朱珉之 劉麗花 徐昕

慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染所致的以肝臟損害為主的傳染病，主要傳播方式為血液傳播，一半急性丙肝患者可自發(fā)清除病毒，但是不會(huì)產(chǎn)生保護(hù)性抗體，病情痊愈后可再次感染而患病[1]。急性期癥狀不顯著，表現(xiàn)為疲乏、惡心、食欲減退，也可無(wú)任何癥狀，而55%～85%的患者可轉(zhuǎn)為慢性丙型肝炎患者，進(jìn)一步發(fā)展成肝硬化，甚至肝癌[2-3]。CHC屬于傳染性疾病，任何年齡、地區(qū)的人均易感，據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)，全球大約有8 000萬(wàn)人受到CHC感染，每年約有40萬(wàn)人死于此病導(dǎo)致的相關(guān)疾病。由于患者發(fā)病后的初期癥狀表現(xiàn)無(wú)特殊性，醫(yī)生很難根據(jù)臨床癥狀對(duì)病情進(jìn)行判斷，需要借助實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)診斷[3]。有研究表明，成人CHC患者中自身抗體陽(yáng)性率為25%～66%。因此本文就CHC患者自身抗體與丙型肝炎病毒（hepatitis virus C，HCV）檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，匯報(bào)如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2018年12月—2019年12月我院收治的CHC患者144例，包括男性92例、女性52例，年齡19～63歲、平均年齡（42.38±3.81）歲。均符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)》[4]于2004年制定的慢性丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 。

1.2 方法

所有患者均于晨起抽取空腹靜脈血，分離血清，檢測(cè)CHC患者的自身抗體，包括抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）、抗可溶性肝抗原抗體（anti-soluble liver antigen antibody，SLA）、抗肝腎微粒體抗體-1（anti - hepatorenal microsomal antibody -1，LKMA-1）、抗肝細(xì)胞胞質(zhì)1型抗體（anti-hepatocyte cytoplasmic type 1 antibody，LC-1），采用間接免疫熒光法檢測(cè)抗核抗體（ANA），試劑由德國(guó)歐盟診斷股份公司提供；采用免疫印跡法檢測(cè)自身免疫性肝病抗體譜，包括抗線粒體Ⅱ型抗體（AMA-M2）、抗可溶性肝抗原抗體（SLA）、抗肝腎微?？贵w（LKM-1）、抗肝細(xì)胞胞漿抗體1型（LC-1），試劑由深圳亞輝龍科技股份有限公司提供。采用實(shí)時(shí)熒光定量法對(duì)CHC患者的丙型肝炎病毒核酸（HCVRNA）進(jìn)行檢測(cè)，HCV-RNA由Pre-NATⅡ全自動(dòng)核酸提取純化儀進(jìn)行提取，檢測(cè)儀器為羅氏Lightcycler480熒光定量PCR儀，試劑由上海浩源生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

自身抗體檢測(cè)結(jié)果與HCV-RNA檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（±s）表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HCV-RNA 檢測(cè)結(jié)果

在這144例CHC患者中，HCV-RNA 呈陽(yáng)性的患者有112例，陽(yáng)性率為77.78%（112/144），其余32例患者檢查結(jié)果為陰性，陰性率為22.22%（32/144）。

2.2 自身抗體檢測(cè)結(jié)果

在這144例CHC患者中，自身抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的有98例，陽(yáng)性率為68.06%（98/144），陰性的有46例，陰性率為31.94%（46/144）。

2.3 CHC患者自身抗體與HCV-RNA 結(jié)果的比較分析

在HCV-RNA檢測(cè)呈陽(yáng)性的CHC患者中，ANA抗體的陽(yáng)性率高于HCV-RNA 陰性的患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表1。

3 討論

對(duì)CHC患者來(lái)說(shuō)，其治療時(shí)間在某種程度上決定了其后期康復(fù)情況。對(duì)CHC患者的診斷，是肝病相關(guān)研究的重點(diǎn)[4]。在上世紀(jì)80年代末，抗丙型肝炎病毒抗體從自身免疫性肝炎患者血清中別檢測(cè)出，使HCV感染與自身免疫之間的關(guān)系越來(lái)越受到重視，自身抗體的相關(guān)研究成為檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)[5]。大量研究證實(shí)了自身免疫和HCV-RNA的相關(guān)性[6]。CHC是由HCV病毒感染所致，大部分HCV病毒攜帶者會(huì)發(fā)展為CHC。有85%的HCV感染者最終會(huì)發(fā)展為慢性肝炎患者，盡管在患病初期，肝臟有很大的代償能力，初期癥狀病不會(huì)太明顯，但若不及時(shí)加以治療，可能會(huì)發(fā)展成為肝硬化，隨著CHE的傳染途徑不斷增加，CHC患者也不斷增加，通過(guò)早期合理有效的監(jiān)測(cè)可提高臨床醫(yī)師的診斷水平，為患者的治療和康復(fù)有著重要的作用[7]。

表1 HCV-RNA與自身抗體對(duì)應(yīng)關(guān)系分析[例（%）]

HCV產(chǎn)生自身抗體機(jī)制有以下幾方面的可能性：（1）HCV感染可使機(jī)體產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，這是由于感染病毒后，啟動(dòng)了自身免疫產(chǎn)生的啟動(dòng)子，影響了靶細(xì)胞中抗原成分，或正常組織與病毒蛋白成分存在同源性而誘發(fā)自身免疫，感染HCV病毒還可激活自身反應(yīng)性CD8+T細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生自身免疫抗體[8]。（2）HCV感染激活多克隆B細(xì)胞，在持續(xù)的HCV感染后，CHC患者的T細(xì)胞和B細(xì)胞集聚在門管中心，形成以B細(xì)胞克隆擴(kuò)增的生發(fā)中心二產(chǎn)生抗體，特別是記憶B細(xì)胞，IgM擴(kuò)增產(chǎn)生自身反應(yīng)性抗體和周圍血中幼稚B細(xì)胞減少，大部分HCV感染的患者可監(jiān)測(cè)到其自身反應(yīng)性抗體增多，但增高幅度不足以引起臨床重視[9]。（3）有研究表明，α-肌動(dòng)蛋白不僅參與HCV復(fù)制，還導(dǎo)致自身免疫紊亂[10]。（4）HCV感染者自身抗體陽(yáng)性的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相關(guān)，此細(xì)胞是控制體內(nèi)自身免疫性的T細(xì)胞亞群，在HCV感染過(guò)程中可監(jiān)測(cè)到高濃度調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制病毒反應(yīng)[11]。自身抗體是細(xì)胞及細(xì)胞成分的抗體，兩者間是平衡關(guān)系，不會(huì)發(fā)生反應(yīng)，對(duì)人體的免疫功能有防御性作用，一旦受到病毒感染，這種平衡就被打破，自身抗體視細(xì)胞組織為異物，引發(fā)疾病的產(chǎn)生。當(dāng)發(fā)現(xiàn)體內(nèi)出現(xiàn)自身抗體的時(shí)候，常提示CHC患者病情在發(fā)展，體內(nèi)病毒存在復(fù)制，當(dāng)檢測(cè)單顯示自身抗體陽(yáng)性，需重視治療，以免貽誤病情，造成嚴(yán)重的后果。李清元[12]等研究中對(duì)162例CHC患者的自身抗體進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括抗ENA抗體、ANA、AMA、抗SLA抗體、RF、LC-1以及LKM等，同時(shí)檢測(cè)患者的HCV-RNA，結(jié)合自身抗體及HCV-RAN結(jié)果，發(fā)現(xiàn)其中91例患者自身抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率為56.17（91/162）；其中118例患者HCV-RNA結(jié)果為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為72.84%（118/162），且ANA和抗ENA抗體兩項(xiàng)自身抗體的陽(yáng)性率更高，證實(shí)CHC患者自身的免疫反應(yīng)和丙肝病毒復(fù)制有一定的關(guān)系。本研究144例丙型肝炎患者的自身抗體進(jìn)行檢測(cè)和分析發(fā)現(xiàn)，自身抗體檢測(cè)陽(yáng)性率為77.78%；CHC患者的自身抗體檢測(cè)結(jié)果和HCV-RNA檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，HCV-RNA呈陽(yáng)性的患者其ANA抗體陽(yáng)性率高于HCV-RNA呈陰性的患者。本研究結(jié)果和上述研究結(jié)果基本相符，證實(shí)了CHC患者自身免疫反應(yīng)和HCV病毒復(fù)制有關(guān)。目前，臨床上對(duì)CHC的診斷多以抗-HCV、ALT、HCV-RNA作為定量指標(biāo)，但大量實(shí)踐研究表明，抗-HCV陽(yáng)性可成為HCV感染標(biāo)志，無(wú)法對(duì)既往感染和現(xiàn)癥感染進(jìn)行區(qū)別，清除較難，因此抗-HCV無(wú)法準(zhǔn)確且及時(shí)的反應(yīng)患者的病情情況。

綜上所述，ANA和抗ENA抗體的陽(yáng)性率更高，表明CHC患者自身免疫反應(yīng)和丙肝病毒復(fù)制能力具有一定相關(guān)性，為患者的診斷和治療提供了新的思路。