胡冰 周栩平 時英才 王翔

宮內感染性肺炎亦有先天性肺炎之稱，屬于新生兒常見病，是造成新生兒死亡主要疾病之一［1］。調查顯示，宮內感染性肺炎具有不典型臨床癥狀，在新生兒中致死率高達5%～20%［2］。因為產(chǎn)前藥物等各種因素影響，導致產(chǎn)前血培養(yǎng)以及白細胞計數(shù)等診斷新生兒宮內感染的效果并不理想，常見宮內感染診斷指標如白介素6（Interleukin-6，IL-6）、C 反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）等雖已經(jīng)得到了廣泛應用，但仍存在一定局限性。髓系細胞觸發(fā)受體1（Triggering receptor expressed on myeloid cells 1，TREM-1）為當前研究較多且和人體炎癥反應有關的一種新型炎癥分子，炎癥發(fā)生時可溶性TREM-1（soluble Triggering Receptor Expressed Myeloidcells-1，sTREM-1）會進入血液內，可用于診斷炎癥性疾?。?］。有研究表明，與其他診斷指標相比，降鈣素原（Procalcitonin，PCT）對感染性疾病診斷特異度與靈敏度均較高［4］。近期又有報道指出，病毒或者細菌感染患者急性期血清淀粉酶樣蛋白A（Serum amylaselike protein，SAA）水平呈明顯升高趨勢［5］。目前，尚未見以上三種指標聯(lián)合檢測應用于新生兒宮內感染性肺炎診斷的研究報道。本文探究SAA、sTREM-1、PCT 三者聯(lián)合對新生兒宮內感染性肺炎早期診斷價值，為該疾病的預防和臨床診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月至2019年8月期間118例新生兒，按照感染高危因素情況與感染結局進行分組。其中無宮內感染高危因素+未發(fā)生感染32 例（對照組），有宮內感染高危因素+未發(fā)生感染40 例（A 組），有宮內感染高危因素+宮內感染性肺炎46例（B 組）。新生兒家屬均對本次研究知情，并且簽署知情同意書。研究通過了本院倫理委員會審核。

感染高危因素判定：妊娠晚期孕婦外周血白細胞計數(shù)與CRP 水平升高、發(fā)熱、產(chǎn)生胎兒宮內窘迫、出生窒息、胎膜早破超過24 h、發(fā)生絨毛膜羊膜炎、羊水Ⅲ度糞染［6］。宮內感染性肺炎判定：患兒具有皮膚發(fā)灰、呼吸暫停、呼吸頻率超過60 次/min、肺部濕性啰音或者呼吸功能不全等癥狀與體征，并于出生后24～72 h 通過胸部X 線片檢查發(fā)現(xiàn)肺炎征象［7］。

1.2 方法

胎盤娩出后，采取臍動脈穿刺方法采集臍帶血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，置-70℃保存待測。利用全自動生化分析儀（型號：COBAS INTEGRA，Roche 公司），以酶聯(lián)免疫法測定血清sTREM-1與PCT 水平，相關試劑盒購自德國BRAHMS 公司。利用全自動特定蛋白分析儀（型號：Ottoman-1000，上海奧普生物醫(yī)藥有限公司）測定SAA水平。

1.3 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 19.0 軟件處理各組數(shù)據(jù)資料，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料經(jīng)正態(tài)分布檢驗，以（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK 檢驗法；采取受試者工作特征（ROC）曲線分析SAA、sTREM-1、PCT 對疾病診斷價值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 組新生兒一般資料比較

3 組新生兒性別、孕周、體質量等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3 組新生兒一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data of newborns in three groups［n（%），（±s）］

表1 3 組新生兒一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data of newborns in three groups［n（%），（±s）］

組別對照組A 組B 組χ2/F 值P 值n 女32 40 46性別男18（56.25）22（55.00）25（54.35）0.028 0.986 14（43.75）18（45.00）21（45.65）孕周（周）38.52±1.45 38.36±1.41 38.15±1.47 0.641 0.529體質量（kg）2.33±0.38 2.27±0.34 2.26±0.35 0.404 0.669

2.2 3 組SAA、sTREM-1、PCT 水平比較

B 組SAA、sTREM-1、PCT 水平明顯高于對照組與A 組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組與A 組SAA、sTREM-1、PCT 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3 組SAA、sTREM-1、PCT 水平比較（n，±s）Table 2 Comparison of SAA，s TREM-1 and PCT levels among the three groups（n，±s）

表2 3 組SAA、sTREM-1、PCT 水平比較（n，±s）Table 2 Comparison of SAA，s TREM-1 and PCT levels among the three groups（n，±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與A 組比較，bP＜0.05

組別對照組A 組B 組F 值P 值n 32 40 46 SAA（ng/L）0.54±0.10 0.51±0.08 6.82±1.14ab 1083.791＜0.001 sTREM-1（ng/L）5.53±1.02 5.49±0.96 12.85±1.87ab 385.733＜0.001 PCT（ng/mL）0.72±0.09 0.70±0.11 1.24±0.20ab 180.601＜0.001

2.3 SAA、sTREM-1、PCT 三者聯(lián)合診斷分析

SAA、sTREM-1、PCT 三者聯(lián)合診斷敏感度85.7%，特異度94.5%，比單一診斷值要高。見表3、圖1。

表3 ROC 曲線下面積Table 3 Area under ROC curve

圖1 SAA、sTREM-1、PCT 聯(lián)合診斷ROC 曲線分析Figure 1 ROC curve analysis of SAA，s TREM-1 and PCT

3 討論

有研究表明，宮內感染屬于新生兒肺部感染相關疾病發(fā)生主要病因，盡管臨床根據(jù)妊娠晚期母體感染征象予以針對性抗感染治療，但依然有部分新生兒由于肺部感染而產(chǎn)生呼吸急促以及缺氧等癥狀，嚴重者甚至死亡［8-9］。故探尋臍血之中早期診斷效能較高標志物，對改善新生兒宮內感染性肺炎預后具有重要意義。

ASS 是一種急性相蛋白，可以和高密度脂蛋白分子結合。當機體感染或者產(chǎn)生炎癥應激反應時，ASS表達水平迅速升高，短時間內即能升至峰值，予以有效治療后又能迅速下降并保持在一個穩(wěn)定狀態(tài)。正常新生兒一般ASS 表達水平極低，當出現(xiàn)炎癥或受到感染時，其水平明顯升高。以往研究指出，ASS 可用于新生兒感染性疾病診斷［10］。亦有報道稱，機體早期炎癥或者輕微炎癥診斷中，相較于CRP，ASS 對炎癥診斷敏感度更加高［11］。本研究結果表明宮內感染性肺炎新生兒SAA 水平呈現(xiàn)異常升高趨勢，與該病的發(fā)生存在緊密聯(lián)系。分析原因，正常情況下新生兒SAA 難以檢測到，當發(fā)生細菌或者病毒感染時，Toll樣受體誘導相應趨化因子以及基質降解酶，同時G 蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮激活劑以及趨化劑作用，導致SAA大量產(chǎn)生和釋放，SAA 水平升高，特別是在急性加重期，能夠升高至正常水平的1 000 倍［12-13］。Bouchon等［14］首次發(fā)現(xiàn)TREM-1，主要表達于成熟單核細胞、中性粒細胞和巨噬細胞，并于炎癥反應中發(fā)揮主導作用。sTREM-1 屬于TREM-1 分泌亞型，當發(fā)生感染時，sTREM-1 大量釋放并且進入血液或體液，和許多炎癥疾病具有緊密聯(lián)系，同時可反映炎癥反映程度，有利于患者預后評估。以往研究指出，sTREM-1 能夠加劇炎癥反應，造成“過度”炎癥現(xiàn)象［15］。本研究顯示，B 組sTREM-1 表達水平顯著高于其余兩組，與上述研究觀點相符，提示宮內感染性肺炎新生兒臍血sTREM-1表達有明顯上調的變化?？赡苡捎谠诟腥驹缙?，中性粒細胞s TREM-1 會明顯放大機體炎癥反應信號，提高炎癥因子水平；同時其也可對中性粒細胞逐漸往肺炎癥組織遷移產(chǎn)生促進作用。PCT 屬于急性反應糖蛋白，感染可導致人體促炎細胞因子分泌水平升高，如IL-6 與腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）等，該類炎癥因子可以促進PCT 合成，故PCT 可用于早期感染診斷［16-17］。相關研究表明，臍血PCT 可對新生兒早期感染起到一定預測作用［18］。本研究經(jīng)ROC 曲線發(fā)現(xiàn)，SAA、sTREM-1、PCT 及聯(lián)合診斷敏感度與特異度分別為71.2%、88.4%，65.7%、84.2%，72.6%、90.3%，85.7%、94.5%，證實這三項指標均對宮內感染性肺炎新生兒具有一定診斷價值，尤其是三者聯(lián)合早期診斷效能更高。

綜上，新生兒宮內感染性肺炎早期具有臍血SAA、sTREM-1、PCT 水平異常升高變化，均可用于該病早期診斷，相較于單項指標檢測，三者聯(lián)合診斷靈敏度與特異度更高，可為臨床早期診斷提供重要依據(jù)。