王朋麗，牛海燕，宋云煥，李曉茹

鄭州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州 450000

目前，宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。手術(shù)和放療是臨床宮頸癌的主要治療方式。手術(shù)治療的目的是清除病灶，但有時(shí)會(huì)出現(xiàn)無法徹底清除而造成殘留腫瘤細(xì)胞向周圍組織浸潤(rùn)的情況，從而發(fā)生擴(kuò)散甚至轉(zhuǎn)移?；熾m然能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，但不良反應(yīng)較重，患者可能會(huì)出現(xiàn)因無法耐受而終止治療的情況。因此，為了提高臨床治療效果，尋找更加合適、有效的方法是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)。新輔助化療聯(lián)合放療的方式獲得了較多認(rèn)可，在臨床使用中亦取得了一定的成效。因此，本研究探討新輔助化療聯(lián)合放療對(duì)宮頸癌患者臨床療效及預(yù)后的影響，旨在為臨床治療宮頸癌提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年2月至2018年3月于鄭州市第一人民醫(yī)院接受治療的宮頸癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具備完整病歷記錄及相關(guān)輔助檢查記錄；②未合并其他疾病；③卡氏功能狀態(tài)評(píng)分＞70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②伴有其他臟器惡性腫瘤；③存在免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾??；④存在放化療禁忌證。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入85例宮頸癌患者，根據(jù)治療方式的不同將其分為單獨(dú)放療組（行放療）37例和聯(lián)合治療組（行新輔助化療聯(lián)合放療）48例。單獨(dú)放療組患者的年齡30～66歲，平均（40.36±7.88）歲；病程0.7～13.0個(gè)月，平均（5.36±2.99）個(gè)月；臨床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期12例；病理類型：腺癌11例，鱗狀細(xì)胞癌26例。聯(lián)合治療組患者的年齡 30～67歲，平均（41.25±7.23）歲；病程 0.7～12.0個(gè)月，平均（5.22±2.34）個(gè)月；Ⅰ期 10例，Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期13例；病理類型：腺癌13例，鱗狀細(xì)胞癌35例。兩組患者的年齡、病程、臨床分期和病理類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

聯(lián)合治療組患者行新輔助化療聯(lián)合放療。術(shù)前，行髂內(nèi)動(dòng)脈途徑灌注化療，選擇順鉑（60～80 mg）+氟尿嘧啶（1 g）+博萊霉素（8～12 mg）等化療藥物，同時(shí)行高劑量率近距離放療，放療源為銥-192，每2周放療1次，A點(diǎn)的放療劑量為每次5～7 Gy，總劑量為15～20 Gy。單獨(dú)放療組患者行單純放療，使用劑量與聯(lián)合治療組相同。所有患者于治療后2～3周行宮頸癌根治性手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療后的臨床療效、腫瘤直徑及不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪2年，觀察并比較兩組患者的復(fù)發(fā)率和生存率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者的近期臨床療效：完全緩解（CR），所有可測(cè)量腫瘤病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解（PR），腫瘤體積縮小50%及以上；無變化（NC），腫瘤體積明顯縮小，但縮小程度在50%以下，腫瘤體積增大不超過25%；疾病進(jìn)展（PD），腫瘤體積增大超過25%或存在其他腫瘤組織疾病。治療總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。治療前后采用超聲方法測(cè)量腫瘤直徑。比較兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括放射性直腸炎、放射性膀胱炎、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱、血小板或白細(xì)胞下降、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

治療后，聯(lián)合治療組患者的總有效率為85.42%（41/48），高于單獨(dú)放療組患者的64.86%（24/37），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 腫瘤直徑的比較

治療前，單獨(dú)放療組和聯(lián)合治療組患者的腫瘤直徑分別為（5.11±1.23）cm、（5.10±1.58）cm，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。治療后，單獨(dú)放療組和聯(lián)合治療組患者的腫瘤直徑分別為（2.78±1.45）cm、（1.59±1.69）cm，均明顯低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=7.453、10.501，

P

＜0.01）。治療后，聯(lián)合治療組患者的腫瘤直徑明顯短于單獨(dú)放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=3.420，

P

＜0.01）。

2.3 復(fù)發(fā)率和生存率的比較

治療后，隨訪2年，單獨(dú)放療組患者的復(fù)發(fā)率為37.83%（14/37），高于聯(lián)合治療組患者的16.66%（8/48），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=4.882，

P

＜0.05）。單獨(dú)放療組患者的生存率為59.45%（22/37），低于聯(lián)合治療組患者的81.52%（39/48），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=4.896，

P

＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療后，兩組患者的脫發(fā)、貧血、發(fā)熱、血小板或白細(xì)胞下降、惡心嘔吐比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。單獨(dú)放療組患者放射性直腸炎、放射性膀胱炎的發(fā)生率均高于聯(lián)合治療組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)（

χ

=4.803、4.161，

P

＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討論

在宮頸癌的治療中，難以控制好局部腫瘤情況常會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況，導(dǎo)致臨床治療效果較差。在宮頸癌的放療中，放療劑量需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整，且并發(fā)癥較多。順鉑是美國國家癌癥研究所推薦作為晚期宮頸癌治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物。作為基礎(chǔ)化療藥物，順鉑可直接殺滅原發(fā)性腫瘤細(xì)胞、微小轉(zhuǎn)移病灶，增加腫瘤細(xì)胞化療時(shí)的敏感性。

本研究聯(lián)合治療組患者在放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用新輔助化療，主要是利用化療藥物增加放療藥物的敏感性，從而來達(dá)到提高臨床治療效果的目的。化療藥物在宮頸癌治療中的主要作用機(jī)制：①利用本身具有的細(xì)胞毒性作用，通過化療可有效縮小腫瘤體積，減少對(duì)放療缺乏敏感性的細(xì)胞，并通過化療刺激腫瘤細(xì)胞，使其進(jìn)入對(duì)放療敏感的細(xì)胞周期狀態(tài)；②對(duì)于非增殖細(xì)胞，通過化療可促進(jìn)其啟動(dòng)作用，促使其進(jìn)入細(xì)胞周期；③在不同的細(xì)胞周期中，放化療發(fā)揮著不同的作用，兩者互補(bǔ)，但并不會(huì)延長(zhǎng)總治療時(shí)間。有研究亦提出，新輔助化療具有以下優(yōu)點(diǎn)：①化療后，腫瘤體積縮小，降低了后續(xù)外科手術(shù)的治療難度；②可抑制腫瘤細(xì)胞的生物活性，清除臟器組織內(nèi)存在的轉(zhuǎn)移病灶，減少術(shù)后腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；③明顯增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性；④將亞臨床癥狀病灶清除，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率；⑤對(duì)宮頸周圍組織浸潤(rùn)程度有所改善，降低腫瘤分期，在后期手術(shù)治療中可擴(kuò)大其手術(shù)治療范圍；⑥對(duì)患者的預(yù)后及生活質(zhì)量具有較好的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)聯(lián)合治療后，聯(lián)合治療組患者行宮頸癌根治性手術(shù)，可有效避免手術(shù)治療恰好位于骨髓抑制期，也可避免由于化療導(dǎo)致組織出現(xiàn)機(jī)化現(xiàn)象。手術(shù)前進(jìn)行化療的目的是為手術(shù)治療打下基礎(chǔ)，主要是對(duì)腫瘤組織中的微小轉(zhuǎn)移病灶具有消除或抑制的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合治療組患者的總有效率高于單獨(dú)放療組，兩組患者的腫瘤直徑均有一定程度的減小，而聯(lián)合治療組患者的腫瘤減小情況更明顯，而且截至隨訪結(jié)束，單獨(dú)放療組患者的復(fù)發(fā)率高于聯(lián)合治療組，生存率低于聯(lián)合治療組（P＜0.05），與以往文獻(xiàn)研究相符。本研究中，治療后，單獨(dú)放療組患者放射性直腸炎、放射性膀胱炎的發(fā)生率均高于聯(lián)合治療組患者（P＜0.05），提示新輔助化療聯(lián)合放療的并發(fā)癥較少，這與順鉑可抑制DNA復(fù)制與損傷修復(fù)，使其酶系統(tǒng)生化結(jié)構(gòu)、細(xì)胞膜通透性出現(xiàn)改變有關(guān)，亦提高了治療效果，縮短了療程，且化療藥物于患者體內(nèi)的堆積量少，提高了患者對(duì)不良反應(yīng)的耐受性。

綜上所述，新輔助化療聯(lián)合放療可有效提高宮頸癌患者的臨床療效，提高生存率，降低復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)可控。