郭秀華，陳 思，馮 靜，王 娜

河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是一種睡眠呼吸障礙性疾病，以睡眠中頻繁呼吸暫停、低通氣為特征，可引起反復(fù)發(fā)作的缺氧/再氧合過(guò)程，啟動(dòng)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，引發(fā)血管內(nèi)皮損傷、交感神經(jīng)活化，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致心血管疾病、認(rèn)知功能下降等并發(fā)癥［1］。當(dāng)迷走神經(jīng)張力達(dá)峰時(shí)，可引起嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯，是引起OSAS患者夜間猝死的重要原因之一［2］。

有研究發(fā)現(xiàn)，通氣治療可降低睡眠中呼吸暫停次數(shù)，改善機(jī)體供氧，改善睡眠質(zhì)量［3］。無(wú)創(chuàng)正壓通氣可迅速減輕患者的呼吸困難癥狀，改善異常的自主神經(jīng)活動(dòng)，抑制過(guò)度興奮的交感神經(jīng)，同時(shí)刺激心肺感受器的迷走神經(jīng)，抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)過(guò)度釋放，從而降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。此外，無(wú)創(chuàng)正壓通氣還可擴(kuò)張上呼吸道，消除阻塞性呼吸暫停，提高血氧飽和度，進(jìn)而糾正紊亂的睡眠結(jié)構(gòu)［4］。本研究探討了無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療OSAS對(duì)患者睡眠質(zhì)量和血氧飽和度（SaO2）水平影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院于2017年2月—2018年3月收治的OSAS患者的臨床資料進(jìn)行整理分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡22～76歲；（3）未接受OSAS相關(guān)治療者；（4）均存在睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、通氣不足等臨床癥狀者；（5）每晚低通氣反復(fù)發(fā)作＞30次者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病者；（2）合并血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌代謝類疾病者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）妊娠或哺乳期女性。本研究共納入300例患者，按照治療方法分為2組。對(duì)照組150例，男79例，女71例；年齡22歲～76歲，平均年齡（30.29±10.59）歲；其中，輕度39例，中度58例，重度53例；觀察組150例，男81例，女69例；年齡23歲～75歲，平均年齡（30.25±10.51）歲；其中，輕度42例，中度59例，重度49例。2組OSAS患者一般資料比較，具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉、控制體重、低流量吸氧等治療，乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司）溫開(kāi)水泡服，600 mg/次，2次/d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療，采用美國(guó)偉康公司無(wú)創(chuàng)正壓通氣呼吸機(jī)，工作模式為自主呼吸與定時(shí)模式（S/T），呼吸頻率12～16次/min，調(diào)節(jié)吸氣壓9～15 cmH2O，呼氣壓4～7 cmH2O，白天應(yīng)用4 h，夜間睡眠時(shí)應(yīng)用5 h。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 檢測(cè)方法

分別于治療前、治療12周后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清尿酸（UA）、可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1）、核因子-κB（NF-κB）、攝食抑制因子1（Nesfatin-1）水平，于清晨抽取患者空腹靜脈血，離心機(jī)轉(zhuǎn)速3 000r/min、離心半徑10 cm離心10 min，分離血清檢測(cè)上述指標(biāo)。檢測(cè)儀器：美國(guó)BIO-TEK公司ELX800型酶標(biāo)儀，試劑盒為上海酶聯(lián)生物有限公司產(chǎn)品。

分別于治療前、治療12后進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)，記錄最低血氧飽和度（LSaO2）、呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、血氧飽和度＜90%時(shí)所占比例等指標(biāo)，檢測(cè)儀器：美國(guó)百諾代公司P＆D9600多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平，呼吸相關(guān)指標(biāo)，匹茲堡睡眠指數(shù)及生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分比較。

匹茲堡睡眠指數(shù)：包括睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙等，分?jǐn)?shù)越高，睡眠質(zhì)量越差。

QOL評(píng)分：包括心理、生理、環(huán)境、社會(huì)等，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0處理，呼吸相關(guān)指標(biāo)、匹茲堡睡眠指數(shù)、QOL評(píng)分等計(jì)量指標(biāo)采用（±s）描述，采用t檢驗(yàn)比較，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平比較

治療前組間比較發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者呼吸相關(guān)指標(biāo)比較

治療前組間比較發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組LSaO2指標(biāo)高于對(duì)照組，AHI、TST SaO2＜90%指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者匹茲堡睡眠指數(shù)評(píng)分比較

治療前組間比較發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率及睡眠障礙評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者QOL評(píng)分比較

治療前組間比較發(fā)現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組QOL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表1 兩組患者UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平比較（±s）

表1 兩組患者UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平比較（±s）

組別對(duì)照組（n=150）觀察組（n=150）UA（umol/L） Nesfatin-1（ug/L）sICAM-1（ng/ml） NF-κB（ng/ml）tP治療前384.41±22.62 384.43±22.65 0.008 0.497治療后326.15±16.59 322.12±15.42 2.179 0.015治療前216.35±42.38 216.36±42.39 0.002 0.499治療后120.25±35.58 110.96±37.31 2.207 0.014治療前17.46±1.35 17.48±1.33 0.129 0.449治療后8.41±2.53 7.78±2.74 2.069 0.020治療前12.52±2.21 12.53±2.24 0.039 0.484治療后3.98±1.26 3.75±0.62 2.006 0.023

表2 兩組患者呼吸相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者呼吸相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)照組（n=150）觀察組（n=150）AHI（次/h） LSaO2（%） TST SaO2＜90%（%）tP治療前9.61±3.12 9.64±3.15 0.083 0.467治療后8.52±2.32 1.61±0.42 35.895 0.000治療前89.21±3.62 89.26±3.54 0.121 0.452治療后90.29±4.10 94.52±4.51 8.500 0.000治療前61.23±12.51 59.97±9.28 0.991 0.161治療后56.21±12.32 18.52±6.51 33.128 0.000

表3 兩組患者匹茲堡睡眠指數(shù)評(píng)分比較（±s） 分

表3 兩組患者匹茲堡睡眠指數(shù)評(píng)分比較（±s） 分

組別對(duì)照組（n=150）觀察組（n=150）睡眠質(zhì)量 睡眠障礙睡眠時(shí)間 睡眠效率tP治療前3.05±0.59 3.06±0.57 0.149 0.441治療后2.03±1.13 1.05±0.34 10.171 0.000治療前2.36±1.02 2.38±1.05 0.167 0.434治療后1.53±0.92 0.87±0.37 8.152 0.000治療前1.29±1.12 1.28±1.14 0.077 0.470治療后0.64±0.22 0.12±0.08 27.206 0.000治療前2.99±1.24 2.97±1.23 0.140 0.444治療后1.96±0.39 1.18±0.16 22.662 0.000

表4 兩組患者QOL評(píng)分比較（±s） 分

表4 兩組患者QOL評(píng)分比較（±s） 分

組別對(duì)照組（n=150）觀察組（n=150）生理 社會(huì)心理 環(huán)境tP治療前9.11±1.22 9.21±1.02 0.770 0.221治療后10.35±1.24 15.38±1.45 32.289 0.000治療前9.25±1.35 9.24±1.62 0.058 0.477治療后10.14±1.31 13.81±0.79 29.382 0.000治療前9.49±1.75 9.48±1.72 0.050 0.480治療后10.81±4.31 14.33±5.67 6.053 0.000治療前10.22±2.25 10.21±2.32 0.038 0.485治療后11.18±3.05 14.42±3.31 8.816 0.000

3 討論

OSAS的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，已有的研究認(rèn)為與吸煙、肥胖、高脂飲食等有關(guān)［6］。由于患者在睡眠時(shí)發(fā)生上氣道阻塞，導(dǎo)致上氣道阻力增加、呼吸氣流減少或暫停，進(jìn)而引起反復(fù)發(fā)作的低氧、高碳酸血癥，增加交感神經(jīng)活性，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ、兒茶酚胺等血管活性物質(zhì)大量釋放增加，引起小血管收縮、血壓增高、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板活化、聚集，最終引起患者高血壓、腦卒中、冠心病、心律失常、心力衰竭、胰島素抵抗、糖尿病、血脂異常等多器官、多系統(tǒng)損害［7］。OSAS的常規(guī)治療包括戒煙戒酒、控制飲食、減肥、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練等，必要時(shí)可行手術(shù)治療，但術(shù)后易復(fù)發(fā)，患者的接受度較差［8］。

有研究發(fā)現(xiàn)，OSAS可導(dǎo)致體內(nèi)活性氧自由基增加，促發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，免疫系統(tǒng)功能紊亂、激活全身炎癥反應(yīng)［9］。乙酰半胱氨酸是一種巰基供給體，可通過(guò)補(bǔ)充細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽而增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，降低炎癥因子的過(guò)表達(dá)，可起到抗炎、抗氧化、抑制氣道重塑等作用，已成為目前臨床治療OSAS的常用藥物之一［10］。

近年來(lái)無(wú)創(chuàng)正壓通氣在OSAS治療中的應(yīng)用越來(lái)越多，無(wú)創(chuàng)正壓通氣可減少睡眠中呼吸暫停次數(shù)，迅速糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)，改善睡眠質(zhì)量［11］。同時(shí)可改善上氣道狹窄、提高肺通氣功能，并抑制交感神經(jīng)異?；罨?，降低心腦血管不良事件、胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［12］。本研究中發(fā)現(xiàn)，與接受常規(guī)治療者相比，采用無(wú)創(chuàng)正壓通氣輔助治療者治療后LSaO2更高，AHI、TST SaO2＜90%更低。這一結(jié)果提示，無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療OSAS可增高睡眠期最低血氧飽和度，減少睡眠中呼吸暫停次數(shù)，迅速糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)。這一結(jié)果與已有的臨床研究結(jié)論一致。

OSAS常伴有UA水平升高，這不僅與飲食中嘌呤類攝入過(guò)多有關(guān)，還與機(jī)體缺氧狀態(tài)下，腎臟功能發(fā)生損傷后對(duì)UA的排泄功能下降有關(guān)［13］。NF-?B可參與誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙，而血管內(nèi)皮功能障礙又可激活NF-κB轉(zhuǎn)錄因子，刺激促炎介質(zhì)sICAM-1的合成［14］。Nesfatin-1是一種新型的脂肪因子，參與脂質(zhì)代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗等病理過(guò)程［15］。本研究中發(fā)現(xiàn)，與接受常規(guī)治療者相比，采用無(wú)創(chuàng)正壓通氣輔助治療者治療后UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平更低。這一結(jié)果提示，無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療OSAS可更好地減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)，糾正臟器功能損傷、脂質(zhì)代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗等病理改變，進(jìn)而降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

由于OSAS患者睡眠質(zhì)量下降，睡眠時(shí)打鼾，引起白天嗜睡、精神萎頓、記憶力減退，不僅影響學(xué)習(xí)和工作心率，還會(huì)影響他人休息，降低患者生活質(zhì)量［16］。本研究發(fā)現(xiàn)，與接受常規(guī)治療者相比，采用無(wú)創(chuàng)正壓通氣輔助治療者治療后匹茲堡睡眠指數(shù)評(píng)分更低，QOL評(píng)分更高。這一結(jié)果提示，無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療OSAS可更好地改善患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量。這是由于無(wú)創(chuàng)正壓通氣可保持睡眠時(shí)上氣道開(kāi)放，減少呼吸功耗，改善肺的順應(yīng)性，糾正夜間機(jī)體缺氧狀態(tài)，因此能使患者的睡眠質(zhì)量得到更好的改善。

綜上所述，無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療OSAS可增高睡眠期最低血氧飽和度，有效改善患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量。