汪美容，王藝，鄧瀟

（江西省婦幼保健院健康管理體檢科，江西 南昌 330006）

宮頸癌嚴重威脅女性生命健康。近年來，我國子宮頸癌發(fā)病率呈上升趨勢。2018 年發(fā)布的ICO 中國HPV 和相關疾病報告顯示，在中國15～44歲女性中，宮頸癌發(fā)病率高居惡性腫瘤第3 位[1]，為中國14～55 歲女性癌癥死亡的第2 大原因，2018年中國約有47 739名女性因?qū)m頸癌死亡[2]。但宮頸癌是唯一一種病因明確且可預防的婦科惡性腫瘤。宮頸液基細胞學技術和HPV檢測已廣泛應用于宮頸病變的篩查，宮頸癌和癌前病變的早期診斷和治療對降低宮頸癌發(fā)病率和病死率已達到共識。但是篩查的過頻和檢查治療的過度不僅造成醫(yī)療資源的浪費也造成患者的經(jīng)濟和身心負擔，特別是對于篩查中最為常見的細胞學診斷為意義不明確非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）的處理[3]。本研究對本院體檢科宮頸細胞學診斷為ASCUS 的251 例體檢者進行年齡分析、高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）的檢測及宮頸、陰道病變的排查，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年7 月至2019 年12 月在江西省婦幼保健院體檢科例行常規(guī)體檢行宮頸液基細胞學檢查診斷為意義不明確的ASCUS 且進一步行HR-HPV 檢測和陰道鏡檢查的251例體檢患者為研究對象，年齡25～66歲。納入標準：研究對象均接受HPV 取材與陰道鏡檢查，并在所見異常部位實施定位活檢，并送交病理檢查；接受檢查前3 d未接受過性生活；未接受過婦科檢查與陰道用藥等；檢查當天排除急性宮頸炎、急性陰道炎等急性炎癥疾病。排除標準：子宮錐切術后患者；子宮切除史患者；采樣前48 h內(nèi)有陰道沖洗、用藥、性生活等。

1.2 方法

1.2.1 宮頸細胞學檢測 采用液基薄層細胞（TCT）檢測，用宮頸刷順時針旋轉(zhuǎn)5～8 圈（若分泌物多則先用干棉球輕輕擦拭），刷取宮頸外口和宮頸管的脫落細胞，將刷頭裝入有保存液的小瓶內(nèi)保存。嚴格按照TBS 細胞學診斷標準，由2 位細胞病理醫(yī)生進行TCT判讀。

1.2.2 HR-HPV 檢測 應用高危型乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測試劑盒（雜交捕獲-化學發(fā)光法）進行高危型HPV 檢測，若檢測結(jié)果≥1.00 ng/L，則診斷為HPV陽性。

1.2.3 陰道鏡檢查及組織病理學檢查 由經(jīng)過專業(yè)培訓的陰道鏡醫(yī)師采用深圳市金科威實業(yè)有限公司電子陰道鏡數(shù)字成像系統(tǒng)對患者進行陰道鏡檢查，對醋酸實驗陽性的或碘實驗陰性患者進行多點活檢，必要時進行宮頸管搔刮術。采用10%中性甲醛進行固定，送檢，制片，由2位以上經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)師進行病理學診斷。

1.3 觀察指標 統(tǒng)計不同年齡段ASCUS及HR-HPV感染分布情況；ASCUS患者陰道鏡檢查組織病理與HR-HPV感染的相關性分析。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，描述性方法對ASCUS 患者年齡和HPV 感染情況進行特征性分析，計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ASCUS 患者的年齡分布及HR-HPV 感染情況 251 例ASCUS 患者及HR-HPV 感染情況按年齡分布情況結(jié)果顯示，ASCUS 患者以 35～54 歲為主，特別是35～44 歲年齡段，≥65歲陽性率較低。高危型HPV 感染者67 例，占ASCUS 患者的26.69%，也主要集中在35～54 歲，以35～44 歲年齡組最高，見表1。

表1 ASCUS及HR-HPV感染在各年齡組中的分布情況

2.2 ASCUS患者陰道鏡檢查組織病理與HR-HPV感染的關系251例ASCUS患者中，陰道鏡檢查組織病理陽性13例，占ASCUS患者5.18%，其中低級別鱗狀上皮內(nèi)病變12例（包括7例VAIN1，5 例CIN1）；高級別鱗狀上皮內(nèi)病變1 例（CIN2-3），宮頸癌0 例。其中HPV 感染者病理陽性率14.93%，明顯高于HPV陰性者陽性率1.63%（χ2=15.07，P=0.00），見表2。

表2 ASCUS患者HR-HPV感染情況與病理關系

3 討論

ASCUS 是指細胞的異常與良性細胞比較，細胞改變明顯，但數(shù)量和改變程度上又不足以診斷鱗狀上皮內(nèi)瘤變的細胞學表現(xiàn)[4]。ASCUS診斷的特異性、重復性較低，病理表現(xiàn)卻可能包含炎癥、萎縮，也包括不同程度的宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌，是一種棘手的細胞學檢查結(jié)果[5]。HR-HPV是感染子宮頸癌和癌前病變的首要條件，幾乎所有的宮頸癌患者均有HR-HPV感染，HR-HPV持續(xù)感染可促進CIN的進展[6-7]，所以一般推薦對ASCUS 患者進行HR-HPV 檢測，HR-HPV 陽性的高危ASCUS患者則建議行陰道鏡檢查，陰性者不必進行陰道鏡檢查，減少陰道鏡的轉(zhuǎn)診率[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，251 例ASCUS 患者可分布于各個年齡段，但主要集中在35～54 歲年齡組，占比64.54%，35～44 歲占比 36.25%；251 例 ASCUS 中高危型 HPV 感染 67 例 ，占比26.69%，主要也在 35～54 歲，35～44 歲年齡組最高 ，達31.34%，與ASCUS主要年齡分布一致，并與中國女性HPV感染的第二高峰基本相符[11]。這可能與此年齡段的女性性生活活躍密切相關。進入陰道鏡檢查的251 例ASCUS 中，病理組織陽性率5.18%（13例），高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）及以上者僅1 例，占比0.4%。而HR-HPV 感染的ASCUS 患者，活檢組織病理陽性率明顯高于HR-HPV陰性者（P＜0.01），HR-HPV感染的ASCUS患病風險更高。經(jīng)查閱文獻[3，10，12-15]，細胞學診斷為 ASCUS 者中 HR-HPV 陽性率為 48.3%～70.2%，ASCUS 者CIN1及以上病變的檢出率為25.9%～46.7%，CIN2及以上病變7.08%～13.1%。而本研究對象均為本院體檢科長期定點體檢的單位職工。經(jīng)過長年定期體檢及干預，各單位人員總體疾病檢出率逐年下降。251 例ASCUS 患者HPV 感染率和宮頸、陰道病變陽性率特別是高級別鱗狀上皮內(nèi)病變陽性率明顯低于一般門診ASCUS患者。ASCUS也非鱗狀上皮內(nèi)病變的前提，定期隨訪尤為重要[15]。對于門診就診患者或依從性較低、偏遠不方便的ASCUS患者宜立即行HR-HPV分流及陰道鏡檢查以盡早排除早期宮頸陰道病變隱患。而對于定期規(guī)律體檢的ASCUS 患者，可首選隨訪觀察，以盡可能避免過度檢查，造成不必要的醫(yī)療資源浪費及增加患者身心負擔。