趙丹丹,鄭連文,楚琪,徐影

Kisspeptin是由KISS1基因編碼的肽類激素家族。Kisspeptin及其編碼基因KISS1最初在美國(guó)賓夕法尼亞州的好時(shí)(Hershey)被確定為人類惡性黑色素瘤的轉(zhuǎn)移抑制因子[1]，后被認(rèn)為是各種類型癌癥轉(zhuǎn)移的抑制因子，也是哺乳動(dòng)物生殖軸的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子[2]。人類編碼Kisspeptin的KISS1基因位于1號(hào)染色體q32的長(zhǎng)臂上[3]。KISS1基因編碼的前肽包含145個(gè)氨基酸，此前肽具有不穩(wěn)定性且生物活性不強(qiáng)，可被切割成4個(gè)生物活性肽，根據(jù)氨基酸數(shù)量加以區(qū)分：Kisspeptin-10、13、14和54(嚙齒動(dòng)物為52)。這四種活性肽都具有RF-酰胺信號(hào)肽的共同特征，都有一個(gè)包含Arg-Phe-NH2基序的C-末端區(qū)域，這使得這些肽能夠與KISS1受體(KISS1R)結(jié)合并完全激活KISS1R[2]。目前許多證據(jù)表明Kisspeptin對(duì)女性多個(gè)生殖過(guò)程均有作用，現(xiàn)本文綜述Kisspeptin對(duì)女性維持妊娠及預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的影響。

1 Kisspeptin的介紹

1.1 Kisspeptin/KISS1R系統(tǒng)的作用途徑

KISS1R是一種G蛋白偶聯(lián)受體，屬于典型的GQ/11蛋白相關(guān)受體亞群。Kisspeptin刺激KISS1R后，磷酸化的GQ/11蛋白激活磷脂酶C(PLC)-β，導(dǎo)致各種第二信使的激活或形成，包括磷脂酰肌醇4，5-二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate，PIP2)的水解、三磷酸肌醇(inositol triphosphate，IP3)、二酰甘油和蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)的積累以及細(xì)胞內(nèi)Ca2+的動(dòng)員和釋放[2]。Kisspeptin神經(jīng)元位于下丘腦室前內(nèi)側(cè)核(the anteroventral-periventricular nucleus，AVPV)和弓狀核(the arcuate nucleus of the hypothalamus，ARC)兩個(gè)區(qū)域，分別負(fù)責(zé)介導(dǎo)雌激素對(duì)促性腺激素釋放激素(GnRH)/促性腺激素分泌的正反饋和負(fù)反饋[2]。具體地說(shuō)，雌激素與弓狀核/漏斗核的Kisspeptin神經(jīng)元上的ERα結(jié)合，進(jìn)一步抑制Kisspeptin和GnRH的釋放[4]。此外，雌激素對(duì)AVPV的Kisspeptin神經(jīng)元產(chǎn)生正反饋(也通過(guò)ERα介導(dǎo))，這解釋了月經(jīng)周期中LH的激增[5]。除在下丘腦區(qū)外，Kisspeptin及其可能的受體KISS1R已經(jīng)在不同類型的組織中被發(fā)現(xiàn)，特別是那些參與生殖和代謝功能的組織，包括海馬體、卵巢、子宮、胎盤、睪丸、胰腺、肝臟和脂肪組織等。

1.2 Kisspeptin在下丘腦-垂體-性腺軸的作用

下丘腦-垂體-性腺(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)軸在維持青少年生殖系統(tǒng)正常功能中起著重要作用。HPG軸由GnRH的脈動(dòng)分泌控制，GnRH可刺激促性腺激素即卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)和黃體生成素(luteinizing hormone，LH)的分泌，進(jìn)而刺激靶性腺激素分泌。同時(shí)，GnRH/促性腺激素的脈動(dòng)分泌又受到靶性腺激素反饋抑制的調(diào)節(jié)。在排卵期，血清雌激素正反饋誘導(dǎo)GnRH/促性腺激素分泌激增，從而觸發(fā)雌性哺乳動(dòng)物的排卵[6]。Kisspeptin通過(guò)結(jié)合GnRH神經(jīng)元上的受體，直接作用于GnRH神經(jīng)元從而刺激GnRH釋放，繼而刺激垂體分泌FSH和LH進(jìn)入外周血。Kisspeptin還能介導(dǎo)雌激素對(duì)于GnRH/促性腺激素分泌的反饋調(diào)節(jié)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，Kisspeptin既能控制GnRH的脈動(dòng)性釋放，又能控制GnRH的激增釋放，在女性生殖過(guò)程中起著基礎(chǔ)性作用，包括促性腺激素分泌、青春期的開始、排卵和生育的代謝調(diào)節(jié)[2]。Kisspeptin-54在人體循環(huán)中含量最為豐富，能誘導(dǎo)卵泡細(xì)胞成熟，可應(yīng)用于體外受精，且6.4 nmoL/kg和12.8 nmoL/kg是較理想的劑量。但是該研究樣本量較小且缺乏對(duì)照[7]。

2 Kisspeptin在維持妊娠方面的研究進(jìn)展

2.1 Kisspeptin在胎盤的表達(dá)

胎盤是一個(gè)高度專業(yè)化的器官，為胎兒提供營(yíng)養(yǎng)并排出代謝廢物。它還可向母體和胎兒循環(huán)中釋放多種激素，以調(diào)節(jié)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、新陳代謝、分娩及其他與妊娠相關(guān)的過(guò)程[8]。在胚胎著床和胎盤形成過(guò)程中，Kisspeptin/KISS1R系統(tǒng)的功能形式在母胎界面表達(dá)，包括人類在內(nèi)的各種物種的子宮內(nèi)膜和胎盤組織。且最近的研究表明，局部表達(dá)的Kisspeptin/KISS1R可直接參與母胎界面的各種生理和病理活動(dòng)[2]。大量臨床數(shù)據(jù)和研究證據(jù)表明，妊娠期間血漿Kisspeptin完全或大部分來(lái)自于胎盤組織。

在人類早孕期，KISS1基因主要在絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞(villous cytotrophoblasts,VCT)中表達(dá)[2]，而在絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞(extravillous trophoblast cells,EVT)中不表達(dá)[9]。隨著胎盤成熟，KISS1在多核合體滋養(yǎng)層細(xì)胞(syncytiotrophoblast,ST)和胎盤床(placental bed，PB)中均有表達(dá)[2]。早期研究發(fā)現(xiàn)，在早孕和足月妊娠女性胎盤中的KISS1表達(dá)水平?jīng)]有顯著差異[10]，但最近的多項(xiàng)研究表明，KISS1在早孕胎盤中的表達(dá)明顯高于足月妊娠胎盤，表明隨著胎盤的成熟，KISS1的表達(dá)量逐漸降低[2]。與KISS1基因的表達(dá)相似，KISS1R在早期妊娠的VCT[10]和胎盤成熟期間的ST中也大量表達(dá)，但KISS1R也表達(dá)于未檢測(cè)到KISS1表達(dá)的EVT中[2]。在孕早期胎盤中，Kisspeptin主要由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞和絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，在合體滋養(yǎng)層細(xì)胞中含量最豐富，其受體(Gpr54)主要在侵襲性絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞中表達(dá)[11]。臨床研究表明，胎盤組織中Kisspeptin的循環(huán)水平或Kisspeptin/KISS1R的表達(dá)水平可作為流產(chǎn)和妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的潛在診斷指標(biāo)[2]。這些研究強(qiáng)烈提示Kisspeptin/KISS1R系統(tǒng)可能在調(diào)節(jié)胎盤功能方面起著基礎(chǔ)性作用。

2.2 Kisspeptin在內(nèi)膜的表達(dá)

Kisspeptin和KISS1R在子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞中均有低水平表達(dá)。Kisspeptin在內(nèi)膜增生期和分泌早期的間質(zhì)細(xì)胞中幾乎不表達(dá)，但在分泌晚期表達(dá)明顯，這表明Kisspeptin可能在蛻膜化的子宮內(nèi)膜中起作用，為胎盤形成做好充分準(zhǔn)備[12]。以往的研究表明，Kisspeptin/KISS1R系統(tǒng)在內(nèi)膜細(xì)胞中的表達(dá)受月經(jīng)周期的影響，而且KISS1在人足月妊娠中的表達(dá)呈晝夜節(jié)律，每天4時(shí)和12時(shí)出現(xiàn)兩次高峰，結(jié)合KISS1在胎盤中的表達(dá)模式，推測(cè)胎盤中的Kisspeptin/KISS1R系統(tǒng)主要通過(guò)自分泌和旁分泌兩種方式在妊娠早期發(fā)揮作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)Kisspeptin 可能與人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)具有類似的維持妊娠的作用，如參與維持黃體功能、刺激孕酮的分泌等，并且可能用于預(yù)測(cè)和預(yù)防流產(chǎn)，但至今尚無(wú)研究證明，添加外源性Kisspeptin能提高胚胎移植的成功率、預(yù)防流產(chǎn)的發(fā)生和預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局[2]。在人類絕經(jīng)期的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細(xì)胞中均未檢測(cè)到Kisspeptin或KISS1R的表達(dá)，提示Kisspeptin/KISS1R系統(tǒng)在這一階段的子宮內(nèi)膜中可能不起重要作用[12]。

2.3 Kisspeptin在孕期的水平

由于Kisspeptin主要是由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的，且滋養(yǎng)細(xì)胞在胚泡著床后5天后開始侵襲[13]，所以著床期的血漿Kisspeptin濃度可能反映與妊娠結(jié)局相關(guān)的早期胚胎發(fā)育情況。妊娠過(guò)程中胎盤KISS1的表達(dá)水平并不一定反映血漿中Kisspeptin的水平，盡管KISS1的表達(dá)水平降低，但足月胎盤中滋養(yǎng)層細(xì)胞的增加可能會(huì)導(dǎo)致Kisspeptin循環(huán)濃度的增加[3]。研究發(fā)現(xiàn)Kisspeptin的血漿濃度在妊娠期間是急劇增加的，與未懷孕的婦女相比，血液循環(huán)中的Kisspeptin水平從妊娠早期的第8周開始急劇上升，在妊娠前3個(gè)月增加了900倍，而在妊娠晚期進(jìn)一步增加到7 000倍以上[14]，正好與滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲的高峰期相對(duì)，所以對(duì)這一過(guò)程的調(diào)控至關(guān)重要[11]。從早孕期至妊娠足月，孕婦血清中的Kisspeptin水平與孕周呈正相關(guān)[15]。最近一項(xiàng)研究表明，第21天的血清Kisspeptin水平高于第14天，這表明Kisspeptin水平可能在妊娠第3周才開始上升，這比血清hCG水平升高要晚得多[2]。有趣的是，綿羊、奶牛、豬、兔子、馬和恒河猴的外周血Kisspeptin水平非常低，而且在懷孕期間沒有增加，所以妊娠期間血漿Kisspeptin水平的增加可能是人類所獨(dú)有的[16]。

孕酮可維持早孕期黃體功能，保證妊娠正常進(jìn)展。有人將Kisspeptin-10加用在離體培養(yǎng)的小鼠黃體細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)其可促進(jìn)hCG誘導(dǎo)的黃體細(xì)胞分泌孕酮[17]；另有研究進(jìn)一步指出，Kisspeptin/GPR54信號(hào)系統(tǒng)可通過(guò)Erk1/2絲裂原活化蛋白酶信號(hào)通路來(lái)刺激小鼠黃體細(xì)胞分泌孕酮,從而起到維持妊娠的作用[18]。

3 Kisspeptin在預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局方面的進(jìn)展

3.1 Kisspeptin與早期流產(chǎn)

流產(chǎn)是最常見的早期妊娠并發(fā)癥，在育齡期婦女中早期流產(chǎn)占自然流產(chǎn)的80%以上，大多發(fā)生于妊娠前12周[18]。流產(chǎn)的原因眾多，如胚胎染色體異常、母體內(nèi)分泌疾病、生殖道解剖異常、胎盤異常、感染及免疫等，但更多情況下原因不明[19]。目前主要通過(guò)測(cè)定連續(xù)的血清hCG值和超聲測(cè)量的生長(zhǎng)趨勢(shì)來(lái)評(píng)估早期妊娠的胚胎生存能力，但正常升高的hCG水平并不一定能夠預(yù)測(cè)妊娠早期出血婦女的胚胎生存能力[20]。

有研究表明，Kisspeptin、KISS1R表達(dá)陰性者LH水平升高，泌乳素(prolactin,PRL)、雌二醇(estradiol,E2)及孕激素(progesterone,P)水平降低，提示Kisspeptin、KISS1R表達(dá)與性激素水平有關(guān)。PRL為啟動(dòng)早期妊娠的主要激素，其水平降低提示排卵障礙、先兆性流產(chǎn)[21]。當(dāng)PRL降低至5 ng/mL以下時(shí)可導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒死亡[22]。低PRL水平影響卵巢功能，E2水平降低而血清中LH水平升高,其原因可能與PRL、E2及P對(duì)垂體的反饋調(diào)控有關(guān)。以上結(jié)果提示Kisspeptin、KISS1R表達(dá)異常可能會(huì)導(dǎo)致孕婦性激素水平的異常，從而導(dǎo)致包括流產(chǎn)在內(nèi)的多種不良妊娠結(jié)局[23]。

正常妊娠孕婦Kisspeptin的水平隨著孕周增大而升高，而早期流產(chǎn)的孕婦Kisspeptin的表達(dá)水平則是隨著孕周增大而降低[19]。研究發(fā)現(xiàn)，血清Kisspeptin和hCG在診斷流產(chǎn)方面具有類似的療效[24]。在診斷或預(yù)測(cè)妊娠6周或更長(zhǎng)時(shí)間的流產(chǎn)方面，單一血漿Kisspeptin測(cè)定顯示出比血清hCG準(zhǔn)確性更高[15]。較低水平的Kisspeptin可能對(duì)人胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的早期侵襲和分化具有允許作用，若孕早期Kisspeptin水平較高則可能較易發(fā)生生化妊娠[14]。研究表明基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2，MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)水平在妊娠7～11周達(dá)到高峰,可能會(huì)影響滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn),提示KISS1R可能通過(guò)影響MMP-2、MMP-9促侵襲基因的表達(dá),進(jìn)而對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力調(diào)控異常,導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[23,25]。因此，Kisspeptin是評(píng)估胎盤功能不全和早期流產(chǎn)的新興生物標(biāo)志物，另外，它在胎盤形成和滋養(yǎng)層細(xì)胞功能方面具有潛在的調(diào)節(jié)作用，但具體的效用尚不清楚，還需進(jìn)一步研究[24]。

3.2 Kisspeptin與妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)被定義為首次發(fā)生或首次在妊娠期被發(fā)現(xiàn)的糖耐量減低的疾病，是一種常見的妊娠期并發(fā)癥。在全球范圍內(nèi)GDM有高達(dá)17%的發(fā)病率，它與母嬰的近期和長(zhǎng)期不良妊娠結(jié)局有關(guān)。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)是正常妊娠晚期的特征，被認(rèn)為是由胎盤激素如孕酮、雌激素、人胎盤泌乳素和皮質(zhì)醇等引起的。越來(lái)越多的證據(jù)表明Kisspeptin對(duì)妊娠期體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)很重要，可誘導(dǎo)葡萄糖刺激的胰島素分泌以及胰島素敏感性的調(diào)節(jié)[26-28]。

一項(xiàng)研究表明，對(duì)輸注葡萄糖的成年雄性猴子(進(jìn)食和禁食狀態(tài))靜脈注射Kisspeptin-10可導(dǎo)致血漿胰島素水平顯著增加。但在缺乏葡萄糖的恒河猴中，靜脈注射Kisspeptin-10對(duì)進(jìn)食和禁食狀態(tài)下的血漿胰島素水平都沒有影響，這表明Kisspeptin引起胰島素變化是由葡萄糖介導(dǎo)的[29]。此外，在注射Kisspeptin-54后，人類血漿胰島素分泌也呈葡萄糖依賴性增加[30]。這些發(fā)現(xiàn)表明，Kisspeptin以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素分泌，模擬了一種胰島素樣效應(yīng)，證明了高血糖可能是Kisspeptin誘導(dǎo)的葡萄糖依賴的胰島素分泌(glucose-stimulated insulin secretion，GSIS)的刺激因素。

在妊娠晚期，血漿Kisspeptin水平的顯著升高與胰島素抵抗峰值的相關(guān)性尚不清楚。Kisspeptin水平上升的可能解釋包括：胰島素抵抗的抑制、胰島β細(xì)胞胰島素分泌的增加和能量消耗的增加。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的肥胖和多囊卵巢綜合征患者中，血漿Kisspeptin水平顯著降低[31]。在一項(xiàng)對(duì)于91名妊娠26～34周的孕婦(28.6%患有GDM)的研究中，提示GDM患者的血漿Kisspeptin水平低于非GDM患者[26]。同一項(xiàng)研究報(bào)告稱，Kisspeptin與體質(zhì)量指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素和瘦素呈負(fù)相關(guān)。這些數(shù)據(jù)似乎表明，外周受損的Kisspeptin信號(hào)可能通過(guò)妊娠期間肥胖和PRL增加而導(dǎo)致的外周胰島素抵抗增加等因素，在GDM的發(fā)病機(jī)制中起作用。此研究同時(shí)表明，給予妊娠小鼠KISS1R拮抗劑(Kisspeptin-234)可導(dǎo)致GSIS降低和糖耐量受損，提示Kisspeptin-KISS1R信號(hào)通路在妊娠期間的葡萄糖穩(wěn)態(tài)中起著重要作用[26]。因此，帶有Kisspeptin信號(hào)干擾的孕婦可能會(huì)由于食欲不受抑制、體重增加過(guò)多、能量利用減少和葡萄糖平衡紊亂而繼發(fā)GDM[32]。目前研究數(shù)據(jù)表明，Kisspeptin與葡萄糖刺激的胰島素分泌、胰島素抵抗和食欲調(diào)節(jié)有關(guān)，表明它們參與了葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰腺β細(xì)胞群適應(yīng)——所有這些都與GDM的病理生物學(xué)有關(guān)。但GDM患者循環(huán)和胎盤Kisspeptin表達(dá)異常的潛在機(jī)制及其在調(diào)節(jié)胰腺β細(xì)胞功能中的作用有待進(jìn)一步研究。

3.3 Kisspeptin與子癇前期(妊娠期高血壓疾病)

先兆子癇是妊娠20周后發(fā)生的一種嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，其特征是并發(fā)高血壓和蛋白尿，目前仍是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因[33-34]。雖然子癇前期的體征和癥狀通常出現(xiàn)在妊娠中晚期，但潛在的病理改變?cè)谌焉镌缙诰鸵呀?jīng)存在[35]。既往研究表明妊娠中期高水平血hCG可作為子癇前期的預(yù)測(cè)因子。最近研究發(fā)現(xiàn)，Kisspeptin與hCG類似，也可能在預(yù)測(cè)和診斷子癇前期中發(fā)揮作用[2]。Kisspeptin的抗血管和對(duì)胎盤血管新生血管的抑制作用可能參與了子癇前期的發(fā)病過(guò)程，并與疾病的嚴(yán)重程度及圍產(chǎn)兒結(jié)局有關(guān)[2,33]。在妊娠中期，患有子癇前期婦女的血漿Kisspeptin-10水平較低，且與先兆子癇的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。然而，盡管子癇前期婦女的血漿Kisspeptin水平持續(xù)低于非子癇前期婦女，但在妊娠晚期未發(fā)現(xiàn)這種負(fù)相關(guān)性[2,33]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期孕婦的胎盤KISS1基因在mRNA和(或)蛋白表達(dá)水平高于非子癇前期孕婦，但循環(huán)血清Kisspeptin水平低于非子癇前期患者，提示胎盤衍生的Kisspeptin在胎盤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生和修飾后，可能沒有立即分泌到血流中，即Kisspeptin功能在局部效應(yīng)(旁分泌和/或自分泌)和全身效應(yīng)(內(nèi)分泌)之間可能存在差異[36]，血液中的Kisspeptin也可能來(lái)源于妊娠晚期的其他器官或組織。如果這種可能確實(shí)存在的話，需要更多的研究來(lái)闡明這種有趣現(xiàn)象[37]。目前僅有一項(xiàng)研究表明，患有子癇前期的孕婦胎盤組織中KISS1的表達(dá)下降[38]。這種不一致可能是由于子癇前期發(fā)病時(shí)間的差異，因?yàn)镵ISS1的表達(dá)上升只發(fā)生在早發(fā)性子癇前期(孕34周之前)，而非晚發(fā)性子癇前期(孕34周之后)[39]。胎盤中MMP-9的異常表達(dá)對(duì)胎盤的侵襲和成熟有負(fù)面影響，并與子癇前期的發(fā)生有關(guān)。因此，Kisspeptin下調(diào)胎盤MMP-9的表達(dá)，導(dǎo)致胎盤的侵襲和成熟，可能是局部過(guò)表達(dá)的KISS1水平與隨后引起的子癇前期的關(guān)系的基礎(chǔ)[3]。子癇前期患者血漿Kisspeptin水平與24h尿蛋白定量、平均動(dòng)脈壓均呈負(fù)相關(guān)，提示血漿Kisspeptin水平與子癇前期嚴(yán)重程度有關(guān)[40]。因此，血漿Kisspeptin水平在一定程度上可能具有預(yù)測(cè)子癇前期嚴(yán)重程度和/或預(yù)后的潛在能力。

4 結(jié)論與展望

Kisspeptin與hCG相似，也是妊娠期胎盤所產(chǎn)生的一種激素。盡管血漿Kisspeptin水平與幾種胎盤衍生激素(包括P、E2和PRL)呈正相關(guān)，但血漿Kisspeptin水平和β-hCG水平并不顯著相關(guān)[2]。對(duì)于Kisspeptin當(dāng)前的研究尚無(wú)肯定的結(jié)論，Kisspeptin在未來(lái)可能會(huì)與其他標(biāo)志物聯(lián)合使用來(lái)識(shí)別高危妊娠，包括異位妊娠、位置不明的妊娠及輔助生殖技術(shù)后的妊娠等。但KISS1在胎盤中的表達(dá)或血漿Kisspeptin水平可能會(huì)受到導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的不良子宮環(huán)境的影響[24]。因此，是否可以將血漿Kisspeptin水平作為評(píng)估異常情況下早孕結(jié)局的指標(biāo)，還需進(jìn)一步確定。且此前對(duì)于Kisspeptin的研究也有一定的局限性，并未將種族、民族、產(chǎn)婦年齡等都列入研究之中[24]。血清樣品中檢測(cè)到的Kisspeptin濃度明顯低于血漿中檢測(cè)到的濃度。此外，樣品的收集管類型、處理時(shí)間和儲(chǔ)存條件也會(huì)影響所檢測(cè)的Kisspeptin濃度。因此，如果要將Kisspeptin水平用作妊娠或其他用途的標(biāo)志物，應(yīng)建立一種用于測(cè)量血清或血漿Kisspeptin水平的標(biāo)準(zhǔn)化樣品收集方法?？偠灾琄isspeptin是一個(gè)很有前途的評(píng)價(jià)妊娠生存能力的生物標(biāo)志物，在將來(lái)開發(fā)精確的早期妊娠結(jié)局檢測(cè)中可能具有臨床效用。