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        妊娠期尿路結(jié)石的診斷與治療進(jìn)展

        2021-04-17 22:21:53馮翀孔祥曹佳晨
        關(guān)鍵詞:尿石癥腎積水腎盂

        馮翀 孔祥 曹佳晨

        1揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 225001;2揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院產(chǎn)科 225001

        妊娠期母體的生理變化給尿路結(jié)石的診治帶來了復(fù)雜性;并且,胎兒尤其容易受到疾病過程、診斷和治療繼發(fā)的傷害[1]。妊娠合并尿路結(jié)石的診斷復(fù)雜,產(chǎn)婦的生理變化,例如腎積水,使診斷很難依靠典型的尿路結(jié)石的臨床體征。理想的方法是利用影像檢查最大化提高診斷率,同時(shí)最小化對母體與胎兒的傷害。妊娠期尿路結(jié)石癥的復(fù)雜性也增加了患者的尿路結(jié)石治療困難。妊娠期尿路結(jié)石的診治需要考慮母體與胎兒的風(fēng)險(xiǎn),與非妊娠期相比有一定差異。除體外沖擊波碎石術(shù)和經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)外,所有療法均適用于妊娠期患者。

        1 妊娠期結(jié)石形成

        腎結(jié)石是一種受遺傳和環(huán)境因素影響的復(fù)雜疾病。研究顯示,結(jié)石的遺傳風(fēng)險(xiǎn)為56%,而其他相關(guān)因素包括飲食、鍛煉等[1]。而結(jié)石形成的病理生理因素還會受到妊娠期生理變化的影響。妊娠期腎盂積水90%發(fā)生于妊娠6~11 周,產(chǎn)后4~6 周消失。妊娠期腎盂積水的潛在病理生理學(xué)是機(jī)械因素和激素因素的繼發(fā)因素。主要原因是妊娠子宮壓迫輸尿管,繼而引起輸尿管梗阻。右側(cè)輸尿管在盆腔邊緣穿過髂動脈,而左側(cè)輸尿管則在近端和外側(cè)穿過髂動脈,導(dǎo)致左側(cè)輸尿管受壓的概率較低。其他機(jī)械因素,如子宮旋轉(zhuǎn)和乙狀結(jié)腸對左側(cè)輸尿管的緩沖也有助于解釋右腎腎積水的易感性。從激素影響方面看,孕期孕酮水平升高會降低輸尿管蠕動,導(dǎo)致盆腔邊緣上方輸尿管擴(kuò)張。這種生理性腎積水可能導(dǎo)致尿液停滯,并導(dǎo)致結(jié)石形成,從而使診斷復(fù)雜化。妊娠期泌尿系統(tǒng)發(fā)生的生理變化可能增加尿石癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。隨著妊娠代謝需求的增加,妊娠期腎小球?yàn)V過率和腎血漿流均增加20%~25%,鈉、鈣和尿酸的尿排泄隨之增加[2]。激素與機(jī)械因素都與此有關(guān)。高水平的血清孕酮會導(dǎo)致輸尿管平滑肌松弛,從而導(dǎo)致輸尿管蠕動和擴(kuò)張減少。妊娠期高鈣尿癥的部分原因是腎小球?yàn)V過率增加以及胎兒需求引起的胎盤產(chǎn)生1,25-二羥基膽鈣化固醇。妊娠期間的另一個(gè)顯著變化是尿液pH 值上升[3]。堿性尿液中的高鈣尿有利于磷酸鈣結(jié)石結(jié)晶[4]。

        2 妊娠期合并尿路結(jié)石的診斷

        妊娠期尿路結(jié)石的診斷對治療有指導(dǎo)性作用,因?yàn)槟I絞痛與早產(chǎn)胎膜早破及早產(chǎn)概率增加有關(guān)[5]。準(zhǔn)確診斷受妊娠生理變化的影響,且需要考慮電離輻射對胎兒的輻射危害,診斷方法的選擇需要更加謹(jǐn)慎。妊娠期尿石癥最常見的癥狀是腰痛。然而,傳統(tǒng)的臨床癥狀和體征對孕婦的診斷不太可靠,因?yàn)閭?cè)腹疼痛和鏡下血尿可能是正常妊娠過程的癥狀[6]。體格檢查仍是妊娠期尿石癥治療工作的重要組成部分,而輔助診斷措施是確診的金標(biāo)準(zhǔn)。

        2.1 超聲 腎臟超聲仍然是妊娠患者的首選影像學(xué)診斷方法,因?yàn)槌暤氖褂每杀苊庵禄ポ椛涞奈:Α3暰哂锌焖?、無創(chuàng)及經(jīng)濟(jì)有效的優(yōu)點(diǎn),并且診斷性超聲檢查對胎兒無不良影響[7]。超聲對腎盂和腎盂輸尿管交界處結(jié)石的顯影尤其有效,在膀胱的顯影中也可以檢測到輸尿管遠(yuǎn)端的結(jié)石。當(dāng)超聲發(fā)現(xiàn)輸尿管遠(yuǎn)端結(jié)石時(shí),通常表現(xiàn)為擴(kuò)張輸尿管遠(yuǎn)端的回聲、后方陰影。然而,在沒有明確可見的結(jié)石的情況下,鑒別妊娠期生理性腎積水和輸尿管梗阻是有限度的。腎超聲對尿石癥有34.0%的敏感性和86.0%的特異性,根據(jù)妊娠期生理變化的程度,敏感性可能有更大的變異性[8]。如果最終無法通過腎臟超聲檢查診斷,臨床醫(yī)生可能需要探索替代性診斷方式。與腎超聲相比,經(jīng)陰道超聲在鑒別輸尿管遠(yuǎn)端結(jié)石以及鑒別梗阻性腎積水和生理性腎積水方面具有更高的敏感性。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)沒有輸尿管噴射和腎阻力指數(shù)(renal resistive index,RI)升高時(shí),超聲預(yù)測輸尿管結(jié)石的準(zhǔn)確性從56.2%提高到71.9%。RI 定義為舒張峰值速度減去收縮峰值速度除以收縮峰值速度;異常升高RI 定義為≥0.70,顯著的≥RI(RI 的內(nèi)部差異)定義為≥0.08。19 例妊娠合并單側(cè)癥狀性持續(xù)性腎盂積水患者的研究證實(shí)了腎RI在診斷輸尿管梗阻中的作用[9]。

        2.2 計(jì)算機(jī)斷層掃描 計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)診斷腎結(jié)石的敏感性和特異性均在98.0%以上,被認(rèn)為是一般人群診斷腎結(jié)石的金標(biāo)準(zhǔn)[10]。在妊娠患者中,為減少胎兒電離輻射暴露,通常避免使用CT,在妊娠早期尤其如此。盡管如此,從1997 年到2006 年,妊娠期診斷性CT 的使用每年增加25.0%。<50 mGy 的放射劑量和胎兒異常或妊娠流產(chǎn)之間沒有關(guān)聯(lián)。在50~100 mGy(5~10 rad)的早期輻射照射下,可能會看到潛在但未經(jīng)證實(shí)的細(xì)微影響。胎齡>3 周自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)和智商降低的風(fēng)險(xiǎn)與>100 mGy(>10 rad)的劑量有關(guān)。但是,一般而言,只要有臨床指征,并已充分考慮其風(fēng)險(xiǎn),就不應(yīng)禁止使用CT。超低劑量CT 是將輻射劑量降低到致畸閾值以下的一種方式。低劑量CT 可定義為<3.5 mSv,超低劑量可定義為<1.9 mSv。研究表明,低劑量CT診斷準(zhǔn)確率與常規(guī)劑量無明顯差異,用于診斷泌尿系結(jié)石可行[11]。

        2.3 磁共振成像 磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是孕婦 CT 的一種有效替代方法。MRI 利用非電離輻射提供比CT更高的敏感性和特異性,T2加權(quán)圖像進(jìn)行磁共振尿路造影(magnetic resonance urography,MRU)可用于區(qū)分妊娠的生理腎積水與梗阻性腎積水。當(dāng)超聲檢查結(jié)果無定論時(shí),MRU 可作為妊娠期尿路結(jié)石癥的替代診斷方式。盡管MRI對妊娠期尿路結(jié)石的陽性預(yù)測價(jià)值高于超聲檢查(80.0%比77.0%),但CT 對妊娠期尿路結(jié)石的陽性預(yù)測是最高的(95.8%)[12]。根據(jù) 2013 年 ACR 指南,沒有確鑿的證據(jù)表明MRI 會對胎兒發(fā)育產(chǎn)生有害影響。對有MRI暴露史的妊娠早期或晚期的各種研究均未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)增加的跡象。因此,在有指征的情況下,孕婦可以在妊娠的任何階段接受MRI檢查。盡管服用造影劑并不是妊娠期的絕對禁忌證,但只有在絕對必要的情況下,才應(yīng)考慮,因?yàn)樵鰪?qiáng)MRI與包括新生兒死亡等廣泛的不良反應(yīng)有關(guān)[13]。

        2.4 靜脈尿路造影 靜脈尿路造影(intravenous urography,IVU)又稱靜脈腎盂造影(intravenous pyelography,IVP),在靜脈注射碘造影劑后,采用連續(xù)平片成像,以動態(tài)觀察收集系統(tǒng)。該方法在過去更常用,最近的共識認(rèn)為包括超聲、CT 和MRI 在內(nèi)的其他成像方式對尿石癥的診斷更為優(yōu)越[14]。IVP 的常規(guī)應(yīng)用受到質(zhì)疑,近年來其使用率相應(yīng)下降。由于考慮到IVU 影像的輻射劑量和靜脈造影的需要,IVP在妊娠期的應(yīng)用相對更少。

        3 妊娠期結(jié)石的治療

        在合理使用上述影像學(xué)研究的指導(dǎo)下,有下列幾種處理方式可供選擇。

        3.1 保守治療 大多數(shù)結(jié)石經(jīng)過解痙、止痛治療后可自行排出。對妊娠期尿石癥患者進(jìn)行保守治療是必要的。保守治療的適應(yīng)證包括小的孤立性結(jié)石(小于1 cm),沒有嚴(yán)重感染跡象的病情穩(wěn)定的患者。美國泌尿外科協(xié)會(AUA)指南支持首選保守治療,等待患者結(jié)石自行排出。自發(fā)性結(jié)石通過率高達(dá)70.0%~80.0%。對144例確診為腎結(jié)石的孕婦進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),63.0%的結(jié)石可自行排出;42.3%的腎盂或腎盞結(jié)石和44.1%的遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石可自行排出,27.3%的腎盂輸尿管連接部和近端輸尿管結(jié)石可自行排出[12]。雖然保守治療被認(rèn)為是首選治療,但這種治療方法更適合特定部位的結(jié)石,如果經(jīng)保守治療后未能得到緩解,則需要更積極的治療。妊娠期尿路結(jié)石患者應(yīng)避免使用非甾體類抗炎藥,因?yàn)榉晴摅w類抗炎藥在妊娠晚期使用可與胎兒肺動脈高壓以及動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉有關(guān)[15]。

        3.2 藥物排石治療 當(dāng)保守的治療方法不能控制疼痛,或者結(jié)石不能自發(fā)通過時(shí),可以考慮采用藥物排石療法(medical expulsive therapy,MET)以促進(jìn)結(jié)石的通過。α 阻滯劑和鈣通道阻滯劑可引起輸尿管平滑肌松弛,促進(jìn)結(jié)石自發(fā)通過。然而,支持和反對使用藥物排石療法的研究都有報(bào)道[16]。諸如坦索羅辛和硝苯地平等排異療法在治療結(jié)石疾病時(shí)是非處方藥,但美國食品和藥物管理局(FDA)并未批準(zhǔn)在懷孕期間使用。在SUSPEND 試驗(yàn)中,接受坦索羅辛、硝苯地平或安慰劑治療的非妊娠患者組中,自發(fā)結(jié)石通過率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于輸尿管已經(jīng)在生理上擴(kuò)張,因此這些療法所提供的平滑肌松弛益處在妊娠期可能沒有作用[17]。除療效可能降低外,F(xiàn)DA 還將坦索羅辛列為B 類藥物,定義為在動物繁殖研究中沒有顯示的風(fēng)險(xiǎn),但缺乏對孕婦的充分研究,有關(guān)妊娠期α 受體阻滯劑的安全性和結(jié)果的報(bào)道有限。

        3.3 手術(shù)干預(yù)

        3.3.1 經(jīng)皮腎造瘺術(shù)引流 考慮經(jīng)皮腎造瘺術(shù)(percutaneous nephrostomy,PCN)引流的指征包括保守治療失敗、結(jié)石過多、持續(xù)疼痛止痛無效、解剖復(fù)雜等需要外科干預(yù)。輸尿管支架和PCN 引流在妊娠期同樣安全有效[18]。但是留置引流管可能導(dǎo)致比急性腎絞痛更嚴(yán)重的疼痛,降低患者生活質(zhì)量。雖然PCN 管可以降低上行性尿路感染的風(fēng)險(xiǎn),但它們增加了膿毒癥并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),給患者帶來額外的負(fù)擔(dān)[19]。此外,妊娠患者需要外接引流袋并進(jìn)行更換,可能會增加細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)[20]。

        3.3.2 輸尿管鏡取石術(shù) 輸尿管鏡結(jié)石摘除術(shù)(ureteroscopic stone removal,URS)長期以來被認(rèn)為是安全有效的,除了具有較高的結(jié)石清除率外,URS的并發(fā)癥發(fā)生率也較低[21],并且 URS 成本較低。ACOG 指南建議,任何非緊急手術(shù),如URS,都應(yīng)在妊娠中期進(jìn)行,以盡量減少早產(chǎn)和自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。輸尿管鏡檢查通常是在影像指導(dǎo)下進(jìn)行的,但為母體與胎兒輻射暴露,應(yīng)減少術(shù)中影像檢查。低劑量和脈沖熒光透視法結(jié)合患者骨盆的鉛屏蔽可以減少總的放射線暴露,而輸尿管鏡或超聲引導(dǎo)的使用可以為妊娠患者提供完全無輻射的輸尿管鏡檢查方法。

        3.3.3 沖擊波碎石 沖擊波碎石術(shù)(shock wave lithotripsy,SWL)在非妊娠患者中是無創(chuàng)且有效的,是治療尿路結(jié)石的極佳選擇。但是,可能因沖擊波損傷而導(dǎo)致胎兒死亡,因此在妊娠期絕對禁止使用。研究發(fā)現(xiàn),受到的沖擊波數(shù)量與流產(chǎn)之間存在直接關(guān)聯(lián)。考慮到癥狀性尿石癥的多種治療選擇,患有結(jié)石的孕婦不應(yīng)暴露于與SWL 相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)中[22]。鑒于這一風(fēng)險(xiǎn),所有育齡婦女在接受SWL 治療前都應(yīng)接受妊娠試驗(yàn)。

        3.3.4 氣壓激光碎石術(shù) 對妊娠期氣動碎石和激光碎石的安全性研究較少。在對27 名確診為輸尿管結(jié)石的孕婦進(jìn)行的一項(xiàng)研究中,8 名孕婦接受了氣壓彈道碎石術(shù),17 例行鈥激光碎石術(shù),其余2 例患者均發(fā)現(xiàn)輸尿管下段結(jié)石<7 mm,用鑷子取出,未報(bào)告體內(nèi)殘石。術(shù)中無并發(fā)癥報(bào)告,新生兒無異常[23]。因此,在妊娠期,采用腔內(nèi)氣壓彈道和鈥激光碎石術(shù)是合適的治療方法。另一項(xiàng)更為近期的回顧性研究顯示,15 名孕婦接受鈥激光碎石術(shù)治療輸尿管結(jié)石,沒有出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[24]。但是,圍手術(shù)期麻醉對胎兒和孕婦的風(fēng)險(xiǎn)仍需考慮。

        3.3.5 經(jīng)皮腎鏡取石術(shù) 經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)(percutaneous nephrolithotomy,PCNL)是指在腎集合系統(tǒng)內(nèi)建立經(jīng)皮腎小管。鑒于其侵入性,通常用于更大或更復(fù)雜的結(jié)石(>1.5 cm)。妊娠期PCNL 并非絕對禁忌。妊娠患者可以考慮仰臥位采用超聲引導(dǎo)和有限的透視檢查來改良PCNL[25]。

        總而言之,妊娠合并尿路結(jié)石的臨床表現(xiàn)不典型,給診斷帶來了復(fù)雜性。超聲仍是尿路結(jié)石的主要診斷手段,保守治療是首選的治療措施,輸尿管鏡為保守治療失敗的首選治療方式。當(dāng)進(jìn)行診斷與治療方案的選擇時(shí),首先應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估以減小甚至消除診療過程中可能對孕婦與胎兒造成的危害。多學(xué)科聯(lián)合診治對于妊娠期合并尿路結(jié)石患者是必要的。

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