張曉華，王 利，劉 丹，呂艷艷，邱紅霞，張靜雯，劉 洋，劉 華

(西安市第五醫(yī)院，陜西 西安 710082)

類風濕性關(guān)節(jié)炎屬于血管新生、骨破壞、軟骨破壞以及滑膜慢性炎癥疾病，會引發(fā)關(guān)節(jié)畸形或者是破壞，屬于內(nèi)分泌科常見的結(jié)締組織疾病。該疾病發(fā)生的病因尚沒有完全闡明，臨床認為與免疫、遺傳等因素有著一定的關(guān)系[1]。在類風濕關(guān)節(jié)炎患者中多數(shù)存在骨質(zhì)疏松以及骨量減少，并且繼發(fā)骨質(zhì)疏松致骨脆性骨折的發(fā)生率明顯增加，對患者的生活質(zhì)量有著不同程度的影響。故而早期實現(xiàn)疾病的診斷與治療有著重要的意義，通過藥物干預，可以調(diào)節(jié)骨代謝平衡，調(diào)節(jié)機體免疫反應，將各種炎癥細胞因子進行抑制，以改善患者的臨床癥狀[2-3]。有研究指出，給予類風濕關(guān)節(jié)炎患者艾拉莫德進行治療[4]，不但可以將人滑膜細胞分泌的多種炎性因子進行抑制，還能夠有效抑制破骨細胞活化，促進骨形成，且具有自身免疫調(diào)節(jié)的作用，利于改善患者的臨床癥狀，筆者就艾拉莫德用于類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中的效果進行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年1月120例患者實施研究。所有患者被隨機分為觀察組(在對照組基礎(chǔ)上接受拉莫德治療)和對照組(接受甲氨蝶呤治療)各60例。病例納入標準[5]：①患者符合2010年ACR/EULAR類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷標準，且病程超過3個月；②患者在接受本研究前沒有使用或者是已經(jīng)停止使用DMARDs藥物1個月；③患者在參與研究前近一個月沒有服用過維生素D、鈣劑藥物；④患者存在關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)壓痛臨床癥狀；⑤患者臨床資料齊全且同意參與研究；⑥患者實驗室檢查，血沉為28 mm/h及以上。排除標準：①患者伴有其他自身免疫性疾?。虎诨颊甙橛衅渌K器或者是系統(tǒng)疾病，可引發(fā)骨代謝異常；③患者存在有精神障礙或者溝通障礙，不能參與研究；④患者存在有肝臟損害或者乙型、丙型肝炎血清指標為陽性；⑤患者伴有腎功能不全疾病，或者存在骨髓發(fā)育不良情況。對照組男23例，女37例；年齡25～71歲，平均(45.63±5.99)歲；病程4～10個月，平均(6.22±1.01)個月。觀察組男25例，女35歲；年齡27～71歲，平均(45.88±5.38)歲；病程4～11個月，平均(6.33±1.01)個月。兩組的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：入院后接受各類檢查，符合類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷標準后，給予控制炎癥藥物干預，同時給予甲氨蝶呤片(批準文號：國藥準字H19983205)口服，10 mg/次，1次/周。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加用艾拉莫德(批準文號：國藥準字H20110084)口服，25 mg/次，2次/周，且在服藥后的第二天加服葉酸片(批準文號：國藥準字H44023240)，10 mg/次，1次/周，以減少藥物的不良反應。

1.3 觀察指標 ①使用北京九強生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的免疫球蛋白試劑盒，對兩組患者治療前、后的免疫指標進行對比，包括免疫球蛋白M(Immunoglobulins M,IgM)、免疫球蛋白G(Immunoglobulins G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulins A,IgA)水平。②對比兩組的骨代謝生化指標，抽取患者空腹靜脈血(3 ml)，離心處理后，將血清樣本進行采集，通過電化學發(fā)光免疫檢測法對1型膠原氨基末端肽(Human type Ⅰ collagen cross-linked telopeptide,NTX-1)、β-膠原降解產(chǎn)物(β-C termial telopepeide of type Ⅰ collge，β-CTx)、n總1型膠原氨基端延長肽(total N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen,TPⅠNP)、25羥維生素D[25(OH)D]水平進行對比。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的免疫指標比較 治療后，與對照組相比，觀察組的IgM、IgG、IgA水平明顯低(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫指標比較(g/L)

2.2 兩組患者治療前、后的骨代謝水平比較 治療后，與對照組相比，觀察組的NTX-1、β-CTX水平明顯低(P<0.05)；與對照組相比，觀察組的TPⅠNP(ng/ml)、25(OH)D水平明顯高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后骨代謝水平比較

3 討 論

臨床研究顯示，活動性類風濕關(guān)節(jié)炎是一種致殘率較高的疾病，并且疾病自身的影響，加之激素用藥等，均會造成骨量降低，明顯增加了骨折的發(fā)生率[6]。治療該疾病的一線藥物為甲氨蝶呤片，其可以將關(guān)節(jié)滑膜炎癥以及新生血管進行抑制，繼而減緩疾病對骨關(guān)節(jié)的侵蝕作用，但是該藥物的不良反應較多，影響了患者服藥依從性，并且起效較慢，多數(shù)患者不能堅持服藥，故而影響了治療效果[7-8]。

艾拉莫德在近些年來被應用于類風濕關(guān)節(jié)炎疾病的治療當中，屬于新型的DMARDs，能夠有效抑制炎性因子的作用，并且可以抑制免疫球蛋白的分泌作用[9-10]。諸多研究報道顯示，艾拉莫德可以通過將破骨細胞分化作用進行抑制，從而促進骨形成，而起到改善臨床癥狀；另外該藥物也可以通過調(diào)節(jié)OPG/RADK/RANKL信號通路，調(diào)節(jié)骨代謝水平，避免骨破壞的發(fā)生[11-12]。

機體骨骼內(nèi)破骨細胞介導的骨破壞與成骨細胞介導的骨形成是一個動態(tài)平衡的過程，可以保證機體正常的骨代謝，若該平衡被打破后，則會引發(fā)骨量的減少，甚至發(fā)生骨質(zhì)疏松，從而繼發(fā)性的發(fā)生骨折等情況；另外類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生過程受到了多種細胞因子以及信號通路的調(diào)控，其中核因子kB受體活化因子配體是骨調(diào)節(jié)重要因子，可以將機體骨代謝活動進行調(diào)節(jié)，而NTX-1、β-CTX、TPⅠNP、25(OH)D是最常見的反映機體骨代謝的骨重建標志物[13-14]。有研究[15]提出，骨破壞屬于類風濕關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展中引發(fā)機體功能障礙的主要因素，尤其是破骨加強、成骨受到抑制，會導致炎癥部位的骨質(zhì)礦化能力降低明顯，使得骨重建緩慢，最終導致疾病發(fā)作。在本研究中，用艾拉莫德對類風濕關(guān)節(jié)炎患者進行治療后結(jié)果顯示：與對照組相比，觀察組的NTX-1、β-CTX水平明顯低(P<0.05)；與對照組相比，觀察組的TPⅠNP、25(OH)D水平明顯高(P<0.05)，經(jīng)過治療后NTX-1、β-CTX水平降低，意味著艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤可以發(fā)揮協(xié)同作用，抵抗類風濕關(guān)節(jié)炎引起的炎性反應，繼而發(fā)揮較好地拮抗骨形成以及骨吸收的效用，最大程度地改善患者關(guān)節(jié)疼痛臨床癥狀[16-17]；在治療后，TPⅠNP、25(OH)D水平增加明顯，意味著聯(lián)合用藥后，可以促進病變的關(guān)節(jié)部位骨形成，提示聯(lián)合用藥具有一定的有效性。

結(jié)果顯示：與對照組相比，觀察組的IgM、IgG、IgA水平明顯低(P<0.05)，相關(guān)研究[18]指出，機體的IgM、IgG、IgA水平是類風濕關(guān)節(jié)炎疾病在活動期產(chǎn)生的主要抗體，與病情的發(fā)展有著密切的聯(lián)系，其中IgG屬于血清中含量最多的免疫球蛋白，在細胞外液以及血液中的主要抗體，也屬于機體再次發(fā)生免疫應答的主要抗體；IgA主要參與黏膜局部 免疫的抗體；IgM最早出現(xiàn)于抗原刺激誘導的體液免疫應答中，本身在健康人中含量較少，但是在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中，指標增加明顯，意味著體液免疫參與了疾病發(fā)展的過程[19]。艾拉莫德可以抑制NF-κB阻礙細胞因子的產(chǎn)生，進而將不同分化時期的B細胞進行抑制，可抑制機體體液免疫作用，即抑制免疫球蛋白的產(chǎn)生，減少了其對疾病的促進作用，可明顯改善患者的臨床癥狀，促進機體的恢復[20]。

綜上所述,艾拉莫德應用于活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中，可以改善骨代謝水平，抑制體液免疫對疾病的促進作用，利于患者臨床癥狀的緩解。