廣東省陽(yáng)春市人民醫(yī)院（529600）唐宗懷 李子杰 歐陽(yáng)紅飛 潘永傳 馮圖

肝癌是目前預(yù)后最差的惡性腫瘤之一，由于其癥狀隱匿，不少患者確診時(shí)已到達(dá)疾病晚期，往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[1]。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是指將化療藥物經(jīng)導(dǎo)管注入至肝動(dòng)脈內(nèi)，使得腫瘤組織出現(xiàn)缺血、缺氧類(lèi)變性壞死，從而阻止腫瘤進(jìn)展的一種方法，已被公認(rèn)為是治療中晚期肝癌的有效治療方法[2]。然而，既往臨床實(shí)踐證實(shí)TACE術(shù)后經(jīng)常出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，且多次給予TACE治療，臨床療效仍不甚理想[3]。中醫(yī)藥是肝癌綜合治療方案的重要組成部分，巖黃連具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生、提高機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)抗腫瘤的作用[4][5]。為了評(píng)價(jià)巖黃連注射液應(yīng)用于中晚期肝癌的輔助治療效果，本研究選取部分中晚期肝癌患者予以TACE聯(lián)合巖黃連注射液治療，療效確切，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]參考《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》；②肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)或B級(jí)；③患者均知情本次研究且簽署了同意書(shū)；④耐受本次研究治療方案者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫缺陷、急慢性感染者；②合并其他惡性腫瘤者；③預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；④妊娠期、哺乳期女性患者；⑤肝臟腫瘤超過(guò)肝臟體積的70%。選取2017年7月～2020年4月期間我院收治的80例中晚期肝癌患者，根據(jù)奇偶順序法分為對(duì)照組和研究組，其中研究組40例，女15例，男25例，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.06±1.06）kg/m2；平均年齡（56.27±6.27）歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)21例，B級(jí)19例。對(duì)照組40例，女14例，男26例，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.29±1.13）kg/m2；平均年齡（56.82±6.31）歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)23例，B級(jí)17例。兩組一般資料比較，均衡可比。

1.2 方法 兩組均給予TACE治療，將肝動(dòng)脈化療栓塞導(dǎo)管（日本泰爾茂公司）插入患者肝動(dòng)脈，通過(guò)肝動(dòng)脈注射化療藥物：奧沙利鉑（規(guī)格：100ml∶奧沙利鉑0.1g與甘露醇5.0g）100mg、5-氟尿嘧啶（規(guī)格：500ml∶氟尿嘧啶0.5g與葡萄糖25g）10mg，上述藥物經(jīng)適量生理鹽水稀釋后經(jīng)導(dǎo)管注入，灌注結(jié)束后注入40%碘化油栓塞劑，注入完畢后拔出導(dǎo)管，加壓包扎，制動(dòng)12h。治療期間均給予保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，術(shù)后常規(guī)進(jìn)行抗感染治療。視患者耐受情況行3～4次TACE治療。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合巖黃連注射液[規(guī)格：每支裝2ml（含巖黃連堿0.7mg）]治療，將12ml巖黃連注射液溶于250ml 10%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14d。

1.3 療效判定依據(jù)[7]總有效率=完全緩解率+部分緩解率。病灶消失，且消失時(shí)間持續(xù)28d為完全緩解；病灶面積減少≥30%，且持續(xù)28d為部分緩解；病灶面積減少＜30%為病情穩(wěn)定；病灶面積未見(jiàn)減少或增加為病情進(jìn)展。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 抽取兩組治療前后6ml的清晨空腹靜脈血，分為兩管，每管各3ml，其中3ml采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)庫(kù)爾特公司(COULTER)生產(chǎn)的EPICS XL型）檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。另取3ml以離心半徑13.5cm，2700r/min的轉(zhuǎn)速離心12min，取上清液待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）、糖鏈抗原（CA）242、CA724水平，所有試劑盒購(gòu)自深圳市康百得生物科技有限公司。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率的形式表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)。以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 研究組的臨床總有效率70.00%（28/40）高于對(duì)照組的45.00%（18/40）（P＜0.05）。

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 治療后兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高（P＜0.05），研究組治療后CD8+則低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P＜0.05），治療前，兩組CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05），詳見(jiàn)附表1。

附表1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（±s）

附表1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=40）CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41.21±5.59 32.15±5.52* 37.16±3.63 29.98±5.62* 24.28±4.27 29.83±4.96* 1.53±0.22 1.01±0.27*研究組 41.07±5.61 36.03±4.54* 36.89±4.79 33.06±5.37* 24.46±3.32 26.72±4.17* 1.51±0.24 1.24±0.23*t 0.112 3.443 0.284 2.506 0.210 3.035 0.389 4.101 P 0.911 0.001 0.777 0.014 0.834 0.003 0.699 0.000

附表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

附表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=40）AFP（μg/L） CA242（U/ml） CA724（U/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 834.16±34.23 657.17±26.15* 29.85±1.31 18.09±1.34* 26.03±4.16 20.47±3.62*研究組 832.56±35.65 409.23±23.04* 29.74±1.57 12.98±1.27* 25.89±3.67 16.28±3.53*t 0.205 44.993 0.340 7.282 0.160 5.241 P 0.838 0.000 0.735 0.000 0.874 0.000

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物比較 治療后兩組AFP、CA242、CA724較治療前降低（P＜0.05），研究組治療后AFP、CA242、CA724低于對(duì)照組（P＜0.05），治療前，兩組CA242、AFP、CA724對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05），詳見(jiàn)附表2。

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%（12/40），包括嘔吐4例、胃腸道不適3例、惡心5例；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為37.50%（15/40），包括胃腸道不適5例、嘔吐4例、口腔炎1例、惡心5例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異（X2=0.503，P=0.478）。

3 討論

基礎(chǔ)和臨床研究均表明[8][9]，中藥聯(lián)合化療治療肝癌可有效改善患者預(yù)后。中醫(yī)認(rèn)為肝癌的病位在肝，發(fā)病的內(nèi)因包括七情內(nèi)傷、飲食不潔，外因則包括外感濕熱邪毒積聚于肝從而發(fā)病。故中醫(yī)認(rèn)為肝癌的治療應(yīng)以清熱解毒、扶正祛邪為主。巖黃連注射液功能主治清熱解毒，以往的研究證實(shí)巖黃連注射液治療肝癌可獲得較好的療效[10]。故本研究嘗試將其用于中晚期肝癌TACE患者的輔助治療中，結(jié)果顯示，相較于單純的TACE治療，中晚期肝癌患者TACE聯(lián)合巖黃連注射液治療后，療效明顯提升。TACE抗腫瘤的機(jī)制在于通過(guò)阻斷腫瘤血供、緩解腫瘤細(xì)胞引起的臨床癥狀、提高局部化療藥物濃度、刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫效應(yīng)等方面發(fā)揮抗腫瘤作用。巖黃連注射液的活性成分為巖黃連總堿，具有增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、抗腫瘤、抗菌消炎、修復(fù)損傷肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、提高機(jī)體免疫及促進(jìn)膽汁排泄等功能[11]。TACE、巖黃連注射液從不同的抗腫瘤機(jī)制出發(fā)，共同提升治療效果。

CA242在消化系統(tǒng)腫瘤診斷方面具有特異性和靈敏性，AFP是反映原發(fā)性肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物，CA724在反映腫瘤組織的發(fā)生及分化程度方面具有高度特異性。同時(shí)，以往的研究顯示[12]，機(jī)體免疫系統(tǒng)在延緩肝癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮極其重要的作用。本研究結(jié)果表明，巖黃連注射液聯(lián)合TACE治療的患者血清腫瘤標(biāo)志物水平降低，免疫抑制程度輕?？赡苁且?yàn)閹r黃連注射液可提高細(xì)胞免疫功能，還對(duì)正常細(xì)胞有保護(hù)作用，降低免疫抑制細(xì)胞的活性，從而減輕免疫抑制；同時(shí)巖黃連注射液可增強(qiáng)TACE的化療藥物的抗腫瘤作用，進(jìn)而有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平[13]。本次研究中TACE聯(lián)合巖黃連注射液治療未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，易于患者耐受，安全有效。

綜上所述，TACE聯(lián)合巖黃連注射液治療中晚期肝癌，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減輕免疫抑制，有一定療效。