李強(qiáng)

淄博岜山萬杰醫(yī)院(市屬三級?？漆t(yī)院)，山東淄博 255213

原發(fā)性肝癌實(shí)為一種比較常見的惡性腫瘤， 有著比較高的發(fā)病率，且預(yù)后不佳，有報(bào)道[1]指出，在全球范圍內(nèi)我國肝癌患者無論是在發(fā)病率上， 還是在病死率上，所占比重均已達(dá)到50%。 針對巨塊型肝癌（≥5 cm）而言，因腫瘤巨大，且受占據(jù)、擠壓、侵潤等因素的作用與影響， 使得正常肝組織較少， 且腫瘤多累及血管；另外， 一些患者的腫瘤數(shù)≥2 個， 并且合并有肝硬化，因此，許多患者確診時便已失去手術(shù)機(jī)會。 當(dāng)前，臨床多采用經(jīng)皮肝動脈化療栓塞（TACE）治療肝癌，但針對癌塊直徑≥5 cm 的肝癌患者，由于其病灶大，并且多不規(guī)則，且還靠近重要血管及膽囊、肝包膜等，因而容易出現(xiàn)治療不徹底，病灶復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況[2-3]。 所以急需找尋一種更為妥當(dāng)、使用的治療方案。 有研究[4]指出，將TACE 與放射治療（放療）相聯(lián)合，能夠優(yōu)勢互補(bǔ)，獲得更好的近、遠(yuǎn)期效果。 對此，該文以該院于2012 年1 月—2017 年1 月收治的50 例原發(fā)性大/巨大肝癌患者，采用TACE 聯(lián)合放療方法來治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的50 例原發(fā)性大/巨大肝癌患者，均與原發(fā)性肝癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5]，且經(jīng)肝穿刺病理學(xué)檢查確診， 且經(jīng)CT 或MRI 檢查發(fā)現(xiàn)占位性病變，且腫瘤直徑≥5 cm，近期（1 個月內(nèi)）沒有放、化療及分子靶向治療經(jīng)歷。 排除合并嚴(yán)重臟器功能障礙者（如肝、腎等），有明顯腹水、胸水及精神疾病者；排除急慢性感染即甲狀腺功能、凝血功能障礙者。 患者對該次研究均知情同意，且該研究已得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分為兩組， 每組34 例。兩組年齡、性別、腫瘤直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。 見表 1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 方法

1.2.1 對照組 單純行TACE：采用Seldinger 法，選擇左或右股動脈進(jìn)行穿刺，然后選插管到肝固有動脈，采用阿霉素（注冊證號 H20130186，規(guī)格：10 mg/瓶）40 mg/m2，碘化油（國藥準(zhǔn)字 H37022398，規(guī)格：10 mL）5～15 mL+絲裂霉素（國藥準(zhǔn)字 H19999025，規(guī)格：10 mg×10 瓶）10 mg/m2混懸液，實(shí)施灌注栓塞。 每 2 周進(jìn)行 1 次，連續(xù)使用 2 次。

1.2.2 聯(lián)合組 患者行標(biāo)準(zhǔn)仰臥位， 用熱塑體模將體位固定，增加腹壓，減少肝臟運(yùn)動幅度。 用CT 進(jìn)行增強(qiáng)掃描，控制層厚為1 mm，層距為3 cm，而對于病變兩端，需掃描多于病灶3 cm。醫(yī)師于計(jì)劃系統(tǒng)，對靶區(qū)與重要器官進(jìn)行勾畫，將大體腫瘤體積（GTV）當(dāng)作檢查的課件腫瘤糟，而臨床靶體積（CTV）為基于GTV 擴(kuò)大1 cm，計(jì)劃把體積（PTV）是基于CTV 向上擴(kuò)大2 cm、向下擴(kuò)大1 cm。 物理師對相關(guān)計(jì)劃進(jìn)行制定，使90%的等劑量趨向?qū)ⅲ?0%的CTV 劑量體積覆蓋。 對重要器官的放射受量加以控制，用體積劑量直方圖（DVH）對治療方案進(jìn)行評估。 用瓦里安直線加速器6MVX 實(shí)施照射，2 Gy/次，1 次/d，5 次/周，總劑量控制在 60 Gy/30 次。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組近、遠(yuǎn)期效果及不良反應(yīng)情況。 療效。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：若治療1 個月后，患者腫瘤消退，那么為完全緩解（CR）；若消退面積大于50%，并且沒有新病灶出現(xiàn)，即為部分緩解（PR）；如果消退面積不足50%，或面積增大小于25%，即為無變化（NR）；若腫瘤面積增大大于 25%，即為疾病進(jìn)展（PD）。 （CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)=總有效率。3 年生存率。即3 年后存活病例。不良反應(yīng)。 如白細(xì)胞減少、骨髓抑制、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

聯(lián)合組總有效率為72.00%，較之對照組顯著偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3 年生存率相比對照組顯著偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組不良反應(yīng)情況對比

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為32.00%， 相比對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對比

3 討論

原發(fā)性肝癌作為一種較常發(fā)生的肝臟惡性腫瘤，由于治療難度大，治愈率低，因而是誘發(fā)患者死亡的主要病癥；針對巨塊型肝癌（≥5 cm）而言，其作為原發(fā)性肝癌中的常見類型，有著比較高的發(fā)生率，而且病情進(jìn)展速度快，許多患者確診時便已喪失治療時機(jī)[7-8]。 針對TACE 而言， 其能夠借助碘油造影來定位腫瘤病灶，為化療藥物治療提供條件， 尤其是在肝臟局部使用化療藥物（比如氟尿嘧啶、奧沙利鉑等）[9]，能夠較好的改善靜脈化療靶向治療效果不理想的情況， 而且還有助于全身性靜脈化療所造成血液系統(tǒng)、 胃腸道不良反應(yīng)的減輕。 但需要指出的是，針對肝臟實(shí)質(zhì)深部以及巨型腫瘤病灶，此方法卻有著比較低的殺傷程度，化療藥物無法直達(dá)靶向部位，另外，由于存在動脈瘺以及肝門靜脈走行情況，會使TACE 化療難度增加，從而出現(xiàn)治療后腫瘤病灶殘留的情況[10-11]。 而對于放射治療而言，其能夠?qū)ACE 治療后殘存癌細(xì)胞的有效抑制，促進(jìn)局控率及遠(yuǎn)期效果的提升， 還能將癌結(jié)節(jié)周邊殘存復(fù)發(fā)根源解決；尤其動脈化療，能同步化腫瘤細(xì)胞周期，對放射治療的殺滅有利，還能強(qiáng)化化療藥的敏感性。 有研究[12]指出，TACE 能夠?qū)⒋罅康陌┘?xì)胞殺死， 使殘存的非增殖期細(xì)胞進(jìn)入到增殖期，此時，乏氧細(xì)胞再充氧，可使放療敏感性提升。 有學(xué)者[13]以72 例原發(fā)性肝癌患者為研究對象，隨機(jī)分為兩組，觀察組采用TACE 聯(lián)合放療的方法進(jìn)行治療，對照組單純行TACE 作對比，結(jié)果得知，觀察組治療效果70.56%，明顯高于對照組50.78%；而在不良反應(yīng)方面，觀察組發(fā)生率為25.7%，對照組為20.9%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該文針對原發(fā)性肝癌患者，基于TACE 治療，聯(lián)合放療施治，并與單用TACE 進(jìn)行比較，最終結(jié)果得知，聯(lián)合組無論是短期治療有效率（72.00%），還是 3 年生存率（44.00%），相比單純 TACE 的對照組（40.00%、16.00%）均顯著偏高（P＜0.05）；而在不良反應(yīng)上，雖然聯(lián)合組有所增加，但增幅并不明顯（32.00%vs16.00%）（P＞0.05），此結(jié)果與上述結(jié)論基本相近。從中可知，采用TACE 與放療相聯(lián)合的治療方案，近遠(yuǎn)期效果可，而且安全性較好。

綜上所述， 將TACE 聯(lián)合放療應(yīng)用于原發(fā)性大/巨大肝癌患者治療，不僅可后的不錯的近、遠(yuǎn)期效果，而且不會大幅增加不良反應(yīng)， 因而可達(dá)到延長生存期的目的。