劉慧

（常州市婦幼保健院計(jì)劃生育科，江蘇 常州 213000）

稽留流產(chǎn)又稱為過期流產(chǎn)或死胎不下，胚胎死亡而稽留于宮腔內(nèi)者，停經(jīng)＞2個(gè)月，胎心監(jiān)護(hù)反映無胎心，稱為稽留流產(chǎn)[1-2]。隨著環(huán)境污染和女性社會(huì)及心理壓力增大，近年來，稽留流產(chǎn)發(fā)生率有明顯升高趨勢(shì)[3]?；袅鳟a(chǎn)清宮術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜基底層和宮頸黏膜損傷，還可能引發(fā)宮內(nèi)膜纖維化，這些均是導(dǎo)致宮腔粘連（IUA）發(fā)生率上升的危險(xiǎn)因素，同時(shí)，宮腔粘連還會(huì)導(dǎo)致婦女月經(jīng)紊亂、宮腔炎癥，甚至不孕等嚴(yán)重癥狀[4-5]。如何減少稽留流產(chǎn)導(dǎo)致的宮腔粘連，對(duì)于提高稽留流產(chǎn)后女性的身心健康具有重要意義，本研究旨在探討稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后，通過服用短效避孕藥優(yōu)思明在預(yù)防宮腔粘連方面的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年10 月至2020 年5 月于本院婦產(chǎn)科確診為稽留流產(chǎn)并行清宮術(shù)的患者80 例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組40例。研究組平均年齡（28.47±4.73）歲，平均孕周（73.31±12.47）d，平均孕次（2.13±0.37）次；對(duì)照組平均年齡（29.81±5.36）歲，平均孕周（74.89±11.21）d，平均孕次（2.28±0.42）次。兩組年齡、孕周、孕次等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和B 超影像學(xué)檢查診斷為稽留流產(chǎn)；研究資料完整；患者自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、腎等系統(tǒng)疾病，或腫瘤患者；無凝血功能障礙；無乳腺疾病；回訪中斷或資料不全者。

1.3 方法 兩組患者在清宮術(shù)前嚴(yán)格按照藥物服用流程服用復(fù)方米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040365）60 mg 和米索前列醇片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668）0.6 mg 進(jìn)行排胎，清宮術(shù)術(shù)后常規(guī)口服抗生素3 d，加用中成藥口服1周。所有患者在清宮術(shù)后至少1個(gè)月內(nèi)禁止性生活和坐浴。研究組在清宮術(shù)后除做以上處理，再加服優(yōu)思明（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171071），每天1片（含屈螺酮3 mg，炔雌醇0.03 mg），連服21 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者術(shù)后出血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間和月經(jīng)量減少率，B超確定宮腔粘連程度。觀察粘連標(biāo)準(zhǔn)：輕度粘連，粘連累及宮腔＜1/4，纖細(xì)或菲薄，官腔上端和輸卵管開口清晰可見或病變較輕；中度粘連，粘連累及宮腔1/4～3/4，可見有粘連形成但未累及宮壁，官腔上端和輸卵管開口可見部分閉合；重度粘連，粘連累及宮腔＞3/4，宮壁可見粘連或連帶肥厚，官腔上端和輸卵管開口完全閉合。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用“”表示，組間比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后出血時(shí)間、復(fù)潮時(shí)間和月經(jīng)量減少率比較 治療后，觀察組出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間和月經(jīng)量減少率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組術(shù)后出血時(shí)間，復(fù)潮時(shí)間和月經(jīng)量減少率比較Table 1 Comparison of postoperative bleeding time,regaining tide time and menstrual volume reduction rate between the two groups

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較（，mm）Table 2 Comparison of endometrial thickness between the two groups before and after treatment(,mm)

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較（，mm）Table 2 Comparison of endometrial thickness between the two groups before and after treatment(,mm)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前5.14±1.06 5.23±1.10-0.37 0.71治療后7.92±1.23 6.84±1.27 3.86 0.00 t值-10.82-6.06 P值0.00 0.00

2.3 兩組患者宮腔粘連程度比較 研究組患者術(shù)后發(fā)生宮腔輕度粘連1 例，中度粘連1 例，重度粘連0 例；對(duì)照組輕度粘連5 例，中度粘連2 例，重度粘連1 例；兩組宮腔粘連發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者宮腔粘連程度比較Table 3 Comparison of the degree of uterine adhesion between the two groups

3 討論

宮腔粘連的發(fā)病機(jī)理尚不清楚，有研究表明，粘連與TGF-β1 有關(guān)，雌激素對(duì)TGF-β1 有上調(diào)作用并促進(jìn)粘連形成，研究還發(fā)現(xiàn)TGF-β1通過信號(hào)傳遞等途徑使子宮內(nèi)膜被結(jié)締組織逐漸覆蓋，進(jìn)而促成子宮內(nèi)膜纖維化并導(dǎo)致宮腔粘連[6]，也有研究認(rèn)為稽留流產(chǎn)導(dǎo)致宮腔粘連的發(fā)生率明顯升高，可能與胚胎停育時(shí)間較長(zhǎng)，導(dǎo)致宮內(nèi)組織機(jī)化并與宮壁緊密粘連有關(guān)[7]。

優(yōu)思明是作為單相口服短期避孕藥，具有安全性高，不良反應(yīng)少，是低劑量口服避孕藥[8]。成分包括屈螺酮3 mg和乙炔基雌二醇0.03 mg，屈螺酮是一種強(qiáng)效孕激素，相比傳統(tǒng)短效避孕藥的孕激素，屈螺酮更接近人體的天然孕激素，通過抑制宮頸細(xì)胞分泌來減少黏液中的水分，促使宮頸黏液更稠密，從而將陰道和宮腔分隔開；有研究認(rèn)為屈螺酮具有改善稽留流產(chǎn)后患者平滑肌緊張，減少宮內(nèi)組織殘留和減輕盆腔感染的作用[9-11]。乙炔基雌二醇作為一種雌激素，除了有避孕和調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的作用，還對(duì)子宮內(nèi)膜有修復(fù)作用，從而縮短清宮后陰道流血持續(xù)時(shí)間，進(jìn)而防止宮腔粘連的發(fā)生[12-14]。所以，優(yōu)思明的以上機(jī)理有利于子宮內(nèi)膜的修復(fù)和宮腔內(nèi)殘留脫膜組織的排出，進(jìn)一步減少感染和宮腔粘連的發(fā)生[15]。

本研究結(jié)果表明，創(chuàng)新型短效避孕藥優(yōu)思明在減少稽留流產(chǎn)患者清宮術(shù)后宮腔粘連方面的臨床效果顯著，觀察組出血量持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。朱麗華等[15]通過免疫組化方法對(duì)人流后出血時(shí)間＞16 d和＜10 d的兩組婦女子宮內(nèi)膜，發(fā)現(xiàn)人流后通過服用短效避孕藥補(bǔ)充雌激素能提高子宮內(nèi)膜的雌激素和孕激素受體表達(dá)，從而縮短患者出血時(shí)間，減少出血量,與本研究結(jié)論一致。觀察組術(shù)后月經(jīng)量減少率為7.5%，明顯低于對(duì)照組的30.0%；觀察組子宮內(nèi)膜厚度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組宮腔粘連發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），李梅等[16]研究表明，優(yōu)思明能有效降低各種程度的宮腔粘連、人流并發(fā)癥和重復(fù)流產(chǎn)率。

綜上所述，優(yōu)思明對(duì)減少稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后宮腔粘連效果顯著，可減輕患者痛苦，提高患者預(yù)后，值得臨床推廣。