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        肺癌組織中P63、TTF-1、CK7 水平對(duì)肺癌的鑒別診斷分析

        2021-04-16 05:07:08王麗
        臨床醫(yī)學(xué)工程 2021年3期
        關(guān)鍵詞:肺癌檢測(cè)

        王麗

        (許昌市中心醫(yī)院 病理科, 河南 許昌461000)

        肺癌是對(duì)人類(lèi)健康與生命威脅較大的惡性腫瘤之一, 該疾病組織類(lèi)型主要包括鱗癌、 腺癌、 小細(xì)胞癌及腺鱗癌, 不同類(lèi)型肺癌治療方式均不相同, 因此, 高效、 快速的肺癌鑒別診斷可為臨床早期預(yù)防與治療提供依據(jù)[1]。 既往臨床多采用穿刺活檢診斷肺癌, 該方式也是肺癌檢測(cè)的 “金標(biāo)準(zhǔn)”, 檢出率較高,但也是一種有創(chuàng)檢測(cè), 故臨床應(yīng)用效果受限。 研究[2]表明,P63 蛋白 (P63)、 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1 (TTF-1) 及細(xì)胞角蛋白7(CK7) 均與肺癌發(fā)生有關(guān)。 鑒于此, 本研究探討肺癌組織中P63、 TTF-1、 CK7 水平對(duì)肺癌的鑒別診斷價(jià)值, 現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選擇2017 年1 月至2020 年1 月我院的86 例肺癌穿刺活檢樣本作為研究對(duì)象, 其中男51 例, 女35 例; 年齡54 ~69 歲, 平均年齡 (61.23 ± 4.18) 歲; 體重45 ~78 kg, 平均體重 (61.57 ± 5.09) kg。 所有樣本均行病理檢測(cè)及免疫組織化學(xué)染色法 (S-P 檢測(cè)法), 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2017 年審 (106) 號(hào)]。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn): ①符合 《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[3]中肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn); ②經(jīng)病理檢測(cè)確診為肺癌; ③未行放療、 化療治療; ④患者均知情并配合本研究, 且簽署相關(guān)知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn): ①精神狀態(tài)異常, 無(wú)法正常溝通; ②合并其他惡性腫瘤; ③血液系統(tǒng)疾?。?④感染性疾病。

        1.3 方法(A) 檢測(cè)試劑與方法。 本研究所需主要試劑為鼠抗人P63、 TTF-1、 CK7 單克隆抗體, 所有試劑均由上海信裕生物科技有限公司提供, 并均在保質(zhì)期范圍內(nèi), 使用時(shí)按照操作說(shuō)明嚴(yán)格進(jìn)行。 具體檢測(cè)方法如下: 采用S-P 檢測(cè)法檢測(cè)P63、 TTF-1、 CK7 水平, 所有穿刺活檢樣本采用10%中性甲醛液固定, 脫水處理后石蠟包埋切片, 連續(xù)切片5 ~7 張, 每張切片厚度約為4 μm, 切片進(jìn)行常規(guī)HE 染色, 其中一張用于常規(guī)病理檢測(cè), 以PBS 緩沖液代替一抗作為陰性對(duì)照, 抗體陽(yáng)性標(biāo)本作為陽(yáng)性對(duì)照。 最終結(jié)果由我院兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)生對(duì)免疫組化切片進(jìn)行評(píng)定并作出最終判斷。 (B) 判斷標(biāo)準(zhǔn)。①HE 染色結(jié)果以腫瘤細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃顆粒為陽(yáng)性, 其計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為: 0 分: 無(wú)著色; 1 分: 淺黃色; 2 分: 棕黃色; 3 分:棕褐色。 ②腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)>10%即為陽(yáng)性, 其陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為: 400×顯微鏡下隨機(jī)選取10 個(gè)視野進(jìn)行陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù), 0 分: 無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞; 1 分: 陽(yáng)性細(xì)胞<10%; 2 分: 陽(yáng)性細(xì)胞11% ~51%; 3 分: 陽(yáng)性細(xì)胞52% ~75%; 4 分: 陽(yáng)性細(xì)胞>75%。 ③將上述兩者乘積作為最后P63、 TTF-1、 CK7 水平表達(dá)結(jié)果: 0 分記為陰性 (-), 1 ~4 分記為弱陽(yáng)性 (+), 5 ~8 分記為中強(qiáng)度陽(yáng)性 (++), 9 ~12 分記為強(qiáng)陽(yáng)性 (+++)。

        1.4 觀(guān)察指標(biāo)以病理檢測(cè)作為 “金標(biāo)準(zhǔn)”, 采用S-P 檢測(cè)法檢測(cè)86 例肺癌穿刺活檢樣本中P63、 TTF-1、 CK7 水平表達(dá)情況, 根據(jù)表達(dá)情況鑒別診斷鱗癌、 腺癌、 小細(xì)胞癌及腺鱗癌。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù), 計(jì)數(shù)資料以n (%) 表示, 等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 病理檢測(cè)結(jié)果病理檢測(cè)結(jié)果顯示, 86 例肺癌穿刺活檢樣本中, 鱗癌35 例, 占比40.70%; 腺癌34 例, 占比39.53%;小細(xì)胞癌11 例, 占比12.79%; 腺鱗癌6 例, 占比6.98%。

        2.2 P63、 TTF-1、 CK7 水平表達(dá)情況P63 在鱗癌、 腺癌、 小細(xì)胞癌及腺鱗癌陽(yáng)性表達(dá)率分別為100.00%、 5.88%、 0.00%、100.00%; TTF-1 在鱗癌、 腺癌、 小細(xì)胞癌及腺鱗癌陽(yáng)性表達(dá)率 分 別 為0.00%、 94.12%、 90.91%、 100.00%; CK7 在 鱗 癌、腺癌、 小細(xì)胞癌及腺鱗癌陽(yáng)性表達(dá)率分別為8.57%、 94.12%、27.27%、 100.00%; P63、 TTF-1、 CK7 分別在鱗癌、 腺癌、 小細(xì)胞癌及腺鱗癌中陽(yáng)性表達(dá)率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P <0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 肺癌穿刺活檢樣本P63、 TTF-1、 CK7 水平表達(dá)情況比較 (例)

        3 討論

        肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性疾病, 死亡率及發(fā)病率較高, 目前病因不清, 多認(rèn)為與不良作息習(xí)慣、 內(nèi)分泌功能紊亂等因素有關(guān), 其臨床癥狀主要表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽、 低熱、 痰中帶血、 氣悶等, 如不及時(shí)治療, 可向肝、 腦、 腎等重要臟器轉(zhuǎn)移, 嚴(yán)重威脅患者的生命安全[4]。 肺癌主要包括鱗癌、 腺癌、 非小細(xì)胞癌等不同類(lèi)型, 目前臨床鑒別診斷肺癌類(lèi)型方式較多, 各類(lèi)檢測(cè)方案準(zhǔn)確性仍存在諸多爭(zhēng)議, 易導(dǎo)致誤診、 漏診等情況而耽誤疾病的最佳治療期, 加重患者身體及心理負(fù)擔(dān)[5]。 因此, 尋找一種高效、 快捷的早期鑒別診斷方式, 可有效降低患者痛苦, 為臨床治療提供準(zhǔn)確的依據(jù)。

        本研究結(jié)果顯示, P63 在鱗癌及腺鱗癌陽(yáng)性表達(dá)率均為100.00%, TTF-1 在腺癌、 小細(xì)胞癌及腺鱗癌陽(yáng)性表達(dá)率分別為94.12%、 90.91%、 100.00%, CK7 在鱗癌、 腺癌及腺鱗癌陽(yáng)性表達(dá)率分別為8.57%、 94.12%、 100.00%。 P63 主要存在于肺部上皮組織及鱗狀組織的基底細(xì)胞內(nèi), 其在肺鱗癌的陽(yáng)性表達(dá)率為100.00%, 表明P63 蛋白在支氣管黏膜上皮干細(xì)胞向鱗狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過(guò)程中與肺鱗癌的發(fā)生與發(fā)展具有密切關(guān)系。 TTF-1 屬于一種甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子, 主要存在于肺上皮細(xì)胞與甲狀腺細(xì)胞內(nèi), 大多數(shù)肺腺癌、 非小細(xì)胞癌患者機(jī)體TTF-1 的免疫組化呈陽(yáng)性, 而在肺鱗癌中免疫組化多呈陰性表達(dá)。 CK7 是一種細(xì)胞角蛋白, 其分子量為54 kDa, 多存在于肺腺上皮組織和移行上皮中, 當(dāng)肺腺上皮組織受到癌細(xì)胞侵襲時(shí), 其表達(dá)水平顯著提升,故在肺腺癌中表達(dá)陽(yáng)性率較高[6-8]。 可見(jiàn), P63、TTF-1、 CK7 水平可作為鑒別肺癌類(lèi)型的標(biāo)志物, 但本研究樣本量較少, 結(jié)果具有一定的局限性, 今后仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步隨訪(fǎng)研究。

        綜上所述, P63 在肺鱗癌中呈高表達(dá), TTF-1 在肺小細(xì)胞癌、 腺癌中呈高表達(dá), CK7 在肺腺癌中呈高表達(dá), P63、 TTF-1、 CK7 檢測(cè)對(duì)肺癌的鑒別診斷具有良好的應(yīng)用價(jià)值。

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