陳玉蘭

廣東省深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 518000

胎兒生長受限(Fetal growth restriction，F(xiàn)GR)是產(chǎn)科常見并發(fā)癥，可導致胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、新生兒死亡等不良結局，且可增加新生兒近期、遠期并發(fā)癥發(fā)生風險。因此，尋求一種安全、有效的方案治療FGR，對降低不良結局發(fā)生率，改善母嬰預后具有重要意義。復方氨基酸及脂肪乳劑等藥物在FGR治療中雖占有重要地位，但對胎盤微循環(huán)無改善作用，難以滿足胎兒生長發(fā)育所需。研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂具有改善胎盤血流灌注的作用，同時可延緩胎盤老化，有利于增強胎兒營養(yǎng)供給與物質代謝，進而促進生長發(fā)育[1]。此外，近年臨床發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GR與胎盤缺氧缺血密切相關，缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)作為反映胎盤血流及組織氧供狀況的重要指標，亦參與到FGR發(fā)生、進展過程[2]。基于此，本文試分析硫酸鎂對FGR患者血清HIF-1α表達的影響，以期明確硫酸鎂治療價值，為FGR患者尋求一種有效的治療方案，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，選擇我院2017年1月—2019年1月收治的100例FGR患者作為觀察對象。入組標準：(1)經(jīng)臨床確診為FGR；(2)單胎妊娠，且妊娠前月經(jīng)周期正常；(3)未合并妊娠期高血壓、糖尿病、膽汁淤積癥等產(chǎn)科并發(fā)癥；(4)排除胎兒畸形或染色體畸形等所致均稱型、內(nèi)因性FGR；(5)無認知及視聽障礙，可正常溝通并配合研究順利完成；(6)自愿簽署知情同意書。按照隨機數(shù)字表法將上述患者分為對照組與治療組，對照組50例，年齡21～34歲，平均年齡(29.25±3.22)歲；孕周28～34周，平均孕周(31.25±1.31)周。治療組50例，年齡22～33歲，平均年齡(28.74±3.42)歲；孕周28～34周，平均孕周(31.54±1.28)周。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方案 對照組給予常規(guī)治療：500ml復方氨基酸(濟民健康管理股份有限公司，國藥準字H20023074)+2g維生素C(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H11021172)+40mg三磷酸腺苷(吉林菲諾制藥有限公司，國藥準字H22026621)+500ml 10%葡萄糖溶液混合稀釋，靜脈滴注，1次/d。治療組在對照組基礎上聯(lián)合硫酸鎂治療：40ml 25%硫酸鎂(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32023415)+250ml 5%葡萄糖溶液混合稀釋，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療10d，治療期間觀察尿量、呼吸及膝反射，注意臥床休息、吸氧及左側臥位。

1.3 觀察指標 (1)孕婦及胎兒增長情況。于治療前后測量孕婦宮高、腹圍、體質量及胎兒雙頂徑(BPD)、股骨長(FL)，計算差值評估增長情況。(2)胎盤血流情況及血清指標水平。對比兩組治療前后臍血流速度峰谷比(S/D)及血清HIF-1α水平變化，HIF-1α采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。(3)安全性。記錄對比兩組治療期間不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1 兩組孕婦及胎兒增長情況比較 治療組孕婦宮高、腹圍、體重及胎兒BPD、FL增長值均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦及胎兒增長情況比較

2.2 兩組胎盤血流情況及血清HIF-1α水平比較 兩組S/D及血清HIF-1α水平治療前比較無顯著差異(P>0.05)，治療后均較治療前降低，且治療組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組S/D及血清HIF-1α水平比較

2.3 安全性 治療組不良反應發(fā)生率與對照組比較無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

FGR是產(chǎn)科常見病與多發(fā)病，亦是導致圍產(chǎn)兒死亡的重要因素，且即使成功分娩的新生兒，近遠期并發(fā)癥也顯著高于正常者，對其健康生長造成一定威脅，并增加家庭、社會負擔。因此，明確FGR病因，探索行之有效的治療方案已成為臨床產(chǎn)科亟須解決的重點科研項目。

目前，F(xiàn)GR病因及發(fā)病機制尚處于探索階段，資料顯示，可能與母體因素、胎兒因素、胎盤血流狀態(tài)及成熟度等多種因素相關，尤其與胎盤缺氧缺血關系最為密切[3]。胎盤是介于母體與胎兒兩者之間的重要器官，由母體部分底蛻膜及胎兒部分葉狀絨毛膜、羊膜構成，解剖學研究顯示，子宮胎盤動脈經(jīng)蛻膜板進入母體，血管破裂后直接開口于絨毛間隙，胎兒血液經(jīng)臍動脈循環(huán)至絨毛毛細血管，與母血進行物質交換，將營養(yǎng)物質輸送給胎兒，進而保證胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育營養(yǎng)需求[4]。而胎盤的形成、生長與血氧供給密切相關，HIF-1α是一種缺氧敏感調節(jié)因子，在胎盤血管生成與氧代謝平衡調節(jié)中發(fā)揮著重要作用。正常情況下，HIF-1α表達量極低，而當胎盤處于缺氧缺血狀態(tài)時，HIF-1α表達上調以促使胎兒適應缺氧缺血發(fā)育環(huán)境，故HIF-1α是反映胎盤缺氧缺血狀態(tài)的重要指標[5]。胎盤血氧狀態(tài)是影響胎兒營養(yǎng)供給的重要因素，缺氧缺血狀態(tài)可阻礙母體通過胎盤向胎兒輸送營養(yǎng)的正常生理功能，進而誘發(fā)FGR[6]。因此，HIF-1α可間接反映胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育情況，重視HIF-1α水平監(jiān)測，對評估FGR發(fā)生、轉歸具有重要臨床意義。

目前，復方氨基酸與脂肪乳劑等藥物雖可為胎兒生長發(fā)育提供營養(yǎng)基礎，但無法改善胎盤微循環(huán)，難以有效糾正胎盤缺氧缺血狀態(tài)，進而影響療效，導致部分患者仍獲益不佳。研究顯示，適宜濃度的硫酸鎂對胎盤血流灌注具有改善作用，且可降低胎盤老化速度，增加胎兒營養(yǎng)供給與物質代謝，在促進胎兒生長發(fā)育方面發(fā)揮著重要作用[7]。本文結果顯示，治療組孕婦及胎兒增長情況、S/D及血清HIF-1α水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異，提示硫酸鎂治療FGR安全、有效，可有效下調患者血清HIF-1α表達，促進胎兒生長發(fā)育。研究顯示，前列腺素可在鎂離子刺激下合成于血管內(nèi)皮細胞，抑制內(nèi)皮素而降低機體對血管緊張素Ⅱ的反應，同時鎂離子可阻斷谷氨酸通道而抑制鈣離子內(nèi)流，進一步解除血管痙攣，達到擴張血管的作用，進而降低胎盤阻力，增加血流灌注，改善胎盤缺氧缺血狀態(tài)[8]。因此，硫酸鎂可通過糾正胎盤缺氧缺血狀態(tài)、下調血清HIF-1α表達，輔助常規(guī)治療發(fā)揮協(xié)促胎兒生長發(fā)育作用，療效更為顯著。

綜上，硫酸鎂治療FGR安全、有效，可有效下調患者血清HIF-1α表達，促進胎兒生長發(fā)育。