王小晗, 張立軍, 趙 琳, 姜翠芹, 郝新彬, 啜紅菲
1.遼陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,遼寧 遼陽 111000;2.中國醫(yī)科大學 藥學院,遼寧 沈陽 110122
阿爾茲海默癥(Alzheimer′s disease,AD)屬于臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是一種以進行性認知障礙、行為異常為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,發(fā)病率呈逐年升高趨勢。目前,臨床尚缺乏治療AD的特異性手段,但早期診斷和干預可改善患者生活質(zhì)量,減輕經(jīng)濟壓力和家庭負擔[1],因此,尋找靈敏、可靠的診斷和評估AD預后的血清學指標意義重大。C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)是常用的炎癥評估指標,其濃度升高提示炎癥加劇;同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)主要用于評估血管病變情況,能夠?qū)用}粥樣硬化改變進行判斷。有研究發(fā)現(xiàn),Hcy、CRP水平升高與認知功能下降明顯相關(guān)[2]。本研究旨在觀察AD患者Hcy、CRP水平的變化情況,并分析Hcy、CRP水平與認知、UPDRS功能的相關(guān)性。現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 將遼陽市中心醫(yī)院自2015年1月至2017年12月收治的117例AD患者納入AD組。納入標準:年齡≥65歲;無其他系統(tǒng)疾病。排除標準:不愿參與研究;合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。另將同期150例健康體檢者納入健康組。AD組中,男性58例,女性59例,平均年齡(69.14±3.46)歲,平均病程(6.24±1.01)年;健康組中,男性75例,女性75例,平均年齡(70.01±4.78)歲。兩組研究對象性別比例、年齡比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2 檢測方法 抽取研究對象空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min離心15 min后分離血清待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP、Hcy,檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書,試劑盒為晶美生物工程有限公司生產(chǎn)。
1.3 觀察指標 比較兩組研究對象的Hcy和CRP水平、認知功能評分、UPDRS功能評分,并采用Pearson法分析AD患者Hcy、CRP水平與認知功能、UPDRS功能的相關(guān)性。認知功能通過簡易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)評分評價,包括定向力、瞬時記憶、注意力計算力、短時記憶、語言能力、視空間覺評分;UPDRS功能通過UPDRS評分評價,包括精神、行為和情緒(UPDRS Ⅰ)評分,日常生活(UPDRS Ⅱ)評分,運動功能(UPDRS Ⅲ)評分。
2.1 兩組研究對象Hcy、CRP水平比較 AD組Hcy、CRP分別為(18.42±2.11)μmol/L、(5.13±1.24)mg/ml,均高于健康組的(3.56±0.98)μmol/L、(1.01±0.22)mg/ml,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2 兩組研究對象認知功能評分比較 AD組定向力、瞬時記憶、注意力計算力、短時記憶、語言能力、視空間覺、MMSE總評分分別為(3.07±0.95)分、(2.26±0.72)分、(1.28±0.51)分、(1.05±0.34)分、(3.03±0.87)分、(0.92±0.11)分、(12.01±2.03)分,均低于健康組的(4.83±1.04)分、(4.74±1.12)分、(4.85±1.04)分、(4.89±0.58)分、(4.98±1.14)分、(4.54±0.86)分、(28.38±3.05)分,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.3 兩組研究對象UPDRS功能評分比較 AD組UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS總評分分別為(2.32±0.64)分、(15.27±3.13)分、(30.16±6.01)分、(45.98±12.26)分,均高于健康組的(1.04±0.21)分、(5.45±1.02)分、(10.07±1.13)分、(12.44±2.17)分,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.4 AD患者Hcy、CRP水平與認知功能、UPDRS功能相關(guān)性 AD患者Hcy水平與MMSE總評分呈負相關(guān)(r=-0.502,P<0.05),與UPDRS總評分呈正相關(guān)(r=0.453,P<0.05);AD患者CRP水平與MMSE總評分呈負相關(guān)(r=-0.462,P<0.05),與UPDRS總評分呈正相關(guān)(r=0.511,P<0.05)。
AD是臨床常見的老年癡呆類型,患者腦內(nèi)發(fā)生非正常蛋白質(zhì)沉積,主要包括細胞外的淀粉樣多肽沉積和細胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)[3]。有報道指出,患者海馬和腦葉區(qū)域出現(xiàn)的炎癥性老年斑、患者腦部的小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞激活均在AD發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[4]。早期診斷和干預是治療AD的關(guān)鍵[5],因此,尋找靈敏、可靠的診斷和預后評估血清學指標意義重大。
Hcy屬于含硫氨基酸,主要由蛋氨酸去甲基后形成,屬于蛋氨酸代謝過程中的產(chǎn)物,其在無法轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼釙r,會在體內(nèi)過度蓄積,抑制前列環(huán)素形成,導致低密度脂蛋白增多,造成血管壁損傷[6],進而促進血栓形成和血液凝固,引起動脈血管粥樣硬化改變。有研究報道,高Hcy會加重AD患者的內(nèi)皮損傷和血栓前狀態(tài)[7]。還有研究指出,高Hcy會使血管內(nèi)皮細胞賴氨酰氧化酶活性被抑制,在體內(nèi)形成超氧陰離子和一氧化氮氧化亞硝酸鹽,導致一氧化氮通路損傷和氧化應激反應過度[8]。CRP是由肝合成、分泌的蛋白,是急性時相非糖基化聚合蛋白,被廣泛用于評估炎癥反應程度。AD患者存在一定程度的炎癥反應,炎癥因子在病變部位表達并集聚,造成細胞凋亡,神經(jīng)元功能喪失,因此,CRP可反映認知能力損傷[9]。
本研究結(jié)果顯示:(1)AD組Hcy、CRP水平均高于健康組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這表明,與健康人群比較,AD患者Hcy、CRP水平升高。(2)AD組定向力、瞬時記憶、注意力計算力、短時記憶、語言能力、視空間覺、MMSE總評分均低于健康組,UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS總評分均高于健康組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明,AD患者存在明確的認知功能降低;同時,精神、行為和情緒,日常生活及運動功能異常顯著。(3)AD患者Hcy水平與MMSE總評分呈負相關(guān)(r=-0.502,P<0.05),與UPDRS總評分呈正相關(guān)(r=0.453,P<0.05);AD患者CRP水平與MMSE總評分呈負相關(guān)(r=-0.462,P<0.05),與UPDRS總評分呈正相關(guān)(r=0.511,P<0.05)。即Hcy、CRP表達越強,MMSE總評分越低,UPDRS總評分越高,AD患者的認知、UPDRS功能越差。
綜上所述,與健康人群比較,AD患者Hcy、CRP水平升高,且Hcy、CRP水平與認知功能呈負相關(guān),與UPDRS功能呈正相關(guān),Hcy、CRP可作為評估AD患者認知、UPDRS功能的有效血清學指標。