王洪貴，袁 勇，唐仕煒，鄭詠池#，李 麗

(1.都江堰市人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川 都江堰 611830； 2.雅安市人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川 雅安 625000； 3.都江堰市人民醫(yī)院呼吸科，四川 都江堰 611830)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的呼吸內(nèi)科疾病，病理特征為不完全可逆的氣流受限，急性發(fā)作期和穩(wěn)定期交替出現(xiàn)，病情遷延難愈，穩(wěn)定期表現(xiàn)出咳痰、咳嗽等輕微癥狀，但穩(wěn)定期內(nèi)勞累、感染等因素有誘發(fā)急性發(fā)作的風(fēng)險，導(dǎo)致咳痰、咳嗽等癥狀加重，出現(xiàn)呼吸道水腫、呼吸困難等嚴重癥狀[1]。COPD穩(wěn)定期患者的肺功能會持續(xù)降低，因此，COPD穩(wěn)定期的治療以減輕癥狀、抑制或逆轉(zhuǎn)肺功能降低為主要目的[2]。目前，臨床治療COPD穩(wěn)定期患者主要應(yīng)用支氣管擴張劑，能夠在一定程度上緩解臨床癥狀，但對肺功能改善的效果較差[3]。多索茶堿是一種支氣管擴張劑，能夠通過抑制氣道平滑肌磷酸二酯酶的活性來降低氣道高反應(yīng)性，解除支氣管平滑肌痙攣，還能夠控制氣道的炎癥反應(yīng)，被廣泛用于COPD穩(wěn)定期患者的治療[4]。百令膠囊是由發(fā)酵的冬蟲夏草菌粉制備而成的中成藥，具有補肺腎、益精氣的作用[5-6]。本研究探討了百令膠囊聯(lián)合多索茶堿治療老年COPD穩(wěn)定期患者的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

納入對象為2018—2019年都江堰市人民醫(yī)院收治的老年COPD穩(wěn)定期患者200例。納入標準：(1)西醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中相關(guān)規(guī)定[7]；(2)中醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》中相關(guān)規(guī)定[8]，且辨證分型為肺腎氣虛證；(3)穩(wěn)定期患者，嚴重程度分級為Ⅱ—Ⅳ級；(4)年齡60～75歲；(5)知情同意且簽署知情同意書；(6)本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準實施。病例排除標準：(1)急性加重期患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)并發(fā)活動性肺結(jié)核患者；(4)存在心、肝、腎功能、精神障礙及過敏性體質(zhì)者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組(100例)和觀察組(100例)，兩組患者一般資料均衡可比，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較Tab 1 Comparison of general clinical data between two groups

1.2 方法

對照組患者使用多索茶堿片(規(guī)格：0.2 g)治療，口服，1次0.2 g，1日2次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用百令膠囊(規(guī)格：0.5 g)治療，頓服，1次2.0 g。觀察組和對照組患者的治療時間均為8周。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效。(2)比較兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分、多因素分級系統(tǒng)(body mass index，obstruction，dyspnea，exercise，BODE)指數(shù)及圣喬治呼吸問卷(St. George’s respiratory questionaire，SGOR)評分。中醫(yī)證候量表包括喘息、乏力、易感冒、腰膝酸軟、耳鳴、小便多及舌質(zhì)，共7項，每項分為無、輕、中及重4個級別，分別評分為0、1、2及3分，評分越高表示癥狀越嚴重[9]。BODE指數(shù)包括體重指數(shù)、氣流阻塞程度、呼吸困難及運動能力，共4項，總分為10分，評分越高表示機體狀況越差[10]。SGOR包括癥狀、活動能力及生活影響，共3大項，評分越高表示健康狀況越差[11]。(3)比較兩組患者第1 s用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)，由FJD-80型單筒肺量計檢測。(4)于治療前后抽取兩組患者的空腹肘靜脈血5 ml，以3 500 r/min的速度離心10 min，離心半徑為3 cm，分離獲得血清，置于-20 ℃冰箱中備用待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)水平。(5)觀察兩組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈、便秘及尿潴留等。

1.4 療效評定標準

(1)治愈：咳痰、咳嗽、乏力及耳鳴等臨床癥狀徹底消失，中醫(yī)證候積分降低≥95%；(2)顯效：臨床癥狀明顯減輕，70%≤中醫(yī)證候積分降低<95%；(3)有效：臨床癥狀有所減輕，30%≤中醫(yī)證候積分降低<70%；(4)無效：臨床癥狀加重，中醫(yī)證候積分降低<30%[12]。總有效率=(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率為95.00%(95/100)，明顯較對照組的80.00%(80/100)高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.286，P=0.001)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、BODE指數(shù)評分及SGOR評分比較

兩組患者治療前中醫(yī)證候積分、BODE指數(shù)及SGOR評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后中醫(yī)證候積分、BODE指數(shù)及SGOR評分明顯低于治療前，同時觀察組治療后中醫(yī)證候積分、BODE指數(shù)及SGOR評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、BODE指數(shù)及SGOR評分比較分)Tab 3 Comparison of Traditional Chinese medicine syndrome score, BODE index and SGOR score between two groups before and after treatment

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標水平比較

觀察組及對照組患者治療后的FEV1、FVC水平較治療前明顯升高，且觀察組患者的FEV1、FVC水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后肺功能指標水平比較Tab 4 Comparison of pulmonary function indexes between

2.4 兩組患者治療前后血清MCP-1、8-OHdG水平比較

治療后，觀察組、對照組患者的血清MCP-1、8-OHdG水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后血清MCP-1、8-OHdG水平比較Tab 5 Comparison of serum levels of MCP-1 and 8-OHdG between two groups before and after treatment

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組、對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%(5/100)、6.00%(6/100)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

3 討論

目前，COPD的發(fā)病機制尚不明確，研究結(jié)果認為該病與氣候變化、營養(yǎng)不良、氣道炎癥、氧化應(yīng)激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及自主神經(jīng)功能失衡等多種因素有關(guān)[13]。隨著人口老齡化進程的加劇，COPD的發(fā)病率逐年升高，對人們的身體健康構(gòu)成極大威脅[14]。研究結(jié)果表明，COPD患者的呼吸系統(tǒng)受損導(dǎo)致肺功能降低，會引發(fā)低氧血癥和高碳酸血癥，長期累積會導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能降低，最終損傷認知功能[15]。MCP-1是趨化因子家族中的一員，能夠提高單核/巨噬細胞趨化活性，刺激血管內(nèi)皮細胞，誘發(fā)腦組織的缺氧缺血損傷[16]。8-OHdG是一種由活性氧自由基引發(fā)DNA氧化損傷的修飾物，其水平反映出機體DNA氧化損傷的嚴重程度，8-OHdG水平越高，表明機體DNA損傷越嚴重，機體的代謝和修復(fù)能力越低[17]。因此，血清MCP-1、8-OHdG水平對于COPD預(yù)后的評價有重要的臨床意義。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 6 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

臨床治療COPD穩(wěn)定期患者以對癥處理為主，多應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑等藥物，能夠緩解臨床癥狀，然而由于作用靶點單一，其臨床療效較差[18]。中醫(yī)認為，COPD穩(wěn)定期為本虛標實之證，肺氣虧虛，邪氣入侵，腎氣積年不愈，由肺及腎，致使肺腎氣俱虛，肺氣虧虛則宣降失調(diào)，腎氣衰憊則攝納無權(quán)，致使血聚為瘀，化為痰濁，故COPD穩(wěn)定期主要為肺腎氣虛證，治療應(yīng)以健脾益腎、定喘納氣為宜[19]。百令膠囊的活性成分來自冬蟲夏草菌粉，冬蟲夏草入腎、肺二經(jīng)，有補腎陽、養(yǎng)肺陰、化痰止咳的作用[20]。研究結(jié)果表明，百令膠囊中含有氨基酸、甘露醇、蟲草酸、蟲草多糖、核苷、腺苷、微量元素及維生素等多種成分，有糾正患者脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和氨基酸紊亂的作用，從而提高蛋白質(zhì)的合成，提升細胞免疫功能，改善COPD穩(wěn)定期患者的免疫功能，減輕臨床癥狀[21]。百令膠囊聯(lián)合多索茶堿治療老年COPD穩(wěn)定期患者，可從不同的角度發(fā)揮作用，有協(xié)同增效的作用。

本研究中，觀察組患者的臨床總有效率明顯比對照組高，觀察組患者治療后的中醫(yī)證候積分、BODE指數(shù)及SGOR評分均明顯低于對照組，F(xiàn)EV1、FVC水平均明顯高于對照組；觀察組患者治療后的血清MCP-1、8-OHdG水平均明顯比對照組低；觀察組和對照組患者在治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合多索茶堿治療老年COPD穩(wěn)定期患者的臨床療效顯著，能夠明顯減輕臨床癥狀，提高肺活量，改善認知功能，且安全性較好，推測百令膠囊對老年COPD穩(wěn)定期患者認知功能的改善機制可能與降低血清MCP-1、8-OHdG水平有關(guān)。