申善良,黃婉嫦
(1.南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院體檢科,廣東 佛山 528313;2.南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院內(nèi)一科,廣東 佛山 528313)
隨著我國人口老齡化加劇,慢性心力衰竭發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。慢性心力衰竭患者病情易反復(fù),嚴重影響生活質(zhì)量,增加患者家庭和社會的經(jīng)濟負擔,已成為較嚴重的公共衛(wèi)生問題。因此,為改善慢性心力衰竭患者的生存質(zhì)量,降低再住院率,早期診斷和有效干預(yù)至關(guān)重要。雖然有研究顯示,血清BNP 與慢性心力衰竭嚴重程度明顯相關(guān),但易受性別、年齡、肥胖、腎功能不全及腦血管疾病的影響[1-2]。故在血清BNP 基礎(chǔ)上尋找其他生化標記物對慢性心力衰竭進行早期診斷及近期預(yù)后療效分析具有重要意義,胱抑素C可通過炎癥、氧化應(yīng)激參與心血管疾病病理生理過程[3]。基于此,本研究旨在觀察BNP、胱抑素C和超敏C反應(yīng)蛋白在慢性心力衰竭患者近期治療效果評價中的應(yīng)用價值,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2018 年12 月南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院收治的260 例慢性心力衰竭患者作為CHF組,根據(jù)美國紐約心臟病學會(NYHA)分級標準將CHF 組分為Ⅱ級組(n=99)、Ⅲ級組(n=75)與Ⅳ級組(n=86);同時,選取同期55 名正常體檢者作為對照組。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書,本研究已通過本院倫理委員會的審核批準。
納入標準:符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的診斷標準[4];符合NYHA分級Ⅱ級或以上標準[5]。排除標準:重度肝腎功能不全;自身免疫性疾??;急性腦血管意外;急性消化道出血;風濕性疾病;惡性腫瘤;心功能Ⅰ級等。
1.2 方法 所有患者均接受利尿、強心、擴管等常規(guī)治療,應(yīng)用抗血小板藥物、他汀類藥物等進行心血管疾病的二級預(yù)防,連續(xù)治療1周。
1.3 觀察指標 比較各組血清BNP、胱抑素C水平及左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)指標,患者出院后電話隨訪3 個月,重點記錄患者出院后主要心臟不良事件(MACE)情況,包括心力衰竭加重再次入院、心源性死亡等。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料用“±s”表示,組間比較采用t檢驗或F檢驗,采用Pearson 相關(guān)性分析對相關(guān)因素進行分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 CHF組與對照組臨床資料比較 兩組年齡、空腹血糖、甘油三脂、總膽固醇及超敏C反應(yīng)蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義,見表1。
2.2 各組生化及彩超指標比較 Ⅲ級和Ⅳ級組血清尿素氮、肌酐、尿酸、BNP、胱抑素C 水平及LVEDD 均高于對照組,LVEF 值低于對照組(P<0.05);NYHAⅣ級組血清尿素氮、肌酐、尿酸、BNP、胱抑素C 水平及左室舒張末期內(nèi)徑均高于Ⅱ級組和Ⅲ級組;且左室射血分數(shù)值低于Ⅱ級和Ⅲ級組(P<0.05)。心功能等級越高,血清BNP、胱抑素C 水平及LVEDD越高,LVEF越低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
2.3 血清胱抑素C、BNP、超敏C反應(yīng)蛋白水平與近期預(yù)后的關(guān)系 患者出院3 個月內(nèi)發(fā)生心臟不良事件組(MACE)51例,其中因心衰再次入院48例,死亡3例。發(fā)生MACE組血清BNP、胱抑素C 及超敏C 反應(yīng)蛋白水平均高于未發(fā)生MACE 組(P<0.05),見表3。
2.4 各變量的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示,BNP水平與尿素氮、肌酐、尿酸、胱抑素C以及左室射血分數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05);BNP 水平與LVEDD 呈負相關(guān)(P<0.05),見表4。
表1 CHF組與對照組臨床資料比較(±s)Table 1 Comparison of clinical data between CHF group and control group(±s)
表1 CHF組與對照組臨床資料比較(±s)Table 1 Comparison of clinical data between CHF group and control group(±s)
組別CHF組對照組t值P值例數(shù)260 55年齡(歲)78±11 79±9 3.01 0.48空腹血糖(mmol/L)9.02±7.54 8.04±3.79 1.15 0.30總膽固醇(mmol/L)4.79±1.33 4.99±1.56 2.17 0.31甘油三酯(mmol/L)1.53±1.47 1.66±1.52 0.68 0.44超敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)34.56±3.51 25.73±6.02 0.25 0.15
表2 不同心功能分組和對照組生化及心臟彩超結(jié)果比較(±s)Table 2 Biochemical and echocardiography comparison between different groups of heart failure and control group(±s)
表2 不同心功能分組和對照組生化及心臟彩超結(jié)果比較(±s)Table 2 Biochemical and echocardiography comparison between different groups of heart failure and control group(±s)
注:與對照組比較,aP<0.01;與Ⅱ級組比較,bP<0.01;與Ⅲ級組比較,cP<0.05
組別Ⅱ級組(n=99)Ⅲ級組(n=75)Ⅳ級組(n=86)對照組(n=55)F值P值尿素氮7.26±3.14c 7.86±4.35a 9.89±5.45abc 7.32±0.54c 7.16 0.01肌酐91.62±47.87c 100.13±53.94a 123.36±72.61abc 92.58±38.76c 5.62 0.01尿酸374.76±136.34c 380.88±137.47a 474.67±148.52abc 431.06±19.83c 9.49 0.01胱抑素C 1.93±0.11c 2.12±0.15a 3.57±0.36abc 1.99±0.29c 4.08 0.01 B型利鈉肽1 550.88±193.62c 3 593.01±1092.08ab 8 642.71±4756.14abc 497.31±263.68c 170.01 0.01 LVEF 60.86±6.86c 59.58±5.25a 52.99±11.28abc 62.67±5.59c 23.59 0.01 LVEDD 41.58±6.16c 45.08±6.15a 48.14±9.69abc 41.93±6.76c 13.43 0.05
表3 發(fā)生MACE組和未發(fā)生MACE組BNP、Cysc和Hs-CRP比較(±s)Table 3 Comparison of BNP,Cysc and Hs-CRP between MACE group and non-MACE group(±s)
表3 發(fā)生MACE組和未發(fā)生MACE組BNP、Cysc和Hs-CRP比較(±s)Table 3 Comparison of BNP,Cysc and Hs-CRP between MACE group and non-MACE group(±s)
組別發(fā)生MACE組(n=51)未發(fā)生MACE組(n=209)t值P值Hs-CRP(mg/L)40.48±7.38 25.69±2.89 8.76 0.03 BNP(ng/L)4 029.48±679.56 2 995.89±318.39 5.25 0.00 Cysc(mg/L)2.39±1.59 1.72±0.63 4.85 0.00
表4 BNP和各變量的相關(guān)性分析Table 4 Correlation analysis of BNP and variables
當心室容量擴張和壓力負荷上升時可影響神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能,增加血清BNP 的分泌[6]。有研究認為BNP 是判斷心功能降低最靈敏的生化指標之一[2]。本研究結(jié)果顯示,CHF竭組血清BNP水平高于對照組,且隨心功能等級越高,血清BNP水平越高(P<0.05),與以往文獻[7-8]報道一致。
血清CysC 可在所有有核細胞中表達,產(chǎn)生與釋放入血的速度通常不受年齡、性別、炎癥等因素的影響。血清CysC水平常用于評估腎小球濾過率的變化情況,但有研究發(fā)現(xiàn)血清CysC 水平升高可作為冠心病發(fā)病的預(yù)測指標,可能與促進氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、心肌重塑等密切相關(guān),加重心力衰竭患者的病情[9-10]。歐洲心臟病協(xié)會(ESC)表明血清胱抑素C是評估慢性心力衰竭心血管事件風險的指標之一[11]。本研究結(jié)果表明,心力衰竭組血清CysC明顯高于對照組,且心功能等級越高,血清CysC 及LVEDD 越高,LVEF 越低,表明血清CysC與心力衰竭嚴重程度相關(guān)。慢性心力衰竭患者可能易出現(xiàn)心臟泵血功能減弱,使有效循環(huán)血量減少,激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),減少腎臟灌注,進一步加重腎臟損傷,從而增加血清CysC水平,降低半胱氨酸蛋白酶的活性,使機體的膠原蛋白生成增多,最終導(dǎo)致心室重構(gòu),與已有研究結(jié)果一致[12-13]。
Hs-CRP是慢性心力衰竭患者發(fā)作的預(yù)測指標之一。在應(yīng)激狀態(tài)時,心力衰竭患者Hs-CRP 水平相應(yīng)增高。有研究發(fā)現(xiàn)部分心力衰竭患者血清Hs-CRP 水平與NYHA 分級、心力衰竭再入院率以及病死率相關(guān),可作為心功能改善的預(yù)測指標[14]。有文獻[13]表明Hs-CRP 能增強中性粒細胞的趨化功能,血清CysC 協(xié)同參與細胞炎癥過程,促進心衰的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),發(fā)生MACE組血清CysC、BNP、Hs-CRP水平均高于未發(fā)生MACE組,提示通過激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),影響血流動力學改變,可能導(dǎo)致心肌組織損傷,使心力衰竭患者病情惡化。
綜上所述,慢性心力衰竭患者NYHA 分級越高,血清BNP及CysC水平越高。因此,在臨床上BNP、CysC、Hs-CRP水平與LVEDD、LVEF聯(lián)合檢查,對于CHF患者近期預(yù)后評判有一定參考價值,值得臨床推廣應(yīng)用。