洪進(jìn)德，郭卉，徐秀蘭

（九江市第一人民醫(yī)院婦科，江西 九江 332000）

卵巢癌是臨床中常見的惡性腫瘤，具有較高的死亡率及復(fù)發(fā)率，對人體的危害性極大。發(fā)病后會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)絮亂、腹部疼痛以及乏力等癥狀，若不能及時(shí)進(jìn)行治療，待病情發(fā)展到一定程度，還會(huì)影響子宮或大網(wǎng)膜等器官，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。但由于早期該病的臨床癥狀無特異性，在被確診時(shí)病情已發(fā)展至晚期，導(dǎo)致治療難度加大，在一定程度上增加病死率[2]。目前，臨床對該病的治療多采取術(shù)前新輔助化療與腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合治療的方式，該治療方式雖能取得一定的臨床效果，但由于多數(shù)晚期卵巢癌患者存在胸腔轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，并伴有大量的胸腔積液，會(huì)降低化療效果[3]。洛鉑術(shù)中腹腔灌注化療是一種新型的化療方式，該化療方式具有提高化療藥物濃度的作用，可提高藥物的有效性，在一定程度提高臨床治療效果[4]。本研究旨在探究新輔助化療與洛鉑術(shù)中腹腔灌注在卵巢癌中的效果評價(jià)及機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的80 例卵巢癌患者作為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各40 例。對照組年齡30～69 歲，平均（34.65±2.12）歲；文化程度：高中以下12 例，高中及以上28 例；病理分型：漿液性乳頭狀腺癌20例，黏液性腺癌10例，混合性上皮癌6 例，透明細(xì)胞癌4 例。觀察組年齡29～39 歲，平均（34.32±2.74）歲；文化程度：高中以下10例，高中及以上30例；病理分型：漿液性乳頭狀腺癌21例，黏液性腺癌10例，混合性上皮癌7例，透明細(xì)胞癌2例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)診斷確認(rèn)為卵巢癌的患者；②預(yù)計(jì)生存期超過3 個(gè)月的患者；③未進(jìn)行過化療的患者；④自愿參與并已簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在手術(shù)禁忌證的患者；②近期服用過其他抗腫瘤藥物的患者；③心、肝、腎功能存在障礙的患者；④處于妊娠期的患者；⑤存在其他惡性腫瘤的患者。

1.2 方法 觀察組采取術(shù)前新輔助化療+腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+洛鉑術(shù)中腹腔灌注+術(shù)后TC化療的方式。術(shù)前新輔助化療給予患者175 mg/m2的紫杉醇（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113538，規(guī)格：5 mL∶30 mg）+卡鉑（肌酐清除率AUC=5 計(jì)算）（山東睿鷹先鋒制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084068，規(guī)格：100 mg），即為TC化療。1個(gè)周期為28 d，需連續(xù)化療2～3個(gè)周期，化療結(jié)束后為患者檢查身體，在保證患者的各項(xiàng)檢查正常的前提下進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，手術(shù)時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測患者的生命體征，確?；颊咔闆r穩(wěn)定，在關(guān)腹前使用30 mg/m2的洛鉑在患者的腹腔內(nèi)進(jìn)行灌注化療，手術(shù)結(jié)束后進(jìn)行TC化療。

對照組采取常規(guī)的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+術(shù)后TC 化療。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和術(shù)后TC 化療方式與觀察組相同，術(shù)后化療周期為6～8周，具體療程需根據(jù)患者自身的情況進(jìn)行制定。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行。顯效：腫瘤病變消失可維持4周以上；有效：有部分腫瘤病灶殘留，殘留病灶最大徑和最大垂直直徑的乘積縮小50%，無新病灶出現(xiàn)，并維持4周以上；無效：腫瘤病灶最大徑和最大垂直直徑乘積縮小≥50%，增大＞25%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的血清VEGF、HE4水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后VEGF、HE4水平比較 治療前，兩組患者VEGF、HE4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組VEGF、HE4 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后VEGF、HE4水平比較（）

表2 兩組患者治療前后VEGF、HE4水平比較（）

治療后101.67±35.14 172.56±35.74 3.84＜0.05組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值VEGF（ng/L）治療前321.36±60.45 320.54±60.84 0.02＞0.05治療后103.25±45.12 182.64±45.14 3.35＜0.05 HE4（pmol/L）治療前272.24±40.78 271.65±40.41 0.02＞0.05

3 討論

新輔助化療是一種全身性的化療方式，是臨床中常見的化療方式，主要是在進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅數(shù)手術(shù)前使用鉑類化療藥物對患者進(jìn)行先期化療，可縮小腫瘤原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的體積，對于肉眼探查不到的細(xì)微病灶，也能通過新輔助化療消滅，同時(shí)還能縮小腫瘤范圍，進(jìn)一步降低腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的難度，提高手術(shù)的清除率。手術(shù)前對患者進(jìn)行新輔助化療，還能抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散能力，讓癌癥細(xì)胞處于“休眠”狀態(tài)，可有效降低術(shù)中出現(xiàn)醫(yī)源性擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)，降低術(shù)后疾病復(fù)發(fā)率[5]。此外，術(shù)前對患者進(jìn)行新輔助化療，還能在化療期間改善患者的身體機(jī)能，增加患者手術(shù)耐受性，降低術(shù)中不良事件的發(fā)生率，在一定程度上降低手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)性。對于腫瘤患者的治療，臨床主要通過手術(shù)的方式完全切除腫瘤，但并非所有患者都適合進(jìn)行手術(shù)治療，當(dāng)癌癥發(fā)展到一定程度時(shí)，患者對手術(shù)的耐受性會(huì)降低，不能通過手術(shù)的方式切除腫瘤，但為了延長患者的生命，可通過腫瘤細(xì)胞減滅的方式，降低腫瘤對人體的影響[6]。腫瘤細(xì)胞減滅是一種減滅腫瘤細(xì)胞數(shù)量的手術(shù)，多用于治療無法完全切除腫瘤的患者，例如晚期卵巢癌、輸卵管癌以及子宮內(nèi)膜癌患者等，可幫助該類患者切除部分的腫瘤，雖不能完全根治，但在減少腫瘤體積的同時(shí)也能在一定程度上緩解患者的痛苦[7]。本研究中觀察組應(yīng)用新輔助化療和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)進(jìn)行治療后，臨床治療效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由此可見，應(yīng)用新輔助化療與腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合治療的方式，可有效提高晚期卵巢癌患者的臨床治療效果，降低術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量。由于卵巢癌發(fā)展至晚期后，腹部內(nèi)會(huì)大量積聚游離液體，且還會(huì)出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，新輔助化療與腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合治療的方式不能完全解決該問題，再加上大多數(shù)患者在手術(shù)過程中甚至還會(huì)出現(xiàn)腹水增加或病灶持續(xù)擴(kuò)散的現(xiàn)象，對治療效果會(huì)造成一定影響，同時(shí)會(huì)降低患者的生存質(zhì)量。術(shù)中腹腔灌注化療（HIPEC）是臨床常見的輔助性治療手段，主要是在卵巢癌患者進(jìn)行手術(shù)的過程中將含有化療藥物的灌注液均勻的灌注到患者的腹腔內(nèi)，維持一段時(shí)間后，可對腹腔內(nèi)的腫瘤轉(zhuǎn)移提供一定的預(yù)防和治療作用[8]。HIPEC 用于卵巢癌的治療，存在一定的優(yōu)勢，主要包含以下幾點(diǎn)：①通過持續(xù)灌注的方式，可將腫瘤細(xì)胞沖刷掉；②持續(xù)灌注可將化療藥物的濃度提高，可在一定程度上增加癌細(xì)胞的減滅數(shù)量；③通過熱療的方式，可進(jìn)一步提高藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷力；④僅在腹腔內(nèi)注入化療藥物，可有效降低藥物對全身的毒副作用，增加局部的抗瘤效果[9]。HIPEC所使用的藥物多為洛鉑，洛鉑是近年來臨床常用于治療小細(xì)胞癌的新型鉑類藥物，相較于順鉑與卡鉑而言，應(yīng)用洛鉑對胸腔積液與腹水進(jìn)行治療，可取得更高的治療效果。應(yīng)用洛鉑治療初晚卵巢癌，可有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，同時(shí)還能降低疾病的復(fù)發(fā)率，在臨床中的應(yīng)用十分廣泛。

VEGF是診斷卵巢癌和判斷其預(yù)后效果的重要指標(biāo)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)VEGF含量與HE4水平的改變與腫瘤的分化程度、分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均密切關(guān)聯(lián)，病情發(fā)展的同時(shí)患者體內(nèi)的VEGF含量和血清HE4水平也會(huì)隨之增加[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者的VEGF、HE4水平明顯低于治療前，且觀察組VEGF、HE4水平明顯低于對照組（P＜0.05）。表明在術(shù)中應(yīng)用洛鉑腹腔灌注化療的方式，可有效提高藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷，減輕腫瘤負(fù)荷，從而達(dá)到降低VEGF、HE4水平的目的。

綜上所述，使用新輔助化療與洛鉑術(shù)中腹腔灌注的方式對卵巢癌患者進(jìn)行治療，可有效縮短手術(shù)時(shí)間，降低手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)性，在一定程度上提高臨床治療效果，同時(shí)還能降低患者體內(nèi)的血清VEGF、HE4水平，改善患者的預(yù)后效果，值得臨床推廣。