王小晗， 張立軍， 趙 琳， 姜翠芹， 郝新彬， 啜紅菲

1.遼陽(yáng)市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110122

阿爾茲海默癥(Alzheimer′s disease，AD)屬于臨床常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙、行為異常為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。目前，臨床尚缺乏治療AD的特異性手段，但早期診斷和干預(yù)可改善患者生活質(zhì)量，減輕經(jīng)濟(jì)壓力和家庭負(fù)擔(dān)[1]，因此，尋找靈敏、可靠的診斷和評(píng)估AD預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)意義重大。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是常用的炎癥評(píng)估指標(biāo)，其濃度升高提示炎癥加劇；同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)主要用于評(píng)估血管病變情況，能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化改變進(jìn)行判斷。有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy、CRP水平升高與認(rèn)知功能下降明顯相關(guān)[2]。本研究旨在觀察AD患者Hcy、CRP水平的變化情況，并分析Hcy、CRP水平與認(rèn)知、UPDRS功能的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將遼陽(yáng)市中心醫(yī)院自2015年1月至2017年12月收治的117例AD患者納入AD組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；無(wú)其他系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：不愿參與研究；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。另將同期150例健康體檢者納入健康組。AD組中，男性58例，女性59例，平均年齡(69.14±3.46)歲，平均病程(6.24±1.01)年；健康組中，男性75例，女性75例，平均年齡(70.01±4.78)歲。兩組研究對(duì)象性別比例、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 抽取研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min后分離血清待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP、Hcy，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)，試劑盒為晶美生物工程有限公司生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組研究對(duì)象的Hcy和CRP水平、認(rèn)知功能評(píng)分、UPDRS功能評(píng)分，并采用Pearson法分析AD患者Hcy、CRP水平與認(rèn)知功能、UPDRS功能的相關(guān)性。認(rèn)知功能通過(guò)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分評(píng)價(jià)，包括定向力、瞬時(shí)記憶、注意力計(jì)算力、短時(shí)記憶、語(yǔ)言能力、視空間覺(jué)評(píng)分；UPDRS功能通過(guò)UPDRS評(píng)分評(píng)價(jià)，包括精神、行為和情緒(UPDRS Ⅰ)評(píng)分，日常生活(UPDRS Ⅱ)評(píng)分，運(yùn)動(dòng)功能(UPDRS Ⅲ)評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象Hcy、CRP水平比較 AD組Hcy、CRP分別為(18.42±2.11)μmol/L、(5.13±1.24)mg/ml，均高于健康組的(3.56±0.98)μmol/L、(1.01±0.22)mg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組研究對(duì)象認(rèn)知功能評(píng)分比較 AD組定向力、瞬時(shí)記憶、注意力計(jì)算力、短時(shí)記憶、語(yǔ)言能力、視空間覺(jué)、MMSE總評(píng)分分別為(3.07±0.95)分、(2.26±0.72)分、(1.28±0.51)分、(1.05±0.34)分、(3.03±0.87)分、(0.92±0.11)分、(12.01±2.03)分，均低于健康組的(4.83±1.04)分、(4.74±1.12)分、(4.85±1.04)分、(4.89±0.58)分、(4.98±1.14)分、(4.54±0.86)分、(28.38±3.05)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組研究對(duì)象UPDRS功能評(píng)分比較 AD組UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS總評(píng)分分別為(2.32±0.64)分、(15.27±3.13)分、(30.16±6.01)分、(45.98±12.26)分，均高于健康組的(1.04±0.21)分、(5.45±1.02)分、(10.07±1.13)分、(12.44±2.17)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 AD患者Hcy、CRP水平與認(rèn)知功能、UPDRS功能相關(guān)性 AD患者Hcy水平與MMSE總評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.502，P<0.05)，與UPDRS總評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.453，P<0.05)；AD患者CRP水平與MMSE總評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.462，P<0.05)，與UPDRS總評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.511，P<0.05)。

3 討論

AD是臨床常見(jiàn)的老年癡呆類(lèi)型，患者腦內(nèi)發(fā)生非正常蛋白質(zhì)沉積，主要包括細(xì)胞外的淀粉樣多肽沉積和細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)[3]。有報(bào)道指出，患者海馬和腦葉區(qū)域出現(xiàn)的炎癥性老年斑、患者腦部的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活均在AD發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用[4]。早期診斷和干預(yù)是治療AD的關(guān)鍵[5]，因此，尋找靈敏、可靠的診斷和預(yù)后評(píng)估血清學(xué)指標(biāo)意義重大。

Hcy屬于含硫氨基酸，主要由蛋氨酸去甲基后形成，屬于蛋氨酸代謝過(guò)程中的產(chǎn)物，其在無(wú)法轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼釙r(shí)，會(huì)在體內(nèi)過(guò)度蓄積，抑制前列環(huán)素形成，導(dǎo)致低密度脂蛋白增多，造成血管壁損傷[6]，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成和血液凝固，引起動(dòng)脈血管粥樣硬化改變。有研究報(bào)道，高Hcy會(huì)加重AD患者的內(nèi)皮損傷和血栓前狀態(tài)[7]。還有研究指出，高Hcy會(huì)使血管內(nèi)皮細(xì)胞賴(lài)氨酰氧化酶活性被抑制，在體內(nèi)形成超氧陰離子和一氧化氮氧化亞硝酸鹽，導(dǎo)致一氧化氮通路損傷和氧化應(yīng)激反應(yīng)過(guò)度[8]。CRP是由肝合成、分泌的蛋白，是急性時(shí)相非糖基化聚合蛋白，被廣泛用于評(píng)估炎癥反應(yīng)程度。AD患者存在一定程度的炎癥反應(yīng)，炎癥因子在病變部位表達(dá)并集聚，造成細(xì)胞凋亡，神經(jīng)元功能喪失，因此，CRP可反映認(rèn)知能力損傷[9]。

本研究結(jié)果顯示：(1)AD組Hcy、CRP水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，與健康人群比較，AD患者Hcy、CRP水平升高。(2)AD組定向力、瞬時(shí)記憶、注意力計(jì)算力、短時(shí)記憶、語(yǔ)言能力、視空間覺(jué)、MMSE總評(píng)分均低于健康組，UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS總評(píng)分均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明，AD患者存在明確的認(rèn)知功能降低；同時(shí)，精神、行為和情緒，日常生活及運(yùn)動(dòng)功能異常顯著。(3)AD患者Hcy水平與MMSE總評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.502，P<0.05)，與UPDRS總評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.453，P<0.05)；AD患者CRP水平與MMSE總評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.462，P<0.05)，與UPDRS總評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.511，P<0.05)。即Hcy、CRP表達(dá)越強(qiáng)，MMSE總評(píng)分越低，UPDRS總評(píng)分越高，AD患者的認(rèn)知、UPDRS功能越差。

綜上所述，與健康人群比較，AD患者Hcy、CRP水平升高，且Hcy、CRP水平與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)，與UPDRS功能呈正相關(guān)，Hcy、CRP可作為評(píng)估AD患者認(rèn)知、UPDRS功能的有效血清學(xué)指標(biāo)。