張鵬飛

（新疆石河子市綠洲醫(yī)院精神科，新疆 石河子 832000）

雙向情感障礙（BP）屬心境障礙范疇內(nèi)，指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類(lèi)疾病[1]?；颊叨啾憩F(xiàn)出情緒不穩(wěn)定、易激惹、思維奔安逸等典型癥狀，嚴(yán)重時(shí)存在自殺傾向，對(duì)生活安定秩序亦存在危害，破壞力較大[2-3]。以往臨床多采用心境穩(wěn)定劑與抗精神病類(lèi)藥物聯(lián)合治療BP，但治療效果欠佳，不良反應(yīng)較多。近年來(lái)，隨著對(duì)雙向情感障礙患者治療的研究深入，丙戊酸鹽逐漸應(yīng)用于臨床中，而喹硫平為非典型抗精神病藥，亦在雙向情感障礙患者中有較高應(yīng)用價(jià)值，鑒于上述兩種藥物在雙向情感障礙患者中的應(yīng)用價(jià)值，本研究提出丙戊酸鎂與喹硫平聯(lián)合治療BP 患者，觀察該方案是否能增強(qiáng)治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年2月本院收治的150例BP患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各75例。實(shí)驗(yàn)組男23例，女52例；年齡23～56歲，平均（39.45±3.21）歲；病程1～5年，平均（3.12±0.06）年。對(duì)照組男45例，女30例；年齡26～56歲，平均（41.45±3.20）歲；病程1～6年，平均（3.51±0.07）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡均≥18 歲；BRMS 評(píng)分≥22分；近期（1個(gè)月）內(nèi)未使用過(guò)抗精神病類(lèi)藥物；經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查、神經(jīng)電生理等檢查確診為雙向情感障礙；臨床資料完整；患者或家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；腦器質(zhì)性疾病；處于妊娠期或哺乳期者；內(nèi)分泌異常者。

1.3 方法 對(duì)照組采用丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537）治療：丙戊酸鎂緩釋片初始劑量為每天250 mg，每天2次，依據(jù)患者耐受程度，逐步增加劑量，但需注意每天最大劑量≤1 500 mg，持續(xù)治療1個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平（蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160124）治療，初始劑量為每天50 mg，每天1次，第2天為每天100 mg，第3天為每天200 mg，每天1 次，之后維持劑量為每天2 次，依據(jù)患者實(shí)際耐受程度調(diào)整劑量，一般為每天400～800 mg，每天增加劑量≤200 mg，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察療效評(píng)估，包括顯效、有效、無(wú)效。顯效：情緒較穩(wěn)定，BRMS、PANSS、HAMD-17評(píng)分較治療前降低75%以上；有效：患者癥狀有所改善，BRMS、PANSS、HAMD-17評(píng)分較治療前降低55%以上；無(wú)效：癥狀無(wú)變化，甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②觀察BRMS、PANSS 評(píng)分。采用躁狂量表（BRMS）評(píng)估患者躁狂情況，共13 項(xiàng)，各項(xiàng)為0～4 分。總分0～5 分：無(wú)明顯躁狂癥狀；總分6～10 分：輕度躁狂癥狀；總分＞22 分：有嚴(yán)重躁狂癥狀。得分越高表明躁狂癥狀越嚴(yán)重。采取陰性癥狀量表PANSS，評(píng)價(jià)患者精神癥狀，得分越高表明患者精神狀態(tài)越差。③觀察HAMD-17評(píng)分。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)估患者抑郁狀態(tài)，總分＞24分：嚴(yán)重的抑郁；總分＞17分：輕度或者中度的抑郁；總分＜7分：無(wú)抑郁癥狀。④觀察TESS 評(píng)分。采用不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估患者不良反應(yīng)，嚴(yán)重程度以0～4分予以評(píng)定，主要評(píng)估食欲減退、便秘、嗜睡、惡心等癥狀，0分：無(wú)上述癥狀；1分：偶見(jiàn)上述癥狀；2分：輕度癥狀，對(duì)日常生活無(wú)影響；3分：中度不良反應(yīng)，對(duì)日常生活有影響；4分：重度不良反應(yīng)，甚至影響正常功能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組BRMS、PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組BRMS、PANSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組BRMS、PANSS評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組BRMS、PANSS評(píng)分比較（，分）Table 2 Comparison of BRMS and PANSS scores between the two groups(,scores)

表2 兩組BRMS、PANSS評(píng)分比較（，分）Table 2 Comparison of BRMS and PANSS scores between the two groups(,scores)

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)75 75 BRMS治療前27.65±6.18 27.66±6.15 0.010 0.496治療后16.06±0.59 19.55±2.18 13.383 0.000 t值16.168 10.764 P值0.000 0.000 PANSS治療前76.65±18.65 76.69±18.61 0.013 0.495治療后38.27±2.19 48.66±4.08 19.432 0.000 t值17.700 12.741 P值0.000 0.000

2.3 兩組HAMD-17評(píng)分比較 治療前，兩組HAMD-17評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組HAMD-17 評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組HAMD-17評(píng)分比較（，分）Table 3 Comparison of HAMD-17 scores between the two groups(,scores)

表3 兩組HAMD-17評(píng)分比較（，分）Table 3 Comparison of HAMD-17 scores between the two groups(,scores)

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)75 75 t值47.412 28.421 P值0.000 0.000治療前25.65±3.31 25.66±3.29 0.019 0.493治療后6.43±1.17 10.78±3.12 11.306 0.000

2.4 兩組TESS評(píng)分比較 治療1、4周后，兩組TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組TESS評(píng)分比較（，分）Table 4 Comparison of TESS scores between the two groups(,scores)

表4 兩組TESS評(píng)分比較（，分）Table 4 Comparison of TESS scores between the two groups(,scores)

治療4周后4.01±0.23 4.00±0.21 0.278 0.391組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)75 75治療1周后4.71±1.09 4.69±1.05 0.114 0.455

3 討論

近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快，家庭、工作、學(xué)習(xí)等壓力日益增大，精神疾病發(fā)病率顯著上升[4]。有關(guān)研究報(bào)道，在精神心理科疾病中，雙向情感障礙發(fā)病率占50%以上。臨床主要采取藥物治療用以穩(wěn)定患者情緒，但諸多研究發(fā)現(xiàn)，單用藥物干預(yù)療效欠佳，因此，選擇合理的治療方案是保障治療效果的關(guān)鍵[5-6]。

本研究應(yīng)用丙戊酸鎂與喹硫平聯(lián)合治療雙向情感障礙患者，丙戊酸鎂為一線光譜藥劑，主要應(yīng)用于癲癇患者治療，但在雙向障礙患者治療中亦較常用，生物利用度較高，胃腸道發(fā)生不良反應(yīng)情況較少，安全性較高；患者用藥后，能競(jìng)爭(zhēng)性的抑制GABA轉(zhuǎn)移酶，而GABA為抑制性遞質(zhì)，能發(fā)揮抗躁狂作用，當(dāng)GABA 代謝速度減慢時(shí)，腦內(nèi)GABA 水平上升，進(jìn)一步調(diào)整腦神經(jīng)GABA 傳遞，使電壓敏感的鈉離子與鈣離子通道改變，有效提升5-HT水平，繼而達(dá)到改善雙向情感障礙患者癥狀的目的。值得注意的是，使用這一藥物治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制好劑量，若劑量不當(dāng)，則會(huì)增加腦水腫、呼吸抑制等并發(fā)癥發(fā)生率[7-8]。

喹硫平為非典型抗精神病藥物，對(duì)機(jī)體多種神經(jīng)遞質(zhì)受體均有作用，將其應(yīng)用于雙向障礙患者治療中，能抑制組胺H1受體，達(dá)到拮抗作用，同時(shí)，還能有效拮抗多巴胺D2與α1腎上腺素受體，加速單胺脫抑制性的釋放產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)，達(dá)到改善患者精神癥狀目的。此外，此藥對(duì)腎上腺素α1受體有較好親和力，因此，能顯著改善躁狂癥狀。且喹硫平還能有效穩(wěn)定患者心境，將其應(yīng)用于躁狂癥狀發(fā)作患者中效果較好，尤其針對(duì)伴攻擊性、激惹行為的患者中效果顯著[9-10]。本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組BRMS、PANSS、HAMD-17 評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥價(jià)值更高。通常情況下，聯(lián)合用藥一定程度會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率雖略高于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明用藥較安全，方法可行。

綜上所述，丙戊酸鎂與喹硫平聯(lián)合治療BP患者，能顯著改善患者臨床癥狀，減輕患者負(fù)面情緒，用藥安全性較高，治療效果顯著，值得臨床推廣。