孔祥茹 王佳 王偉忠 張莉

CIS 為臨床多發(fā)腦血管病癥,且在老年群體中發(fā)病率更高,其致病機(jī)制復(fù)雜,與細(xì)胞凋亡、炎癥、離子失衡、氧化應(yīng)激與興奮性毒性等均具有密切相關(guān)性［1-3］。此外,老年CIS 患者多合并不同類型基礎(chǔ)病變,包括高血壓、糖尿病,此類疾病可對(duì)患者血管等產(chǎn)生不同程度損害,在一定程度上增加了CIS 治療難度,不利于血管功能及神經(jīng)功能等良好轉(zhuǎn)歸。因此,采取何種方式治療老年CIS 仍是研究焦點(diǎn)。靜脈溶栓為CIS 最有效、最常用治療措施,可取得良好效果,但受用藥禁忌與治療時(shí)間窗等因素影響,導(dǎo)致多數(shù)患者難以采取溶栓治療,且存在出血風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)中醫(yī)在CIS 臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值得到普遍重視,其中銀杏葉提取物在疾病中較常用,其主要成分銀杏內(nèi)酯(萜類內(nèi)脂)為產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)功效的重要活性成分。同時(shí),相關(guān)研究表明,銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液為中醫(yī)治療腦血管疾病的常用中藥制劑,其有效成分包括萜內(nèi)脂、有機(jī)酸、黃酮類物質(zhì)等,具備顯著腦保護(hù)、抗炎等功效,同時(shí)可降低血液粘滯度、抗血小板聚集,改善血液流變學(xué)狀態(tài)。本研究選取本院老年CIS 患者112 例,探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液應(yīng)用價(jià)值,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年10 月～2018 年10 月收治的112 例老年CIS 患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組56例。研究組患者年齡61～80歲,發(fā)病至就診時(shí)間6.4～13.8 h；對(duì)照組患者年齡60～79 歲,發(fā)病至就診時(shí)間6.1～14.3 h。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

表1 兩組一般資料比較［n,,n(%)］

表1 兩組一般資料比較［n,,n(%)］

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合CIS 診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)CT 等檢查確診；②年齡≥60 歲；③患者家屬知曉本研究,簽署同意書；④初次發(fā)病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①腔隙性腦梗死及短暫性腦缺血發(fā)作者；②合并腎肝等臟器器質(zhì)性病變者；③過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物過(guò)敏者；④納入研究前2 周內(nèi)采取顱腦手術(shù)者；⑤顱內(nèi)出血者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采取常規(guī)治療,針對(duì)基礎(chǔ)疾病給予調(diào)控血壓、血糖等干預(yù)；靜脈滴注依達(dá)拉奉(昆明積大制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080495)30 mg+100 ml 生理鹽水,2 次/d；拜阿司匹靈(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批準(zhǔn)文號(hào)J20080078)1 次/d,100 mg/次,連續(xù)治療2 周。

1.3.2 研究組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024)治療,靜脈滴注25 mg 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液+250 ml 生理鹽水,1 次/d,連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分(分值越低代表患者的神經(jīng)功能恢復(fù)越好)、BI 評(píng)分(分值越高代表日常生活能力越好)和神經(jīng)保護(hù)指標(biāo)(BDNF、NSE)、血管保護(hù)指標(biāo)(NO、resistin、ET-1、CGRP)水平以及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。依據(jù)NIHSS 變化評(píng)估臨床療效,基本痊愈：NIHSS 降低＞90%；好轉(zhuǎn)：NIHSS 降低46%～90%；進(jìn)步：NIHSS降低18%～45%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(基本痊愈+好轉(zhuǎn)+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%［3］?？崭钩槿§o脈血4 ml,離心取上清液,以美國(guó)Bio-RAD 公司Bio-RAD550 型酶標(biāo)儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定神經(jīng)保護(hù)指標(biāo)(BDNF、NSE)及血管保護(hù)指標(biāo)(NO、resistin、ET-1、CGRP)含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS、BI 評(píng)分比較 治療前,研究組患者NIHSS 評(píng)分(13.95±3.31)分、BI 評(píng)分(40.86±6.92)分與對(duì)照組的(14.05±0.78)、(41.98±7.31)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者NIHSS評(píng)分均低于治療前、BI 評(píng)分均高于治療前,且研究組患者NIHSS 評(píng)分(10.01±0.61) 分低于對(duì)照組的(12.83±0.71)分、BI 評(píng)分(53.71±5.48)分高于對(duì)照組的(47.52±6.96)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組患者中基本痊愈32 例,好轉(zhuǎn)8 例,進(jìn)步11 例,無(wú)效5 例,總有效率為91.07%；對(duì)照組患者中基本痊愈20 例,好轉(zhuǎn)11 例,進(jìn)步12 例,無(wú)效13 例,總有效率為76.79%；研究組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組神經(jīng)保護(hù)指標(biāo)比較 治療前,研究組BDNF(17.26±2.96)pg/ml 及NSE(14.32±2.15)μg/L 與對(duì)照組的(17.52±3.05)pg/ml、(14.26±2.24)μg/L 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組BDNF 高于治療前、NSE 低于治療前,且研究組BDNF(25.63±5.23)pg/ml 高于對(duì)照組的(21.05±4.26)pg/ml、NSE(6.71±1.21)μg/L低于對(duì)照組的(8.22±1.35)μg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組血管保護(hù)指標(biāo)比較 治療前,兩組NO、resistin、ET-1、CGRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組NO 及CGRP 水平均高于治療前、resistin 及ET-1 水平均低于治療前,且研究組NO及CGRP 水平均高于對(duì)照組、resistin 及ET-1 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血管保護(hù)指標(biāo)比較()

表2 兩組血管保護(hù)指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05,與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(8/56),與對(duì)照組的8.93%(5/56)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

為進(jìn)一步改善CIS 療效,臨床將疾病治療研究重心轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合。中醫(yī)認(rèn)為CIS 病機(jī)在于恣酒縱欲、飲食不節(jié)、憂思惱怒,以致機(jī)體陰陽(yáng)、血?dú)饧芭K腑失調(diào),氣虛無(wú)力運(yùn)血,血液凝滯,血?dú)饽鎭y,氣滯血瘀,造成腦脈痹阻不通,因此疾病治療應(yīng)注重活血化瘀。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液為中醫(yī)治療CIS 的重要藥物,有活血化瘀功效,可有效改善血管微循環(huán)狀態(tài),清除氧自由基,降低血液粘滯度［4,5］。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者NIHSS 評(píng)分均低于治療前、BI 評(píng)分均高于治療前,且研究組患者NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組、BI評(píng)分高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明采取銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療老年CIS 患者,可更有效恢復(fù)其神經(jīng)功能與日常生活能力,提高疾病治療療效。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可拮抗血小板活化因子(PAF)聚集,而PAF 為血小板聚集激活的重要炎性介質(zhì),CIS 發(fā)病后可促使機(jī)體靶細(xì)胞異常生成PAF,造成血小板聚集,加劇血栓,而銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可阻斷磷酸酰肌醇3 激酶-絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶信號(hào)通路,以此實(shí)現(xiàn)抗血小板聚集,避免血管中血栓形成。同時(shí),銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液還可減少白細(xì)胞介素-1 及腫瘤壞死因子等炎性因子表達(dá),以此減輕腦組織缺血再灌注受損程度與炎性反應(yīng),減少大腦皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,修復(fù)神經(jīng),產(chǎn)生腦保護(hù)功效。此外,CIS 發(fā)病后,興奮性氨基酸大量釋放至細(xì)胞外液,加劇腦組織損傷,而有研究指出,銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可減少缺血半暗帶興奮性氨基酸谷氨酸生成,抑制細(xì)胞外能量代謝,緩解缺氧缺血所致腦組織損傷。

此外,本研究于上述基礎(chǔ)上對(duì)CIS 患者治療前后神經(jīng)及血管相關(guān)指標(biāo)變化情況進(jìn)行探究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后研究組BDNF、NSE、NO、resistin、ET-1、CGRP水平均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。NSE 為分布于腦神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特異性酶,腦組織缺氧缺血或損傷后,細(xì)胞膜完整性受損,NSE 可釋放至血液,其血清含量可特異性反映腦組織缺氧缺血后神經(jīng)元損傷程度；BDNF 為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族重要成分,在神經(jīng)元存活及生長(zhǎng)、分化、受損后修復(fù)及再生的維持中極為重要,為保護(hù)神經(jīng)元存活及生長(zhǎng)的關(guān)鍵生物活性物質(zhì),可準(zhǔn)確反映受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)激活情況。而ET-1 為體內(nèi)活性最強(qiáng)縮血管物質(zhì),屬?gòu)?qiáng)烈長(zhǎng)效促生長(zhǎng)因子,能促使血管平滑肌細(xì)胞增殖。CGRP 為生物活性多肽,屬舒血管活性肽,具備良好抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、正性心肌與擴(kuò)張血管等作用,可保護(hù)損傷內(nèi)皮細(xì)胞,并能抑制血管平滑肌與縮血管細(xì)胞增殖,促使NO 生成；resistin 為脂肪因子,可阻止脂肪細(xì)胞產(chǎn)生,調(diào)節(jié)體內(nèi)脂代謝與糖代謝,可增加ET-1 生成量,致使內(nèi)皮功能紊亂,并會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。因此上述結(jié)果可證實(shí)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液在CIS 的治療中還可產(chǎn)生顯著神經(jīng)與血管保護(hù)作用,利于減輕神經(jīng)與血管損傷,促使疾病良好轉(zhuǎn)歸。另由本研究結(jié)果可知,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療CIS 安全可靠。

綜上所述,采取銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療老年CIS 患者,利于神經(jīng)功能及日常生活能力改善,可對(duì)神經(jīng)及血管產(chǎn)生良好保護(hù)作用,提高疾病整體治療效果,且不會(huì)增加不良反應(yīng),具有安全性。