林秋宇

隨著人們生活方式的改變和飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，近年來(lái)我國(guó)高脂血癥患病人數(shù)逐漸增多，給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)。高脂血癥主要指人體內(nèi)部脂肪運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝異常狀態(tài)，引起血漿脂質(zhì)上升[1]。高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一，因此有必要積極控制血脂水平[2]。目前他汀類(lèi)藥物是治療急性腦梗死合并高脂血癥的主要藥物，能夠有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，增加腦血流量，縮小溶栓面積，緩解自由基損害，其中阿托伐他汀和辛伐他汀是常用的他汀類(lèi)藥物。本文將對(duì)2017 年1 月—2020 年1 月在我院醫(yī)治的90 例高脂血癥患者進(jìn)行研究，對(duì)比阿托伐他汀和辛伐他汀的降脂療效差異，以期為阿托伐他汀的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以2017 年1 月—2020 年1 月在我院醫(yī)治的90 例高脂血癥患者作為研究對(duì)象，全部患者均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[3]對(duì)高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)排除嚴(yán)重肝腎器官功能障礙、合并心腦血管疾病、治療藥物過(guò)敏、妊娠哺乳期婦女、精神異常者。根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法將其設(shè)為兩個(gè)組別，對(duì)照組（45 例）中男性和女性分別為25 例、20 例；年齡42 ～72 歲，平均年齡（55.63±3.65）歲；疾病持續(xù)時(shí)間1 ～7 年，平均（4.23±1.41）年。試驗(yàn)組（45例）中男性和女性分別為24 例、21 例；年齡43 ～74 歲，平均年齡（55.47±3.72）歲；疾病持續(xù)時(shí)間2 ～8 年，平均（4.39±1.45）年。我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)了本研究，全部患者了解研究?jī)?nèi)容且自愿參與，對(duì)比基本信息，兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以對(duì)比。

1.2 方法

入院后叮囑患者控制飲食。給予對(duì)照組患者辛伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字：J20180007；生產(chǎn)廠(chǎng)家：杭州默沙東制藥有限公司；規(guī)格：20 mg×7 片）治療，每次10 mg，每天一次，連續(xù)治療12 周。

給予試驗(yàn)組患者阿托伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051407；生產(chǎn)廠(chǎng)家：輝瑞制藥有限公司；規(guī)格：10 mg×7 片）治療，每次10 mg，每天一次，連續(xù)治療12 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

在治療前和治療后采集兩組患者4 mL 空腹靜脈血液，檢測(cè)血脂水平，包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。檢測(cè)生化指標(biāo)，包括肌酐、尿素氮。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血脂水平對(duì)比

組內(nèi)對(duì)比，兩組患者治療后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇相較治療前均出現(xiàn)不同程度的改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間對(duì)比，治療前兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后試驗(yàn)組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比

組內(nèi)對(duì)比，兩組患者治療后肌酐、尿素氮相較治療前均未出現(xiàn)變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間對(duì)比，治療前兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳情見(jiàn)表2。

表1 治療前后兩組患者血脂水平對(duì)比（mmol/L，±s）

表1 治療前后兩組患者血脂水平對(duì)比（mmol/L，±s）

注：組內(nèi)治療后和治療前對(duì)比，aP ＜0.05

組別 總膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=45） 6.53±1.12 5.43±1.02a 2.84±1.35 1.98±0.94a 4.45±1.32 3.03±0.94a 0.74±0.13 1.12±0.36a試驗(yàn)組（n=45） 6.51±1.16 4.36±0.86a 2.82±1.38 1.39±0.52a 4.42±1.36 2.42±0.72a 0.75±0.16 1.45±0.42a t 值 0.083 5.380 0.069 3.684 0.106 3.456 0.325 4.002 P 值 0.934 0.000 0.945 0.000 0.916 0.001 0.746 0.000

表2 治療前后兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 治療前后兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：組內(nèi)治療后和治療前對(duì)比，aP ＞0.05

組別 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=45） 96.98±15.32 95.42±15.84a 5.04±1.15 5.08±1.58a試驗(yàn)組（n=45） 97.03±15.42 95.21±16.05a 5.09±1.19 5.02±1.34a t 值 0.015 0.062 0.203 0.194 P 值 0.988 0.950 0.840 0.846

3 討論

近年來(lái)我國(guó)高脂血癥發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。血脂異常參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，是導(dǎo)致冠心病的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也和其他心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。因此降脂治療能夠減少冠心病和其他心血管事件的發(fā)生率，總膽固醇（total cholesterd，TC）和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的下降能夠降低心血管病死亡率和總死亡率。高脂血癥的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，認(rèn)為和體內(nèi)脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝異常有關(guān)，以總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)異常變化為主要特點(diǎn)[4]。

目前臨床針對(duì)高脂血癥通常使用他汀類(lèi)藥物治療，具有良好的效果，并且不良反應(yīng)較少，安全可靠，得到廣泛應(yīng)用[5]。他汀類(lèi)藥物屬于3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A，HMG-CoA）還原酶抑制劑的一種。能夠和HMG-CoA 還原酶相結(jié)合，抑制膽固醇的產(chǎn)生，促進(jìn)血漿中膽固醇含量下降[6]。同時(shí)還可以借助負(fù)反饋調(diào)節(jié)，提高低密度脂蛋白受體在細(xì)胞表面的活性和數(shù)量，減少血漿低密度脂蛋白和血清載脂蛋白，進(jìn)而降低血漿極低密度脂蛋白水平，增加高密度脂蛋白濃度[7]。除此之外，他汀類(lèi)藥物能夠抗血栓、抗炎癥，提高一氧化氮的生物利用度，改善神經(jīng)保護(hù)及纖溶功能，有效修復(fù)受損血管內(nèi)皮等多種作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物可以有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，降低缺血性卒中、冠心病以及其他心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。從本次研究結(jié)果看出，兩組患者血脂水平均出現(xiàn)一定程度的改善，表明托伐他汀和辛伐他汀均能起到較好的減脂效果。但治療后試驗(yàn)組各項(xiàng)血脂指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，提示阿托伐他汀的減脂效果更佳。他汀類(lèi)藥物包括內(nèi)酯環(huán)型和開(kāi)環(huán)羥基酸型。辛伐他汀屬于前者，必須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為開(kāi)環(huán)羥基酸型后才可發(fā)揮藥效[8]。而阿托伐他汀屬于后者，能夠經(jīng)載體直接進(jìn)入肝細(xì)胞，更快的起到藥理作用，并且阿托伐他汀的代謝產(chǎn)物具有活性，能夠增加半衰期，提高生物利用度，從而降脂效果更明顯[9]。辛伐他汀屬于水溶性，而阿伐托他汀屬于脂溶性，因此兩種藥物的藥理作用和臨床副作用存在區(qū)別[10]。阿托伐他汀給藥后迅速吸收，血藥濃度在1 ～2 小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值，抑制HMG-CoA 還原酶的利用度約30%，和血漿脂蛋白的結(jié)合率為98%，是目前臨床常用的調(diào)脂藥物[11]。本次研究還顯示，兩組患者治療前后肌酐、尿素氮無(wú)變化，表明阿托伐他汀和辛伐他汀安全可靠[12]。

綜上所述，在高脂血癥患者治療中，阿托伐他汀和辛伐他汀均有降脂的作用，但是阿托伐他汀具有直接進(jìn)入有效部位的特點(diǎn)，因此相較辛伐他汀能夠更快的發(fā)揮療效，降脂效果更好，安全性較高。