王蘇莉

（撫州市職工醫(yī)療保險門診部，江西 撫州 344000）

急性上消化道出血（acute upper gastrointestinal hemorrhage，AUGH）為消化內(nèi)科常見疾病，病情急、進展快，同時具有較高發(fā)病率及病死率。研究顯示，我國AUGH 發(fā)病率為100/10萬以上，病死率可達10%左右[1-3]。因此，及時采用科學有效治療方法，加快止血速度對AUGH患者具有重要意義。目前，臨床主要采用奧美拉唑鈉等質(zhì)子泵抑制劑治療，雖可有效改善患者臨床癥狀，但仍有部分患者止血效果不理想。血凝酶屬生物蛋白活性酶，可促進血小板聚集，從而達到止血效果，生長抑素為人工合成類藥物，可減緩血流速度，促進血管收縮，有效止血[4-5]。臨床研究證實，應激反應參與AUGH發(fā)生及發(fā)展過程，同時持續(xù)應激反應為臨床止血困難的重要因素[6]?；诖耍狙芯窟x取2017年9月至2019年8月本院收治的AUGH患者68例，旨在探討血凝酶與生長抑素聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉的臨床應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月至2019年8月本院收治的AUGH 患者68 例，隨機分為常規(guī)組與研究組，各34 例。常規(guī)組男18例，女16例；年齡26～76歲，平均（46.23±8.56）歲；出血至就診時間6～62 h，平均（34.15±10.83）h；疾病類型：消化性潰瘍出血11 例，食管胃底靜脈曲張破裂出血10例，急性出血性胃炎5例，急性胃黏膜病變8例。研究組男19 例，女15例；年齡25～77歲，平均（47.26±8.22）歲；出血至就診時間7～64 h，平均（35.26±10.22）h；疾病類型：消化性潰瘍出血10例，食管胃底靜脈曲張破裂出血11例，急性出血性胃炎6例，急性胃黏膜病變7例。兩組臨床資料（性別、年齡、出血至就診時間、疾病類型）比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺狙芯揩@得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合AUGH 相關(guān)診斷標準[7]；經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為AUGH；出血至就診時間＜72 h；存在嘔血、黑便。排除標準：慢性上消化道出血；精神障礙性疾?。幌孪莱鲅?；處于妊娠或哺乳期；其他不明原因所致上消化道出血；血液、免疫系統(tǒng)疾?。徽J知功能不全；治療依從性差；合并呼吸系統(tǒng)出血及其他部位出血；合并心功能不全；合并嚴重肝、腎功能損傷影響藥物代謝者；合并嚴重感染；惡性腫瘤；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組均給予補充血容量、抑酸、止血、抗休克等基礎治療。常規(guī)組采用奧美拉唑鈉（悅康藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20063740）治療，奧美拉唑鈉40 mg+100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，每天2次，持續(xù)治療5 d。研究組于常規(guī)組基礎上采用血凝酶（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20051840）治療，首先采用1 kU 血凝酶+20 mL 靜脈推注0.9%氯化鈉溶液，另外1 kU血凝酶+2 mL 0.9%氯化鈉溶液肌肉注射，均12 h給藥1次，停止出血后采用肌肉注射，每天2次，持續(xù)治療5 d。同時給予生長抑素（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20034151）治療，3 mg 生長抑素+500 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈泵注，每小時40 mL，持續(xù)治療5 d。

1.3.2 檢測方法 治療前、治療5 d后采用真空采血管抽取患者空腹靜脈血 5 mL，3 500 r/min 離心 10 min（半徑 8 cm），取血清并保存于-80 ℃冰箱。利用酶聯(lián)免疫法檢測血清皮質(zhì)醇（Cortisol，Cor）、去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、抗利尿激素（Antidiuretic hormone，ADH）水平，檢測所用儀器、試劑盒均由上海振譽生物科技有限公司提供。

1.4 療效評價標準 顯效：用藥24 h內(nèi)嘔血、黑便等活動性出血癥狀消失，大便潛血試驗陰性，血紅蛋白較穩(wěn)定，血壓、脈搏無異常，胃管引流液澄清；有效：用藥24～72 h內(nèi)活動性出血癥狀消失，大便潛血試驗陰性，血紅蛋白較穩(wěn)定，血壓、脈搏無異常，胃管引流液基本澄清；無效：用藥72 h后臨床癥狀未減輕，大便潛血試驗陽性，血紅蛋白明顯下降，需轉(zhuǎn)行手術(shù)治療?？傆行?（有效+顯效）/本組總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標 ①臨床療效。②比較兩組止血時間、輸血量、住院時間。③比較治療前、治療5 d后兩組應激反應指標（Cor、NE、ADH）。④比較兩組不良反應發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為94.12%，高于常規(guī)組的76.47%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組止血時間、輸血量、住院時間比較 研究組止血時間、住院時間短于常規(guī)組，輸血量少于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組止血時間、輸血量、住院時間比較（）Table 2 Comparison of hemostasis time,blood transfusion volume,hospitalization time between the two groups()

表2 兩組止血時間、輸血量、住院時間比較（）Table 2 Comparison of hemostasis time,blood transfusion volume,hospitalization time between the two groups()

組別研究組常規(guī)組t值P值例數(shù)34 34住院時間（d）5.68±1.03 7.86±1.39 7.348＜0.001止血時間（h）17.26±3.23 25.79±3.60 9.922＜0.001輸血量（mL）385.12±41.60 442.13±48.99 5.172＜0.001

2.3 兩組應激反應指標比較 治療前，兩組血清Cor、NE、ADH 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療5 d 后，研究組血清Cor、NE、ADH水平低于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組應激反應指標比較（）Table 3 Comparison of stress response indicators between the two groups()

表3 兩組應激反應指標比較（）Table 3 Comparison of stress response indicators between the two groups()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前組別研究組常規(guī)組t值P值研究組常規(guī)組t值P值ADH（mU/L）9.60±1.06 9.45±1.12 0.567 0.573 4.89±0.41a 6.03±0.52a 10.038＜0.001例數(shù)34 34治療5 d后34 34 Cor（nmol/L）369.45±23.40 372.15±21.19 0.499 0.620 279.45±21.56a 316.89±22.88a 6.944＜0.001 NE（ug/L）64.78±9.44 66.12±8.74 0.607 0.546 32.56±5.12a 41.77±5.89a 6.881＜0.001

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 研究組發(fā)生短暫性眩暈1例、惡心嘔吐1例，常規(guī)組發(fā)生短暫性眩暈2例、惡心嘔吐1例、心動過速1例；研究組不良反應發(fā)生率5.88%（2/34）與常規(guī)組11.76%（4/34）比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.183，P=0.669）。

3 討論

AUGH主要指屈氏韌帶以上的消化道出血，主要包括胃十二指腸、胰腺、食管及膽道等[8]。相關(guān)研究表明，AUGH主要與胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染等因素相關(guān)，若未及時有效治療，可導致周圍循環(huán)衰竭、失血性休克等，危及患者生命安全[9]。目前，如何快速、有效、安全止血為臨床治療AUGH研究熱點之一。

AUGH 治療基本原則為抑制胃酸釋放、快速止血。奧美拉唑鈉為抑酸一線藥物，可于酸性環(huán)境下代謝為具有較高生物活性的亞磺酰胺物質(zhì)，同細胞膜上H+-K+-ATP酶相結(jié)合，進而抑制胃酸分泌，同時可降低纖維蛋白溶解度促進止血，但長期應用易增加胃腸道感染機率，對于病情危重患者治療效果欠佳[10]。姚倩等[11]研究指出，血凝酶與生長抑素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療AUGH 有效率達92.54%，療效顯著。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），與上述研究結(jié)果一致。本研究進一步對其止血效果進行深入探究，結(jié)果顯示，研究組止血時間、住院時間短于常規(guī)組，輸血量少于常規(guī)組（P＜0.05），提示血凝酶與生長抑素聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉治療AUGH 患者，可縮短止血時間，減少輸血量，促進患者恢復健康。血凝酶由蛇毒中提取，在Ca2+刺激下可活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ及Ⅷ，加快凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶速率，通過靜脈、肌肉多種途徑給藥，可于短時間內(nèi)發(fā)揮良好止血效果。生長抑素可選擇性收縮機體內(nèi)臟中血管，抑制迷走神經(jīng)，減少側(cè)支循環(huán)血流量及壓力。于奧美拉唑鈉治療基礎上聯(lián)合血凝酶與生長抑素，可有效促進血小板凝集，減少局部循環(huán)血量，縮短止血時間。

相關(guān)研究指出，AUGH可引起機體交感神經(jīng)興奮，致腦-垂體-腎上腺軸興奮性增強，進而刺激Cor、NE、ADH合成增加，加重機體組織損傷，增強機體應激反應程度，導致出血控制難度增加[12]。本研究結(jié)果表明，治療5 d后，研究組血清Cor、NE、ADH水平低于常規(guī)組（P＜0.05），說明血凝酶與生長抑素聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉治療AUGH患者，可有效減輕機體應激反應程度，有助于提高止血效果。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示三聯(lián)治療安全性較高。

綜上所述，血凝酶與生長抑素聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉治療AUGH患者療效顯著，可有效縮短止血時間，減輕機體應激反應，且安全性高，但本研究未對AUGH患者再出血率進行分析，其遠期預后有待進一步深入探究。