劉海亮

北大醫(yī)療魯中醫(yī)院腫瘤科，山東淄博 255400

胃癌是常見(jiàn)的消化科腫瘤， 由于我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及居民生活習(xí)慣的改變， 我國(guó)胃癌發(fā)病率較高。 根治性手術(shù)是治療胃癌最為有效的手段，早期胃癌患者實(shí)施根治性手術(shù)效果良好。 但由于胃癌早期癥狀不明顯，易被患者忽視，患者前來(lái)醫(yī)院就診時(shí)，往往腫瘤病變已經(jīng)侵犯到黏膜下層、腹腔淋巴結(jié)等更廣范圍，單純的手術(shù)治療效果不理想。 有數(shù)據(jù)顯示，進(jìn)展期未來(lái)實(shí)施根治性手術(shù)治療療效最高僅為40%[1]。 因此，對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者如何提高手術(shù)治療效果， 減少患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況值得我們探討。 介入治療是臨床重要的輔助治療手段， 術(shù)前對(duì)腫瘤患者實(shí)施介入治療已經(jīng)逐漸被臨床所接受并認(rèn)可。 為探討介入治療聯(lián)合根治性手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的效果，該文對(duì)該院2017 年2 月—2018 年2 月收治的80 例進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的80 例進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行研究，系統(tǒng)隨機(jī)對(duì)患者進(jìn)行編號(hào)，按照奇偶數(shù)的不同分為兩組，各 40 例。 聯(lián)合組男 24 例，女 16 例；年齡 31～70歲，平均（52.84±2.09）歲；Borrmann Ⅰ型 3 例，Ⅱ型 10例，Ⅲ型22 例，Ⅳ型5 例；胃竇部腫瘤23 例，胃底賁門(mén)部位 11 例， 胃體部位 6 例； 低分化 12 例， 中分化 26例，高分化 2 例。 單一組男 22 例，女 18 例；年齡 36～69歲，平均（51.53±2.02）歲；Borrmann Ⅰ型 4 例，Ⅱ型 12例，Ⅲ型 21 例，Ⅳ型3 例；胃竇部腫瘤 26 例，胃底賁門(mén)部位 10 例， 胃體部位 4 例； 低分化 11 例， 中分化 28例，重分化1 例。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

該研究符合倫理學(xué)規(guī)范經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡活檢經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)診斷確診者； 影像學(xué)檢查及超聲檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；營(yíng)養(yǎng)狀況良好，無(wú)腹水；患者與家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情。 排除標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：預(yù)計(jì)生存期低于3 個(gè)月；妊娠及哺乳期女性；拒絕化療；參與研究前接受過(guò)其他抗腫瘤治療者；失訪(fǎng)者。

1.2 方法

單一組與聯(lián)合組患者均接受了根治性手術(shù)治療，而聯(lián)合組患者在術(shù)前接受了動(dòng)脈介入治療。

動(dòng)脈介入化療方法如下： 使用Seldinger 穿刺技術(shù)穿刺股動(dòng)脈，將導(dǎo)管緩慢送入到腹腔動(dòng)脈位置，根據(jù)術(shù)前影像學(xué)檢查結(jié)果選擇主選動(dòng)脈， 到位后通過(guò)導(dǎo)管緩慢注入化療藥物， 化療藥物選擇順鉑 （國(guó)藥準(zhǔn)字H37020524；規(guī)格 10 mg） 20～40 mg，5-氟尿嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字 H31020593；規(guī)格 10 mL:0.25 g）500～1 000 mg，絲裂霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20013213；規(guī)格 10 mg） 6～10 mg，具體劑量根據(jù)患者病情與體表面積確定。 28 d 為1 個(gè)療程， 聯(lián)合組患者經(jīng)灌注化療2 個(gè)療程，1 周后實(shí)施根治性手術(shù)治療。

根治性手術(shù)治療方法如下：患者取仰臥位，采用氣管插管全身麻醉，常規(guī)鋪設(shè)消毒巾。 選擇在患者肚臍下3 cm 左右做一1.5 cm 切口。 置入氣腹針、套管穿刺器，連接氣腹機(jī)后建立人工氣腹，壓力維持在13～16 mmHg范圍內(nèi)。 使用腹腔鏡探查患者腹腔情況，在左右中腹部以及左右上腹部建立操作孔，使用超聲刀游離橫結(jié)腸，切斷胃網(wǎng)膜右動(dòng)靜脈， 游離十二指腸韌帶后行淋巴結(jié)清掃術(shù)。 切斷胰體尾部，單純縫扎胰管，整塊分離胃及附帶組織， 保證離斷位置距離腫瘤上緣5 cm 左右，通過(guò)三疊空腸y 式吻合法等方式重建消化道。 消毒、常規(guī)流留置導(dǎo)管后關(guān)閉腹腔切口。

兩組患者術(shù)后均接受了保肝、水化、支持治療等。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率、術(shù)后病理情況、術(shù)后生存期與復(fù)發(fā)情況。 根治性手術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行2年的隨訪(fǎng)，認(rèn)真記錄隨訪(fǎng)情況，了解患者是否有復(fù)發(fā)情況，記錄患者生存時(shí)間，便于比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后病理情況

聯(lián)合組介入治療后，患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，患者病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的萎縮， 腫瘤定位范圍變小，局部淋巴結(jié)液化壞死，組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)38 例患者對(duì)介入治療有效。其中，28 例達(dá)到GradeⅠ級(jí)，7 例達(dá)到 GradeⅡ級(jí)，3 例達(dá)到 GradeⅢ級(jí)。

2.2 兩組生存期

聯(lián)合組介入治療后，術(shù)后1 年與2 年生存期更高，與單一組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

2.3 兩組近期并發(fā)癥發(fā)生

聯(lián)合組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率與單一組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者近期并發(fā)癥發(fā)生率比較

2.4 復(fù)發(fā)情況

術(shù)后隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組術(shù)后出現(xiàn)1 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.50%；單一組術(shù)后出現(xiàn)8 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為20.00%；聯(lián)合組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.507，P＜0.05）。

3 討論

胃癌大多是因?yàn)榛颊唢嬍巢灰?guī)律、 生活作息混亂或者幽門(mén)螺桿菌感染引發(fā)，由于早期胃癌癥狀不明顯，絕大多數(shù)患者就診時(shí)腫瘤病變已經(jīng)侵犯到黏膜下層，病情表現(xiàn)較為嚴(yán)重。 與早期胃癌患者不同進(jìn)展期胃癌患者單一采用根治性手術(shù)治療已經(jīng)難以達(dá)到生物學(xué)層面的根治， 常需要通過(guò)化療或者放療輔助治療手段控制病情。

上世紀(jì)中期誕生的經(jīng)皮血管穿刺技術(shù)是現(xiàn)代介入治療的技術(shù)雛形， 輔助化療結(jié)合介入技術(shù)為惡性腫瘤的治療提供了新思路[4-5]。 對(duì)進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前采用動(dòng)脈介入化療可以使化療藥物通過(guò)導(dǎo)管直接灌注制腫瘤部位，藥物生物利用率顯著提升，而且化療藥物可以隨著全身血液循環(huán)遏制胃部以及其他部位潛在的隱匿或微小轉(zhuǎn)移病灶，化療藥物經(jīng)過(guò)血液循環(huán)后，藥物濃度下降，全身性不良反應(yīng)較小。 但動(dòng)脈介入化療與全身靜脈化療不同， 有數(shù)據(jù)顯示其70%的藥物劑量將直接作用于靶器官，配合栓塞劑使用，可以延長(zhǎng)藥物在靶器官的作用時(shí)間，可以更有效的切斷腫瘤血供，更有效地抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移[6-8]。 順鉑+5-氟尿嘧啶+絲裂霉素是化療治療進(jìn)展期胃癌的一線(xiàn)方案， 順鉑是目前常用的金屬鉑類(lèi)絡(luò)合物，已被廣泛的應(yīng)用于膀胱癌，前列腺癌等惡性腫瘤治療中，其可以與細(xì)胞核內(nèi)DNA 堿基結(jié)合，破壞DNA 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，藥物濃度高時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞RNA 合成也有較好的抑制作用[9-10]。 5-氟尿嘧啶是消化道腫瘤常用化療藥物，是應(yīng)用最廣的抗嘧啶類(lèi)藥物，其可以通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶合成， 達(dá)到抑制DNA 合成的目的。絲裂霉素對(duì)多種實(shí)體瘤有效，通過(guò)與腫瘤細(xì)胞DNA 鏈形成交聯(lián)， 抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的復(fù)制，發(fā)揮抗腫瘤效果。

該項(xiàng)研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組介入治療后，患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)38 例患者對(duì)介入治療有效。 聯(lián)合組介入治療后，患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)38 例患者對(duì)介入治療有效。 聯(lián)合組術(shù)后1 年生存期（95.00%）與 2 年生存期（80.00%）生存期高于單一組的 82.50%、60.00%（P＜0.05）；聯(lián)合組術(shù)后復(fù)發(fā)率2.50%優(yōu)于單一組的20.00%（P＜0.05）； 聯(lián)合組治療期間并發(fā)癥發(fā)生12.50%與單一組20.00%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），該結(jié)果與丑仁章[11]研究結(jié)果： 觀察組術(shù)后2 年的生存率87.5%優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05），基本一致。

綜上所述， 對(duì)進(jìn)展期胃癌患者采用介入治療聯(lián)合根治性手術(shù)治療能夠顯著控制病變程度， 可以減少患者術(shù)后復(fù)發(fā)的情況，可以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，是一種有效且安全的治療方法。 值得注意的是，根治性手術(shù)前對(duì)進(jìn)展期胃癌患者采用介入治療， 需要密切觀察患者介入治療期間是否出現(xiàn)白細(xì)胞下降等并發(fā)癥， 及時(shí)采取有效措施干預(yù)。