李鵬鑫 ，王超 ，劉通 ，宋迪 ，邵文博

1.山東鄒平市人民醫(yī)院腫瘤科，山東鄒平 256200；2.山東鄒平市人民醫(yī)院病理科，山東鄒平 256200；3.山東省腫瘤醫(yī)院介入科，山東濟(jì)南 250000

在臨床中肺癌屬于一種常見(jiàn)的惡性腫瘤， 在惡性腫瘤中肺癌具有最高的發(fā)病率和病死率， 很多肺癌患者在確診時(shí)就已發(fā)展到了晚期， 錯(cuò)過(guò)了手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī)，往往只能夠通過(guò)靶向治療、化療和放療等措施進(jìn)行治療[1]。 在晚期肺癌的臨床治療中，外照射是一種常用治療方法，具有一定的效果，不過(guò)這種治療方法很容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、 放射性食管炎以及放射性肺炎等各種并發(fā)癥，限制了該技術(shù)的臨床應(yīng)用。 隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展， 目前肺癌的局部治療中開(kāi)始越來(lái)越多地應(yīng)用到了各種新方法，比如支氣管動(dòng)脈灌注、射頻消融和粒子植入等各種方法，其中放射性125I 粒子則可以有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，而且具有較高的安全性，受到了臨床上的普遍關(guān)注[2-3]。對(duì)此，該文方便選擇2016年8 月—2018 年5 月該院收治60 例的相關(guān)病例，分析并研究了晚期肺癌患者采用125I 粒子植入聯(lián)合化療治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的晚期肺癌患者60 例作為該次研究的納入對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)表法將其劃分為單一組（n=30）和聯(lián)合組（n=30）。 單一組中有女 8 例，男 22例；在年齡方面最大值為84 歲，最小值為43 歲，平均年齡為（57.1±9.3）歲；按照肺癌類(lèi)型劃分，其中包括7例鱗癌，23 例腺癌。 聯(lián)合組中有女 9 例，男 21 例；在年齡方面最大值為85 歲， 最小值為44 歲， 平均年齡為（57.8±10.1）歲；按照肺癌類(lèi)型劃分，其中包括 6 例鱗癌，24 例腺癌。 在上述基本資料方面，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行對(duì)比分析。

獲得倫理委員會(huì)通過(guò)的基礎(chǔ)上， 筆者正式開(kāi)展該次研究，納入標(biāo)準(zhǔn):①與晚期肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，且經(jīng)過(guò)影像學(xué)、臨床病理診斷等確診的患者；②在近期沒(méi)有實(shí)施放化療治療的患者； ③沒(méi)有放射碘禁忌證的患者； ④對(duì)該次研究知曉同意， 在知情同意書(shū)中簽字確認(rèn)，自愿參與的患者。 排除標(biāo)準(zhǔn):①具有較差依從性，不能夠配合治療的患者；②具有手術(shù)禁忌證的患者；③合并嚴(yán)重臟器功能障礙的患者；④出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的患者；⑤合并意識(shí)障礙或者精神疾病的患者。

1.2 方法

采用單純化療治療單一組，采用GP 方案對(duì)患者實(shí)施化療，吉西他濱劑量為1 000 mg/m2，在第1 天和第8天分別給藥， 順鉑按照75 mg/m2的劑量在第1～3 天對(duì)患者實(shí)施化療。 21 d 為1 個(gè)化療周期，共計(jì)進(jìn)行為期4 個(gè)周期的化療[4]。

在此基礎(chǔ)上， 聯(lián)合應(yīng)用125I 粒子植入治療聯(lián)合組，在正式手術(shù)之前通過(guò)胸部CT 圖像對(duì)患者的病灶進(jìn)行測(cè)定，明確病灶最大直徑，在TPS 中導(dǎo)入CT 資料，通過(guò)這些資料對(duì)靶體積進(jìn)行勾勒， 對(duì)粒子的數(shù)量及相關(guān)參數(shù)進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)算，具體參數(shù)設(shè)定:處方劑量參數(shù)為110～140 Gy，粒子活度 0.6～0.8 mCi。 在正式手術(shù)前，采用 CT掃描患者的胸部，與患者的靶體積和影像等相結(jié)合，進(jìn)一步明確進(jìn)針的方向和深度，在做好常規(guī)消毒處理后，對(duì)患者實(shí)施浸潤(rùn)麻醉，在患者的肋間隙予以穿刺，在此過(guò)程中要將患者的重大器官避開(kāi)， 然后連接粒子植入槍?zhuān)碩PS 計(jì)劃順序植入125I 粒子，在完成手術(shù)后，拔出穿刺針，并且再次對(duì)患者實(shí)施CT 掃描，認(rèn)真觀察患者有沒(méi)有發(fā)生粒子脫落、 氣胸和粒子移位， 一旦發(fā)現(xiàn)異常，要馬上采取有效措施加以處理[5-6]。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療6 個(gè)月后， 針對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下:①完全緩解:患者在治療后病灶基本消失，而且沒(méi)有產(chǎn)生新病灶，且具有不少于4 周的維持時(shí)間；②部分緩解:患者在治療后病灶減少幅度超過(guò)30%，且具有不少于4 周的維持時(shí)間；③穩(wěn)定:患者在治療后病灶減少幅度低于30%，或者增加部分小于20%；④進(jìn)展:患者在治療后病灶基線增加幅度在20%及以上。 其中（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%=總有效率。

對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和比較， 主要包括惡心嘔吐、骨髓抑制和氣胸。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組的有效率明顯高于單一組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 不良反應(yīng)

聯(lián)合組與單一組的不良反應(yīng)率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

肺癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤， 具有很高的發(fā)病率和病死率，臨床研究發(fā)現(xiàn)[7]，導(dǎo)致肺癌的高危因素主要為職業(yè)暴露、空氣污染以及吸煙等。 目前在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家， 由于環(huán)境潔凈水平的不斷提升以及控?zé)熣叩呢瀼貓?zhí)行，目前肺癌的發(fā)病率開(kāi)始逐漸降低。 在我國(guó)因?yàn)槭艿娇諝馕廴緡?yán)重、 吸煙人數(shù)眾多等因素的影響，現(xiàn)在肺癌的發(fā)病率逐年增加，成為了威脅我國(guó)人民身體健康和生命安全的重要因素。 很多肺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展到中晚期，往往很難進(jìn)行手術(shù)切除，因此在治療中晚期肺癌時(shí)大多采用局部加全身的綜合治療方式[8-9]。

目前， 以放化療為主的綜合化療是臨床上治療晚期肺癌的主要方法， 不過(guò)單純的放化療措施往往很難取得良好的效果，無(wú)法有效改善患者的氣道堵塞情況，傳統(tǒng)的局部放療具有一系列的不足， 比如具有較高的放射性肺炎發(fā)生率、無(wú)法實(shí)現(xiàn)持久性照射等，這些都限制了其在晚期肺癌臨床治療中的應(yīng)用[10]。作為一種治療晚期肺癌的方法，125I 粒子植入治療目前在晚期肺癌的臨床治療中得到了越來(lái)越多的應(yīng)用， 而且取得了較好的效果。125I 粒子植入治療能夠?qū)ⅵ?射線釋放出來(lái)，通過(guò)低劑量照射患者的腫瘤組織，從而使腫瘤細(xì)胞DNA 分子進(jìn)一步斷裂，將腫瘤細(xì)胞殺滅，并對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，最終實(shí)現(xiàn)局部控制腫瘤的目的。125I 粒子植入治療還具有高效、微創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)，相對(duì)于體外治療，該治療方法在腫瘤的局部產(chǎn)生作用， 不會(huì)影響到周?chē)恼＝M織，因此能夠較好地控制并發(fā)癥發(fā)生率[10]。 相關(guān)研究顯示[11-12]，放射性粒子植入能夠使腫瘤靶區(qū)快速達(dá)到高劑量，而且可以最大限度地減少對(duì)正常組織的損傷，而CT 輔助作用下的125I 粒子植入則具有更高的精確性， 而且不良反應(yīng)少，125I 具有長(zhǎng)達(dá)59.4 d 的半衰期，可以將大量的射線持續(xù)釋放出來(lái)，從而將腫瘤細(xì)胞殺滅，通過(guò)連續(xù)低劑量照射的方式還能夠增加機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的損傷率，有效地抑制腫瘤細(xì)胞的自我修復(fù)，并且阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和再增值， 進(jìn)一步強(qiáng)化放射治療的敏感性。

在該次研究中，采用單純化療治療單一組，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用125I 粒子植入治療聯(lián)合組，結(jié)果顯示，單一組的總有效率為43.3%， 聯(lián)合組的總有效率為73.3%，聯(lián)合組的有效率明顯高于單一組（P＜0.05），這一研究結(jié)果表明，用125I 粒子植入聯(lián)合化療治療晚期肺癌效果確切，可以有效地延緩患者病情的發(fā)展。 此外，該次研究結(jié)果還顯示， 單一組的不良反應(yīng)率為36.7%，聯(lián)合組的不良反應(yīng)率為40.0%，聯(lián)合組與單一組的不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與何楓等[8]的研究結(jié)果與:治療6 個(gè)月后，研究組總有效75%高于對(duì)照組35%（P＜0.05），基本一致。這表明，在對(duì)晚期肺癌患者進(jìn)行治療的時(shí)候聯(lián)合應(yīng)用125I 粒子植入治療并不會(huì)明顯增加肺癌患者的不良反應(yīng)，具有很高的安全性。

綜上所述，采用125I 粒子植入聯(lián)合化療治療晚期肺癌患者具有很好的效果，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)。