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        中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎研究進展*

        2021-04-17 19:59:02朱玉梅董筠
        河南中醫(yī) 2021年7期
        關(guān)鍵詞:沙拉潰瘍性脾虛

        朱玉梅,董筠

        1.南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,江蘇 南京 210029;2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029

        潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)又稱為慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,是一種原因不明的直腸和結(jié)腸炎性病變。臨床上主要表現(xiàn)為反復發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重等。潰瘍性結(jié)腸炎在中醫(yī)古籍上沒有專屬的疾病名稱,其臨床癥狀在中醫(yī)上屬于“久痢”“腸澼”“泄瀉”“便血”“腸風”等范疇。UC病程呈慢性過程,發(fā)作與緩解交替出現(xiàn),少數(shù)癥狀持續(xù)并逐漸加重,甚至有癌變可能。近年來,潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。西醫(yī)治療本病主要使用氨基水楊酸類、激素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物,但由于停藥后病情反反復復,長期使用易出現(xiàn)不良反應與藥物依賴等不良情況[2],或者花費較大,所以很難作為長久的選擇。近年來,國內(nèi)外學者通過大量臨床研究證實,中醫(yī)藥及中西醫(yī)聯(lián)合治療UC療效顯著,且不良反應較小。本文研究近年來中醫(yī)藥治療UC的優(yōu)勢及進展,現(xiàn)綜述如下。

        1 病因病機

        中醫(yī)沒有“潰瘍性結(jié)腸炎”這一病名,UC在中醫(yī)上歸屬于“久痢”“腸澼”“泄瀉”“下利”等范疇。中醫(yī)認為,UC的病因分為外因和內(nèi)因,外因主要是外感六邪,尤以濕熱之邪為主,內(nèi)因主要是先天稟賦不足,情志失調(diào),飲食不節(jié),臟腑虛衰等?!端貑栃C原病式·六氣為病》言:“利為濕熱甚于腸胃,佛郁而成其病,皆熱癥也?!薄夺t(yī)學原理痢門》言:“痢之為病,悉因臟腑不和,濕熱郁于腸胃不能克化;又因風、寒、暑、濕之邪,干之而動中?!薄端貑枴ぬ庩柮髡摗吩疲骸瓣幷叩貧庖玻鲀?nèi)……飲食不節(jié),起居不時者,陰受之……陰受之則入五臟,入五臟則腹?jié)M閉塞,下為飧泄,久為腸”?!端貑枴づe痛論》云:“怒則氣逆,甚則嘔血及飧泄”?!毒霸廊珪ば篂a》言“泄瀉之本無不由于脾胃”。趙婕[3]認為,脾腎兩虛、肝脾失調(diào)、濕熱阻滯大腸,多為本虛標實之證,本虛乃脾腎虧虛,標實乃濕、熱、瘀、毒壅滯留大腸。陳江[4]認為,本病總屬虛實夾雜,本虛標實證;脾虛為本,病久及腎,遂致脾腎兩虛,而濕濁、熱毒、瘀血諸邪可相互兼挾為患,為病之標。國醫(yī)大師徐景藩教授認為,UC病機為脾虛為本,傷及肝腎,脾虛濕滯為其病理基礎,病機關(guān)鍵在于濕熱血瘀壅滯腸腑[5]。彭艷紅[6]認為,UC發(fā)病根本為脾虛,濕濁瘀血諸邪相互兼雜為標,病機總屬本虛標實、虛實夾雜。林燕萍等[7]總結(jié)葉柏教授認為,外感、飲食、情志、稟賦等因素均可單獨或相兼使UC患者發(fā)病,本病標多實多熱,本多虛多寒,臨床最多虛實互見,寒熱錯雜之候。王新月等[8]通過將中醫(yī)毒邪學說、絡病學說與UC發(fā)病機制相結(jié)合,提出“毒損腸絡”病機學說,將“毒”分為熱毒、濕毒、瘀毒3個方面,認為濕熱瘀毒積久損傷腸絡是UC反復發(fā)作、纏綿難愈的病機關(guān)鍵,UC多是在脾胃正氣虛弱基礎上,在感受外邪、飲食不節(jié)及情緒不暢等諸多誘發(fā)因素作用下致病。牛少娟等[9]認為,UC主要是因為素體脾胃虛弱,加之外感六淫、飲食不節(jié)、過勞傷脾、情志失調(diào)等因素導致濕熱滯留大腸與氣血相搏,壅滯氣血,脂膜血絡受傷而發(fā)病。

        2 中醫(yī)內(nèi)治法

        2.1 分型論治對于UC的分型論治,各學者都有自己不同的見解。劉艷等[10]統(tǒng)計分析了近37年來國內(nèi)公開報道的UC辨證分型文獻發(fā)現(xiàn),明確提出UC辨證分型的有72篇,UC常見中醫(yī)證型依次為:大腸濕熱證、脾胃虛弱證、肝郁脾虛證、脾腎陽虛證、寒熱錯雜證、血瘀腸絡證、陰虛腸燥證。李雄[11]將UC患者分成大腸濕熱蘊結(jié)型、脾虛濕蘊型、肝郁脾虛型、陰血虧虛型及脾腎陽虛型,脾虛濕蘊型予以參苓白術(shù)散和黃芪建中湯加減;脾腎陽虛型方用香砂六君子湯和真人養(yǎng)臟湯加減;大腸濕熱蘊結(jié)型方用白頭翁湯或者芍藥湯加減;肝郁脾虛型方用四君子湯和痛瀉要方加減;陰血虧虛型方用槐花散加減。按照2017年中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》UC可分為7種證型:大腸濕熱證、脾虛濕阻證、脾腎陽虛證、肝郁脾虛證、瘀阻腸絡證、寒熱錯雜證、熱毒熾盛證[12],大腸濕熱證治以清熱化濕,調(diào)氣行血,方選芍藥湯(《素問·病機氣宜保命集》)加減;脾虛濕阻證治當健脾益氣,化濕止瀉,方選參苓白術(shù)散(《太平惠民和劑局方》)加減治之;脾腎陽虛證治以健脾溫腎,溫陽化濕,予以理中湯(《傷寒論》)合四神丸(《內(nèi)科摘要》)加減;肝郁脾虛證治以疏肝理氣,健脾和中,選用痛瀉要方(《景岳全書》)合四逆散(《傷寒論》加減;瘀阻腸絡證治以活血化瘀,理腸通絡,方以少腹逐瘀湯(《醫(yī)林改錯》)加減;寒熱錯雜證治當溫中補虛,清熱化濕,以烏梅丸(《傷寒論》)加減主之;熱毒熾盛證治以清熱解毒,涼血止痢,方選白頭翁湯(《傷寒論》)。該診療共識的出現(xiàn)規(guī)范了臨床分型,使得中醫(yī)對UC的診治有了進一步的指導意義。

        2.2 分期論治UC臨床辨證當注意區(qū)分發(fā)作期及緩解期,急則治標,緩則治本,發(fā)作期要抓住主要矛盾,緩解期標本兼顧,多臟同治。葉柏教授臨證治療常標本兼顧,治以益氣健脾、清熱化濕,發(fā)作期以清熱化濕為主,緩解期以扶正固本為主[7]。楊倩教授認為,在UC發(fā)作期,應當疏肝運脾,化濁解毒,消托并施,選方多以芍藥湯加減;緩解期應當重視養(yǎng)肝健脾,顧護正氣,佐清余毒,常常選用白芍、當歸、山萸肉養(yǎng)肝陰斂肝血,白術(shù)、茯苓、芡實健脾化濕,柴胡、枳實、陳皮等理氣與三七、紅花等小劑量活血藥共伍等[13]。任青偉等[14]在UC活動期治以敗毒理腸湯:地錦草、銀花炭、萹蓄、敗醬草各30 g,白頭翁、制大黃、炒黃芩各10 g,炒枳實15 g,炒黃連6 g,神曲20 g,同時配合灌腸方:生黃連、生青黛各10 g,生黃柏12 g,錫類散2支。在緩解期,脾胃濕阻者口服加味葛根芩連湯,肝脾失調(diào)者口服抑肝扶脾湯,脾腎虧損者口服理中丸合四神丸,結(jié)果顯示,中醫(yī)分期治療UC臨床療效優(yōu)于西藥對照組。李玉玲等[15]通過對60例UC緩解期患者進行辨證分型,發(fā)現(xiàn)UC緩解期中醫(yī)證候分布以脾虛濕蘊型、寒熱錯雜型、氣血虧虛型較多,健脾補腎、調(diào)和氣血是UC緩解期治療和防止復發(fā)的首要治法。謝晶日教授認為,發(fā)作期多以濕熱內(nèi)蘊為主,同時常伴有氣血壅滯的表現(xiàn),因此臨床治療以祛邪為主,常以白頭翁湯、黃連解毒湯、痛瀉要方化裁;緩解期治療以扶正為要,因為UC雖病位在大腸,但與脾胃、肝、腎密切相關(guān),脾胃虛弱為本病發(fā)病之本,氣滯、血瘀為其標實因素,久病入腎,日久不愈,終致脾腎陽虛,常以參苓白術(shù)散、痛瀉要方、四神丸、柴胡疏肝散化裁[16]。

        2.3 經(jīng)方驗方不少醫(yī)家根據(jù)臨床研究或者臨床經(jīng)驗,形成了一套獨特的UC治療方法。楊玉剛將對200例UC患者隨機分為對照組和觀察組,發(fā)現(xiàn)應用甘草瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎可顯著提高療效,調(diào)節(jié)患者炎癥因子水平,改善臨床癥狀,且復發(fā)率低,臨床推廣應用價值較高[17]。陳光敏[18]將90例潰結(jié)患者隨機分為對照組和研究組,對照組予以柳氮磺胺吡啶腸溶片治療,每次1.5 g,每日3次口服,研究組予以柴胡芍藥湯加減口服,發(fā)現(xiàn)研究組治療后臨床癥狀積分顯著比對照組低,研究組臨床有效率(95.56%)顯著高于對照組(77.78%)。韓瑩等[19]選用真人養(yǎng)臟湯治療UC患者脾腎陽虛型32例,有效率為90.2%,明顯高于對照組。楊倩等[20]自擬化濁解毒方(佩蘭15 g,藿香12 g,茵陳15 g,鳳尾草15 g,飛揚草15 g,澤瀉6 g,厚樸6 g,蒼術(shù)12 g,胡黃連12 g,地榆15 g,石榴皮12 g,兒茶6 g,仙鶴草15 g,烏梅9 g,佛手12 g,白芍15 g)治療UC患者60例,對照美沙拉嗪腸溶片治療UC患者60例,治療組有效率為82.46%,明顯高于對照組的60.71%。張聲生等[21]將5個臨床中心的80例UC患者分為試驗組和對照組,試驗組予口服美沙拉嗪治療聯(lián)合清熱除濕中藥灌腸方(黃柏30 g,石菖蒲20 g,苦參10 g,地榆20 g,白及9 g,三七粉3 g,訶子10 g,青黛3 g等)治療,對照組在口服美沙拉嗪基礎治療基礎上給予柳氮磺吡啶塞肛治療,結(jié)果顯示:試驗組有效率、緩解率優(yōu)于對照組。徐訓貞等[22]將60例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機分為治療組和對照組各30例,治療組給予口服美沙拉嗪腸溶片加理中固腸湯治療,對照組給予口服美沙拉嗪腸溶片治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組有效率高于對照組,治療組中醫(yī)癥狀積分低于對照組。

        3 中醫(yī)外治法

        3.1 中藥灌腸直腸給藥治療UC的優(yōu)勢在于直腸黏膜血循環(huán)活躍,吸收能力強,通過腸黏膜直接吸收藥物,不僅可提高病變部位的血藥濃度,提升藥物利用度,還可充分發(fā)揮藥物局部抗炎作用,使藥力直達病所,同時減少消化液對藥物作用的影響和破壞[23]。彭俊付等[24]對建庫以來中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效進行Meta分析,結(jié)果顯示:中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的總體療效高于常規(guī)西藥對照組,且復發(fā)率和不良反應率低于對照組。付學源等[25]對近五年中藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進行分析,提示灌腸治療本病是一種非常重要的手段,具有較高的治愈好轉(zhuǎn)率,療效確切,無明顯不良反應,充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢和特色。張團結(jié)[26]將患者分為對照組和試驗組,對照組49例急性期UC患者予美沙拉嗪腸溶片口服,試驗組49例急性期UC患者采用白頭翁湯加減灌腸方治療,久瀉不止者加葛根6 g,烏梅、訶子各5 g;脾胃虛弱者加薏苡仁、白術(shù)、扁豆各7 g,白茯苓、山藥各6 g;里急后重者加山楂4 g,枳實、白芍、檳榔各5 g等;疼痛厲害者加延胡索8 g,結(jié)果發(fā)現(xiàn),試驗組白細胞介素-10水平高于對照組,腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6水平低于對照組;急性期UC采用白頭翁湯加減灌腸方治療可提高臨床療效,減輕機體炎癥反應,且不良反應少。李榮[27]選用UC患者92例,對照組常規(guī)使用美沙拉嗪口服,試驗組在口服美沙拉嗪的基礎上加用加味芍藥湯(黃連10 g,黃芩20 g,白芍20 g,木香15 g,苦參15 g,檳榔10 g,佛手10 g,黃芪10 g,當歸20 g,肉桂15 g,大黃6 g)保留灌腸治療,治療4周后,結(jié)果表明:試驗組治療有效率明顯高于對照組,且復發(fā)率低于對照組。何宗琦等[28]選用黃葵斂腸方(黃蜀葵花30 g,地錦草30 g,鳳尾草30 g,紫草15 g,茜草15 g,五倍子5 g)灌腸治療遠端UC療效確切,結(jié)果顯示,其臨床療效及黏膜療效與美沙拉嗪灌腸液相當,可明顯改善患者臨床癥狀,抑制炎性反應,提高生活質(zhì)量,且不良反應少,經(jīng)濟優(yōu)勢大。李成菊[29]選取UC患者90例,對照組患者予口服柳氮磺胺吡啶聯(lián)合地塞米松灌腸治療,實驗組患者選用白頭翁湯聯(lián)合理中湯灌腸治療,結(jié)果顯示,實驗組有效率明顯高于對照組。

        3.2 針灸治療劉楊[30]選取86例UC患者,對照組予常規(guī)西藥方式治療,觀察組采用中醫(yī)針灸治療,主要選用關(guān)元、氣海、長強、大腸俞及天樞等穴位,配合三陰交、足三里及關(guān)元穴等穴位進行針刺,將兩組患者的臨床癥狀(如腹痛、腹瀉、便血等)結(jié)束時間進行比較發(fā)現(xiàn),觀察組結(jié)束時間明顯短于對照組。薛丹等[31]將UC活動期患者100例分為針灸組與美沙拉嗪組,針灸組予俞募配穴溫針灸法,主要選取大腸俞、天樞、胃俞、中脘、脾俞、章門等穴位進行針刺,美沙拉嗪組患者口服美沙拉嗪腸溶片0.5 g/次,3次/d,比較兩組患者腸鏡下黏膜變化情況,結(jié)果顯示,兩組患者治療效果相近。王升敏[32]將100例UC患者按照隨機的原則平均分為兩組,對照組實施西藥治療,觀察組實施中醫(yī)針灸治療,氣血瘀滯者灸天樞穴、斜刺肝俞穴、直刺腎俞穴和脾俞穴;脾腎陽虛者灸天樞穴、三陰交穴、長強穴、足三里穴;濕熱郁結(jié)者直刺天樞穴、足三里穴、上巨虛穴;脾虛氣陷者針刺天樞穴、上巨虛穴、內(nèi)關(guān)穴,結(jié)果顯示:觀察組患者臨床治療有效率為90.0%高于對照組的82.0%,觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組。

        4 復方及綜合治療

        姜寶山[33]將114例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機分為觀察組和對照組,對照組患者予以美沙拉嗪腸溶片治療,觀察組患者予以桃花湯合參苓白術(shù)散加減治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組有效率為92.98%,明顯高于對照組的78.95%。薛曄等[34]將收治的100例潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛證患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組各50例。對照組患者給予美沙拉嗪腸溶片治療,觀察組患者給予四君子湯合痛瀉要方加減治療,均連續(xù)治療2個月。結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組腹瀉、膿血便、腹痛等主要癥狀評分改善程度明顯優(yōu)于對照組,觀察組腸鏡評分改善、臨床療效、白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10水平改善情況明顯優(yōu)于對照組,觀察組復發(fā)患者例數(shù)明顯少于對照組,復發(fā)率明顯優(yōu)于對照組。王萍麗[35]將96例UC腸腑濕熱證患者分為芍藥湯合葛根芩連湯組(研究組)和常規(guī)西藥組(對照組),治療4周后發(fā)現(xiàn),研究組有效率大于對照組,兩組血清IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP)、sRAGE水平及主要中醫(yī)癥狀積分等均較治療前降低,且研究組低于對照組,芍藥湯合葛根芩連湯可顯著減輕UC腸腑濕熱證患者腸道炎癥反應,改善其免疫功能和中醫(yī)癥狀,療效顯著。胡虛白[36]將50例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機均分為治療組和對照組,分別采取針灸配合中藥灌腸和單純中藥灌腸的治療方法,結(jié)果發(fā)現(xiàn),針灸配合中藥灌腸的UC患者臨床癥狀和結(jié)腸鏡結(jié)果都優(yōu)于對照組。

        5 結(jié)語

        綜上所述,近年來中醫(yī)藥治療UC有很大的進展,并且顯示出了廣闊的前景。中醫(yī)藥治療方法多種多樣,包括中藥口服、灌腸、針灸及綜合治療等。中醫(yī)藥治療UC取得了較為明顯的療效,且不良反應明顯輕于西醫(yī)治療。但是中醫(yī)藥治療UC過程中,仍存在一些不足:醫(yī)家對潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)辨證分型標準不統(tǒng)一,治療方法有別,臨床研究樣本單一、數(shù)量少,缺乏高質(zhì)量多中心大樣本研究。今后,需進一步發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢,確定統(tǒng)一規(guī)范的分型及中醫(yī)治療方法,設計更為嚴謹、規(guī)范的臨床研究及實驗研究。

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