施瑜 劉一冰 楊栓霞 于曉麗

（1 中信中心醫(yī)院 河南洛陽(yáng)471003；2 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科 洛陽(yáng)471003）

妊娠期高血壓綜合征簡(jiǎn)稱(chēng)妊高征（PIH），是妊娠期特有的疾病，臨床主要表現(xiàn)血壓升高，伴或不伴蛋白尿、水腫及全身器官功能紊亂等[1]。目前臨床多以降壓、解痙、鎮(zhèn)靜等措施干預(yù)。硫酸鎂是治療PIH常用藥，能緩解痙攣、降低血壓、改善微循環(huán)，但其有效治療劑量與中毒劑量相近，導(dǎo)致使用劑量無(wú)法合理把控[2]。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能抑制血管收縮和醛固酮分泌，產(chǎn)生降壓作用[3]。為提高PIH 患者治療效果，本研究進(jìn)一步探討硫酸鎂聯(lián)合纈沙坦對(duì)PIH 患者血流動(dòng)力學(xué)及腎功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年2 月～2019 年12 月就診的135 例妊高征患者的臨床資料，將接受硫酸鎂治療的67 例患者納入對(duì)照組，接受硫酸鎂聯(lián)合纈沙坦治療的68 例患者納入觀(guān)察組。對(duì)照組初產(chǎn)婦 36 例，經(jīng)產(chǎn)婦 31 例；年齡 25～41 歲，平均年齡（29.77±2.98）歲；孕周 26～39 周，平均孕周（31.81±1.30）周。觀(guān)察組初產(chǎn)婦35 例，經(jīng)產(chǎn)婦33 例；年齡24～40 歲，平均年齡（30.18±2.81）歲；孕周 27～37周，平均孕周（31.94±1.51）周。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PIH 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)血液檢查、尿常規(guī)檢查、血壓檢查等綜合確診為PIH；臨床資料完整；知情并簽知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他嚴(yán)重疾病并發(fā)癥及遺傳疾病的患者；有精神疾病及語(yǔ)言交流障礙的患者；合并其他惡性腫瘤等影響生存質(zhì)量的患者；對(duì)本研究中所涉及藥物有過(guò)敏性反應(yīng)的患者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均接受合理飲食、健康作息，口服地西泮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H14021444）進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療，2.5 mg/ 次，2 次/d；口服拉貝洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H37023798）進(jìn)行降壓治療，50 mg/次，3次/d。對(duì)照組采用硫酸鎂注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057636）20 mg+10%葡萄糖溶液250 ml 靜脈滴注，1 次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服纈沙坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20173015）治療，160 mg/次，1 次 /d。兩組均治療1 周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) （1）分別于治療前、治療1 周后采用汞柱式袖袋血壓計(jì)測(cè)量右臂坐位收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR），連續(xù)測(cè)量 3 次，取其平均值。（2）分別于治療前、治療1 周后抽取兩組患者空腹靜脈晨血標(biāo)本，采用GS200 型全自動(dòng)生化分析儀（康僅醫(yī)療器械公司）檢測(cè)血清尿氮素（BUN）、肌酐（SCr） 含量，采集24 h 尿液測(cè)定尿微量白蛋白（mAlb）均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組SBP、DBP、HR 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 1 周后，兩組 SBP、DBP、HR 水平均較治療前降低，且觀(guān)察組 SBP、DBP、HR 水平更低（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） HR（次/min）治療前 對(duì)照組觀(guān)察組67 68 t P治療后 對(duì)照組觀(guān)察組67 68 t P 166.51±11.68 165.39±11.65 0.558 0.578 134.64±6.63*121.18±6.46*11.947 0.000 97.65±8.64 97.47±9.85 0.113 0.910 90.25±5.91*82.38±5.16*8.245 0.000 88.48±5.44 88.19±5.69 0.303 0.763 80.54±4.34*70.26±4.71*13.183 0.000

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組BUN、SCr、尿mAlb 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，兩組 BUN、SCr、尿 mAlb 水平均較治療前降低，且觀(guān)察組BUN、SCr、尿mAlb 水平更低（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間組別n BUN（mmol/L） SCr（μmol/L） 尿mAlb（mg/L）治療前 對(duì)照組觀(guān)察組67 68 t P治療后 對(duì)照組觀(guān)察組67 68 t P 5.96±0.23 5.99±0.18 0.845 0.400 4.92±0.21*4.11±0.16*25.232 0.000 92.50±4.44 92.66±4.50 0.208 0.836 76.79±3.02*70.12±2.87*13.156 0.000 88.45±11.10 88.38±10.87 0.037 0.971 64.68±7.41*42.11±4.23*21.774 0.000

3 討論

PIH 是妊娠晚期嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥，主要由于全身小血管痙攣導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂，內(nèi)皮損傷及局部缺血，全身各系統(tǒng)、各臟器灌流減少，嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。目前PIH 的治療和預(yù)防仍以常規(guī)藥物為主，硫酸鎂是臨床治療PIH 的首選解除動(dòng)脈痙攣藥物，能擴(kuò)張血管、降低血壓、改善局部微循環(huán)，同時(shí)還可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，保證骨骼肌保持松弛和光滑狀態(tài)，有助于緩解全身動(dòng)脈痙攣[5]。此外，硫酸鎂還可降低血管阻力與子宮肌纖維張力，改善子宮和胎盤(pán)功能與血流[6]。但硫酸鎂單一使用效果一般，需聯(lián)合用藥。

PIH 患者除血壓升高外，腎臟功能亦受到損害，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率增加時(shí)，腎小球更易濾出而形成蛋白尿，同時(shí)患者機(jī)體抗氧化功能也發(fā)生改變，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平改變[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組BUN、尿mAlb、SCr、SBP、DBP、HR 水平均低于對(duì)照組，表明硫酸鎂聯(lián)合纈沙坦治療能有效降低PIH 患者血流動(dòng)力學(xué)，改善腎功能。分析原因在于，纈沙坦是一種有效的特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，血管緊張素Ⅱ是腎素-血管-緊張素醛固酮系統(tǒng)的激活劑，是一種強(qiáng)烈的縮血管的藥物，具有直接的升壓效應(yīng)[8]。同時(shí)纈沙坦還可促進(jìn)鈉的重吸收，刺激醛固酮的分泌。因此，纈沙坦作為血管緊張素的受體拮抗劑，可選擇性作用于腎素血管緊張素Ⅰ受體亞型，拮抗血管收縮，舒張血管平滑肌，降低腎上腺素，從而降低血壓[9]。此外，纈沙坦對(duì)血管緊張素Ⅰ受體無(wú)興奮作用，主要拮抗血管緊張素Ⅱ受體，因此纈沙坦在降低血壓的同時(shí)，對(duì)心收縮功能及心率無(wú)明顯影響，其代謝過(guò)程平穩(wěn)，半衰期表現(xiàn)為單劑服用后2 h 血壓開(kāi)始下降，4～6 h 后達(dá)最大降壓效應(yīng)，降壓作用可持續(xù)24 h，連續(xù)用藥后2～4 周后，仍有最大降壓療效，非常適合妊娠期高血壓患者[10～11]。綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合纈沙坦能夠有效改善PIH 患者腎功能，降低血流動(dòng)力學(xué)，值得臨床推廣應(yīng)用。