化聯(lián)合治療哮喘效果明顯，有利于患者肺功能的改善及外周血TIM4、IgG4水平的下降，安全性較為理想，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。