張 琪，付文君，陳 輝

(1.寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院，寧夏 銀川 750000；2.西北民族大學(xué)第一附屬醫(yī)院 ，寧夏 銀川 750001)

糖尿病是當(dāng)前威脅全球人類健康的最重要的非傳染性疾病之一，我國(guó)糖尿病的患病率正顯著增加，2013年我國(guó)慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)顯示，我國(guó)18歲及以上人群糖尿病患病率為10.4%[1]，在糖尿病人群中惡性腫瘤的患病率也是明顯增加的[2]，有研究[3-4]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血清糖類抗原199(CA19-9)較正常對(duì)照者升高，并且血清CA19-9水平與糖化血紅蛋白(HbA1c)水平呈正相關(guān)關(guān)系。而這二者之間的關(guān)系越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視而對(duì)于2 型糖尿病患者進(jìn)行CA19-9和HbA1c的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。本研究收集了2019年8月～2019年11月在寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者共91例作為研究對(duì)象，旨在觀察CA19-9與2型糖尿病患者空腹血糖、糖化血紅蛋白水平以及糖化血紅蛋白控制情況之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年8月～2019年11月在我院內(nèi)分泌科住院治療的91例2型糖尿病患者進(jìn)行研究。糖尿病診斷均依照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[5]。根據(jù)中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)進(jìn)行[1]分為控制達(dá)標(biāo)組(HbA1c<7%)和控制不達(dá)標(biāo)組(HbA1c≥7%)。見(jiàn)表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病及其他特殊類型的糖尿病，應(yīng)激狀態(tài)，糖尿病急性并發(fā)癥，有肝、腎疾患，惡性腫瘤患者，行胃大部切除術(shù)或合并胃腸道疾病的患者，嚴(yán)重殘疾，嚴(yán)重精神異常，兒童及青少年，妊娠及哺乳期女性。此外，患有其他可能影響血糖代謝的內(nèi)分泌疾病的(如甲狀腺、腎上腺、垂體以及性腺等的疾病的)也將排除本試驗(yàn)研究。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法

1.2.1CA19-9 的檢驗(yàn)：用無(wú)添加劑管采集試驗(yàn)對(duì)象的靜脈血3 ml，用進(jìn)Roche Coas 601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2血清空腹血糖(FPG)檢測(cè):試驗(yàn)對(duì)象禁食8 h以上， 用無(wú)添加劑管采集靜脈血3 ml， 用SIEMENS ADVIA 2400生化儀、配套的血糖試劑盒，運(yùn)用已糖激酶法測(cè)定空腹血糖濃度。

1.2.3糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測(cè):用無(wú)添加劑管采集試驗(yàn)對(duì)象的靜脈血3 ml，用Bio-Rad Variant Ⅱ糖化血紅蛋白檢測(cè)儀、配套試劑，運(yùn)用離子交換高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c。

1.2.4胰島素的檢測(cè)：用無(wú)添加劑管采集試驗(yàn)對(duì)象的靜脈血3 ml，使用SIEMENS ADVIA Centaur XP分析儀采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.2.5其他：總膽固醇、三酰甘油、高密度膽固醇、低密度膽固醇、血同型半胱氨酸用無(wú)添加劑管采集受試對(duì)象的靜脈血3 ml，用SIEMENS ADVIA 2400生化儀進(jìn)行檢測(cè)；25羥基維生素D用SIEMENS ADVIA Centaur XP分析儀使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；骨鈣素用EDTA-K2管采集受試對(duì)象靜脈血2 ml，用Roche Coas 601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)。

1.2.6計(jì)算：采用HOMA指數(shù)[6]評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)及胰島素敏感性指數(shù)：HOMA-IR=(FPG×FPI)/22.5， HOMA-B=(20×FPI)/(FPG-3.5)(單位：胰島素 μU/ml，血糖 mmol/L)

2 結(jié)果

2.1一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)差異情況：糖化達(dá)標(biāo)組與糖化不達(dá)標(biāo)組相比較，性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示兩組具有可比性。糖化達(dá)標(biāo)組的空腹血糖、CA19-9、HOMA-IR均較糖化不達(dá)標(biāo)組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，而高密度膽固醇水平、骨鈣素在糖化達(dá)標(biāo)組較糖化不達(dá)標(biāo)組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043、P=0.003)。見(jiàn)表1。

表1 兩組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較

2.2糖類抗原19-9與空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感性指數(shù)的相關(guān)性:Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果提示CA19-9與空腹血糖、糖化血紅蛋白呈正相關(guān)關(guān)系，其相關(guān)系數(shù)分別為0.342(P=0.001)、0.499，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。而與反映機(jī)體胰島素抵抗程度的HOMA-IR和胰島素敏感性的HOMA-B無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 CA19-9與空腹血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-IR、HOMA-B之間的相關(guān)性

3 討論

CA19-9為一種腫瘤相關(guān)性抗原，它是類黏蛋白的糖蛋白成分，通常做為胃腸道腫瘤尤其是胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物，常被用于胰腺癌、膽管癌等惡性腫瘤的篩查，但其特異性不高，在一些良性病變，如急慢性胰腺炎、膽囊炎等疾病時(shí)也會(huì)引起一過(guò)性增高[7]。近年來(lái)許多研究發(fā)現(xiàn)，CA19-9在高血糖患者中也有增高[8]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究均證實(shí)CA19-9在代謝紊亂狀態(tài)下是升高的，且與血糖濃度及糖化血紅蛋白呈正相關(guān)[9-10]。本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外一些相關(guān)研究結(jié)果一致，即2型糖尿病患者的血清CA19-9水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白的有效控制有關(guān)，血糖控制越差，其血清CA19-9水平可能也越高。

其發(fā)病的機(jī)理可能是高血糖狀態(tài)下使纖維結(jié)締組織、脂肪細(xì)胞等增生，從而取代了胰腺組織中的正常胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致有核細(xì)胞中包含CA19-9的糖蛋白組分釋放入血。此外由于2型糖尿病是一種慢性炎性反應(yīng)，炎性因子如白介素-6、腫瘤壞死因子-α等表達(dá)增加，導(dǎo)致胰腺慢性損傷。另外長(zhǎng)期血糖升高，可能就會(huì)因?yàn)椤疤嵌拘浴钡淖饔脤?dǎo)致糖基化終末產(chǎn)物增多、糖化血紅蛋白升高，使胰腺血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步加重胰腺損傷，增加CA19-9釋放入血[9,11]。

綜上所述，2 型糖尿病患者的血清CA19-9水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白的有效控制存在密切關(guān)系，對(duì)于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，如出現(xiàn)CA19-9水平升高，在完善相關(guān)檢查后未發(fā)現(xiàn)確切的腫瘤生長(zhǎng)依據(jù)時(shí)，可將這種升高考慮為2型糖尿病血糖控制不佳所致，當(dāng)血糖得到合理控制后應(yīng)及時(shí)復(fù)查血清CA19-9水平，若此時(shí)該指標(biāo)仍持續(xù)升高，需警惕惡性腫瘤的可能。