周東巖

（營口市中心醫(yī)院口腔科，遼寧 營口 115000）

牙周病是一種慢性炎癥性口腔疾病，發(fā)病率較高，與多種疾病密切相關(guān)，可增加全身炎癥負(fù)荷，加快糖尿病、心腦血管疾病及慢阻肺的發(fā)生和發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的身體健康。近年來，局部緩解劑廣泛應(yīng)用于慢性牙周病治療中，碘甘油是常用藥物之一，碘甘油可有效改善牙周功能，減少炎性反應(yīng)，但長期用藥極易引起不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后[1]。近年來，作為新型局部緩解劑的鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周病臨床治療中備受推崇，作用時(shí)間較長，不良反應(yīng)發(fā)生較少，預(yù)后效果良好?；诖?，本研究旨在探究鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周病患者的效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治的92例慢性牙周病患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各46例。對照組男24例，女22例；年齡21～49歲，平均年齡（37.12±6.39）歲；牙齦炎7例，牙周腫脹13例，單純牙周炎26例。觀察組男23例，女23例；年齡22～51歲，平均年齡（37.23±6.61）歲；牙齦炎7例，牙周腫脹11例，單純牙周炎28例。兩組患者年齡、性別、疾病類型等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均符合2016年版《牙周病診療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行局部牙周病診療；未使用糖皮質(zhì)激素或抗生素進(jìn)行治療；患者及家屬均知情同意；意識清晰；不存在其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期、妊娠期女性；存在甲狀腺疾病者；對本研究所用藥物過敏者；存在心、肝、腎等臟器疾病者；存在精神障礙患者；不配合研究者。

1.3 方法 所選患者入院后均進(jìn)行牙周常規(guī)治療：清除牙齦牙石、菌斑，確保菌斑牙面數(shù)≤20%；磨光牙面，減少菌斑與牙石的沉積；使用齦下刮治器刮除牙周周圍的牙石、菌斑，并對牙齒外形進(jìn)行打磨。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用碘甘油（武漢沃爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020046）治療，使用探針抽取20 g/L碘甘油涂入牙周袋內(nèi)；觀察組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960326）治療，使用探針吸取藥物將其注入牙周袋底部，以軟膏溢出牙齦邊緣為最佳，患者用藥后2 h內(nèi)禁止漱口、飲水、進(jìn)食。兩組均每周治療1次，持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的牙周功能、不良反應(yīng)發(fā)生情況。牙周功能包括牙齦出血指數(shù)（BI）、菌斑指數(shù)（PLI）、探診出血（BOP）、探診深度（PD）、附著喪失（AL）；不良反應(yīng)包括失眠、皮疹、惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組牙周功能比較 治療前，兩組牙周功能PLI、BI、PD、BOP、AL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組牙周功能PLI、BI、PD、BOP、AL水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者牙周功能比較（）

表1 兩組患者牙周功能比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）AL（mm）4.81±1.51 2.14±0.46ab 4.41±0.71 3.13±0.83a時(shí)間治療前治療后治療前治療后BI（分）2.37±0.47 1.14±0.63ab 2.74±0.75 4.31±0.79a PLI（分）2.85±0.83 0.61±0.31ab 2.55±0.73 1.54±0.21a BOP（%）87.19±1.20 34.52±0.87ab 88.03±1.50 58.49±0.12a PD（mm）5.72±0.42 2.56±0.23ab 5.62±0.52 3.17±0.31a

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，顯著低于對照組的21.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

牙周病是指在牙齦炎與整體牙齒支持組織的炎癥基礎(chǔ)上，牙齦下組織受牙周深部組織入侵而引起的，不會(huì)出現(xiàn)全身明顯炎性反應(yīng)。近年來，有研究[2]發(fā)現(xiàn)，牙周病與患者的糖尿病、胃病與心血管疾病等其他病變密切相關(guān)，甚至可影響患者的異常妊娠、慢性腎病與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的病情變化，嚴(yán)重影響患者的生命健康。有研究表明，在我國有50%成年人患有牙周病，且呈上升趨勢，主要表現(xiàn)為牙齒移位、松動(dòng)、牙齦出血及炎癥反應(yīng)等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。牙周袋中已發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌種類達(dá)500 種，與牙周病發(fā)病密切相關(guān)，因此，治療牙周病的關(guān)鍵是消除牙周菌斑。臨床上常以抗生素、機(jī)械拔除患牙等方式治療牙周病，抗生素可有效抑菌，機(jī)械拔牙可去除部分細(xì)菌，但抗生素極易產(chǎn)生耐藥性、存在較大不良反應(yīng)，機(jī)械拔牙存在機(jī)械損傷、極易引發(fā)病原菌交叉感染且治療后易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的身心健康[4]。

近年來，臨床上多采用局部緩解劑治療牙周病，局部用藥可保持藥物的有效濃度，減少及預(yù)防菌斑的增殖，且緩釋類藥物局部用藥的作用時(shí)間長，產(chǎn)生的不良反應(yīng)較小，有利于牙周病的控制與治療，操作簡單方便[5]，在牙周病治療中應(yīng)用廣泛。臨床上常用局部緩解劑為碘甘油與鹽酸米諾環(huán)素軟膏，本研究結(jié)果顯示，治療后，對照組牙周功能顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），說明碘甘油可有效改善牙周功能，具有一定療效。碘甘油屬于廣譜類抗生素，作用機(jī)制是促使細(xì)菌蛋白質(zhì)變性、凋亡，具有殺滅細(xì)菌、病毒、真菌的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），這可能是因?yàn)榈飧视偷木植克幬餄舛容^低，殺傷病菌能力較弱，需長時(shí)間用藥其療效才可達(dá)理想狀態(tài)，但長期用藥易引起患者胃腸道不適，出現(xiàn)惡心、嘔吐的情況，此外患者可能會(huì)出現(xiàn)失眠、皮疹等問題，在部分患者中不能達(dá)到完全治愈的目的，且該藥易出現(xiàn)耐藥性，為后期治療增加難度[6]。而鹽酸米諾環(huán)素具有廣譜性抗菌作用，不僅可抑制部分厭氧菌、放線菌與革蘭陰性菌，還可對膠原酶活性發(fā)揮抑制作用，起到預(yù)防組織受到損害的作用[7]；在患牙處可緩慢釋放，抑制牙周組織緩釋，破壞牙周炎病原菌的蛋白質(zhì)合成，使牙周膜成纖維細(xì)胞增殖，用藥劑量小、不良反應(yīng)發(fā)生較少[8]。多種病原菌是造成牙周功能表現(xiàn)異常的主要因素，本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組牙周功能均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明鹽酸米諾環(huán)素軟膏可有效改善患者牙周功能，促進(jìn)牙周恢復(fù)。鹽酸米諾環(huán)素是一種半合成四環(huán)素抗菌劑，屬于新型局部緩解劑，當(dāng)其緩釋藥物成分作用于局部牙周組織時(shí)，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高局部藥物濃度，進(jìn)而有效殺滅與抑制牙周袋內(nèi)的多種細(xì)菌；同時(shí)，該藥具有的良好骨親和力可與膠原酶競爭金屬陽離子Ca2+、Zn2+，使中性粒細(xì)胞與細(xì)菌生成的膠原酶失去活性，減少骨吸收，以此達(dá)到牙周組織生長。有研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸環(huán)素軟膏可促使牙根面輕度脫礦，膠原暴露，激發(fā)牙周膜細(xì)胞遷移至牙根面上，使細(xì)胞生長、附著，鞏固牙齦、穩(wěn)定牙周組織，抑制菌斑形成[9]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏可與牙周局部接觸后形成薄膜，避免因唾液而使藥物流失的問題，使病變部位維持長時(shí)有效的藥物濃度，發(fā)揮持續(xù)殺菌與抑菌作用，并可有效避免局部藥物濃度較低與全身用藥的不良反應(yīng)等問題，預(yù)后效果顯著。本研究以BI、PLI、BOP、PD、AL 指標(biāo)對慢性牙周病的臨床療效進(jìn)行觀察，其中PD、AL 可反映牙齦炎性癥狀嚴(yán)重程度，BI 可對牙齦炎性癥狀活動(dòng)情況進(jìn)行評價(jià)，PLI 可對殺菌效果進(jìn)行評價(jià)[10]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏可阻礙菌體蛋白質(zhì)的合成，抑制牙周組織緩釋與消除牙周病原菌；促進(jìn)牙周膜成纖維增殖，可阻止上皮細(xì)胞遷移至牙根，促進(jìn)牙周膜細(xì)胞附著、骨再生，緩解牙周炎癥癥狀，提升治療效果；對牙周組織的膠原酶活性發(fā)生破壞和抑制作用，抑制膠原酶活性對牙周組織產(chǎn)生作用；可調(diào)節(jié)慢性牙周病患者免疫功能，減少牙周組織發(fā)生炎性反應(yīng)[11]。在牙周病治療中使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏療效顯著，不僅可改善牙周功能，而且可顯著減少不良反應(yīng)發(fā)生，與常規(guī)藥物治療相比，該藥的治療效果與安全性明顯更佳，為臨床治療提供參考依據(jù)。

綜上所述，采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周病，可改善患者牙周功能、減少不良反應(yīng)發(fā)生，療效顯著，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。