申善良，黃婉嫦

（1.南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院體檢科，廣東 佛山 528313；2.南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 佛山 528313）

隨著我國人口老齡化加劇，慢性心力衰竭發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。慢性心力衰竭患者病情易反復(fù)，嚴重影響生活質(zhì)量，增加患者家庭和社會的經(jīng)濟負擔，已成為較嚴重的公共衛(wèi)生問題。因此，為改善慢性心力衰竭患者的生存質(zhì)量，降低再住院率，早期診斷和有效干預(yù)至關(guān)重要。雖然有研究顯示，血清BNP 與慢性心力衰竭嚴重程度明顯相關(guān)，但易受性別、年齡、肥胖、腎功能不全及腦血管疾病的影響[1-2]。故在血清BNP 基礎(chǔ)上尋找其他生化標記物對慢性心力衰竭進行早期診斷及近期預(yù)后療效分析具有重要意義，胱抑素C可通過炎癥、氧化應(yīng)激參與心血管疾病病理生理過程[3]?；诖?，本研究旨在觀察BNP、胱抑素C和超敏C反應(yīng)蛋白在慢性心力衰竭患者近期治療效果評價中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2018 年12 月南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院收治的260 例慢性心力衰竭患者作為CHF組，根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級標準將CHF 組分為Ⅱ級組（n=99）、Ⅲ級組（n=75）與Ⅳ級組（n=86）；同時，選取同期55 名正常體檢者作為對照組。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書，本研究已通過本院倫理委員會的審核批準。

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的診斷標準[4]；符合NYHA分級Ⅱ級或以上標準[5]。排除標準：重度肝腎功能不全；自身免疫性疾?。患毙阅X血管意外；急性消化道出血；風(fēng)濕性疾??；惡性腫瘤；心功能Ⅰ級等。

1.2 方法 所有患者均接受利尿、強心、擴管等常規(guī)治療，應(yīng)用抗血小板藥物、他汀類藥物等進行心血管疾病的二級預(yù)防，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標 比較各組血清BNP、胱抑素C水平及左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）指標，患者出院后電話隨訪3 個月，重點記錄患者出院后主要心臟不良事件（MACE）情況，包括心力衰竭加重再次入院、心源性死亡等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗或F檢驗，采用Pearson 相關(guān)性分析對相關(guān)因素進行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF組與對照組臨床資料比較 兩組年齡、空腹血糖、甘油三脂、總膽固醇及超敏C反應(yīng)蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2 各組生化及彩超指標比較 Ⅲ級和Ⅳ級組血清尿素氮、肌酐、尿酸、BNP、胱抑素C 水平及LVEDD 均高于對照組，LVEF 值低于對照組（P＜0.05）；NYHAⅣ級組血清尿素氮、肌酐、尿酸、BNP、胱抑素C 水平及左室舒張末期內(nèi)徑均高于Ⅱ級組和Ⅲ級組；且左室射血分數(shù)值低于Ⅱ級和Ⅲ級組（P＜0.05）。心功能等級越高，血清BNP、胱抑素C 水平及LVEDD越高，LVEF越低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 血清胱抑素C、BNP、超敏C反應(yīng)蛋白水平與近期預(yù)后的關(guān)系 患者出院3 個月內(nèi)發(fā)生心臟不良事件組（MACE）51例，其中因心衰再次入院48例，死亡3例。發(fā)生MACE組血清BNP、胱抑素C 及超敏C 反應(yīng)蛋白水平均高于未發(fā)生MACE 組（P＜0.05），見表3。

2.4 各變量的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示，BNP水平與尿素氮、肌酐、尿酸、胱抑素C以及左室射血分數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）；BNP 水平與LVEDD 呈負相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表1 CHF組與對照組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data between CHF group and control group(±s)

表1 CHF組與對照組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data between CHF group and control group(±s)

組別CHF組對照組t值P值例數(shù)260 55年齡（歲）78±11 79±9 3.01 0.48空腹血糖（mmol/L）9.02±7.54 8.04±3.79 1.15 0.30總膽固醇（mmol/L）4.79±1.33 4.99±1.56 2.17 0.31甘油三酯（mmol/L）1.53±1.47 1.66±1.52 0.68 0.44超敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）34.56±3.51 25.73±6.02 0.25 0.15

表2 不同心功能分組和對照組生化及心臟彩超結(jié)果比較（±s）Table 2 Biochemical and echocardiography comparison between different groups of heart failure and control group(±s)

表2 不同心功能分組和對照組生化及心臟彩超結(jié)果比較（±s）Table 2 Biochemical and echocardiography comparison between different groups of heart failure and control group(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.01；與Ⅱ級組比較，bP＜0.01；與Ⅲ級組比較，cP＜0.05

組別Ⅱ級組（n=99）Ⅲ級組（n=75）Ⅳ級組（n=86）對照組（n=55）F值P值尿素氮7.26±3.14c 7.86±4.35a 9.89±5.45abc 7.32±0.54c 7.16 0.01肌酐91.62±47.87c 100.13±53.94a 123.36±72.61abc 92.58±38.76c 5.62 0.01尿酸374.76±136.34c 380.88±137.47a 474.67±148.52abc 431.06±19.83c 9.49 0.01胱抑素C 1.93±0.11c 2.12±0.15a 3.57±0.36abc 1.99±0.29c 4.08 0.01 B型利鈉肽1 550.88±193.62c 3 593.01±1092.08ab 8 642.71±4756.14abc 497.31±263.68c 170.01 0.01 LVEF 60.86±6.86c 59.58±5.25a 52.99±11.28abc 62.67±5.59c 23.59 0.01 LVEDD 41.58±6.16c 45.08±6.15a 48.14±9.69abc 41.93±6.76c 13.43 0.05

表3 發(fā)生MACE組和未發(fā)生MACE組BNP、Cysc和Hs-CRP比較（±s）Table 3 Comparison of BNP,Cysc and Hs-CRP between MACE group and non-MACE group(±s)

表3 發(fā)生MACE組和未發(fā)生MACE組BNP、Cysc和Hs-CRP比較（±s）Table 3 Comparison of BNP,Cysc and Hs-CRP between MACE group and non-MACE group(±s)

組別發(fā)生MACE組（n=51）未發(fā)生MACE組（n=209）t值P值Hs-CRP（mg/L）40.48±7.38 25.69±2.89 8.76 0.03 BNP（ng/L）4 029.48±679.56 2 995.89±318.39 5.25 0.00 Cysc（mg/L）2.39±1.59 1.72±0.63 4.85 0.00

表4 BNP和各變量的相關(guān)性分析Table 4 Correlation analysis of BNP and variables

3 討論

當心室容量擴張和壓力負荷上升時可影響神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能，增加血清BNP 的分泌[6]。有研究認為BNP 是判斷心功能降低最靈敏的生化指標之一[2]。本研究結(jié)果顯示，CHF竭組血清BNP水平高于對照組，且隨心功能等級越高，血清BNP水平越高（P＜0.05），與以往文獻[7-8]報道一致。

血清CysC 可在所有有核細胞中表達，產(chǎn)生與釋放入血的速度通常不受年齡、性別、炎癥等因素的影響。血清CysC水平常用于評估腎小球濾過率的變化情況，但有研究發(fā)現(xiàn)血清CysC 水平升高可作為冠心病發(fā)病的預(yù)測指標，可能與促進氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、心肌重塑等密切相關(guān)，加重心力衰竭患者的病情[9-10]。歐洲心臟病協(xié)會（ESC）表明血清胱抑素C是評估慢性心力衰竭心血管事件風(fēng)險的指標之一[11]。本研究結(jié)果表明，心力衰竭組血清CysC明顯高于對照組，且心功能等級越高，血清CysC 及LVEDD 越高，LVEF 越低，表明血清CysC與心力衰竭嚴重程度相關(guān)。慢性心力衰竭患者可能易出現(xiàn)心臟泵血功能減弱，使有效循環(huán)血量減少，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減少腎臟灌注，進一步加重腎臟損傷，從而增加血清CysC水平，降低半胱氨酸蛋白酶的活性，使機體的膠原蛋白生成增多，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)，與已有研究結(jié)果一致[12-13]。

Hs-CRP是慢性心力衰竭患者發(fā)作的預(yù)測指標之一。在應(yīng)激狀態(tài)時，心力衰竭患者Hs-CRP 水平相應(yīng)增高。有研究發(fā)現(xiàn)部分心力衰竭患者血清Hs-CRP 水平與NYHA 分級、心力衰竭再入院率以及病死率相關(guān)，可作為心功能改善的預(yù)測指標[14]。有文獻[13]表明Hs-CRP 能增強中性粒細胞的趨化功能，血清CysC 協(xié)同參與細胞炎癥過程，促進心衰的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，發(fā)生MACE組血清CysC、BNP、Hs-CRP水平均高于未發(fā)生MACE組，提示通過激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，影響血流動力學(xué)改變，可能導(dǎo)致心肌組織損傷，使心力衰竭患者病情惡化。

綜上所述，慢性心力衰竭患者NYHA 分級越高，血清BNP及CysC水平越高。因此，在臨床上BNP、CysC、Hs-CRP水平與LVEDD、LVEF聯(lián)合檢查，對于CHF患者近期預(yù)后評判有一定參考價值，值得臨床推廣應(yīng)用。