王冬艷

（河南省鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州450061）

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，通常以肺部結(jié)核感染最為常見(jiàn)，并可侵及許多臟器[1]。慢性乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱慢性乙肝）是由乙型肝炎病毒（Hepatitis Bvirus, HBV）所引起的彌漫性、進(jìn)行性、慢性傳染性疾病[2]。肺結(jié)核與慢性乙肝在我國(guó)的發(fā)生率均處于較高水平，且在臨床中經(jīng)常合并發(fā)生，增加了治療的難度。目前在臨床普遍采用多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的方式治療肺結(jié)核合并慢性乙肝[3～4]。本研究旨在探討恩替卡韋聯(lián)合用藥在肺結(jié)核合并慢性乙肝中的臨床作用以及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2019 年5 月我院收治的100 例肺結(jié)核合并慢性乙肝患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組50 例。觀察組男29 例，女21 例；年齡24～59 歲，平均年齡（40.14±5.35）歲；慢性乙肝病程 3～18 年，平均病程（9.55±1.64）年。對(duì)照組男 30 例，女 20 例；年齡25～60 歲，平均年齡（40.25±5.17）歲；慢性乙肝病程4～19 年，平均病程（9.76±1.59）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均為肺結(jié)核初治，對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除患有肝硬化、其他類型病毒性肝炎、肝癌、免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)或衰退患者。

1.2 治療方法 兩組均給予抗結(jié)核常規(guī)方案治療：肌肉注射，注射用硫酸鏈霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H13020650）0.75 g/d，持續(xù) 2 個(gè)月；口服異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H61021569）0.3 g/d、鹽酸乙胺丁醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020758）0.75 g/d、煙酰胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H42020452）1.5 g/d，持續(xù) 2～3 個(gè)月；口服利福平膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 H44020771）0.6 g/d，持續(xù) 6～9 個(gè)月。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予口服拉米呋啶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025）0.1 g/d，1 次 /d。觀察組在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用口服恩替卡韋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）與谷胱甘肽片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100093）治療，恩替卡韋片0.5 mg/d，1 次/d，谷胱甘肽片400 mg/d，3 次/d，持續(xù)應(yīng)用3 個(gè)月。兩組用藥6 個(gè)月后評(píng)價(jià)療效及安全性。

1.3 觀察指標(biāo) （1）檢測(cè)兩組治療前后肝功能指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil），同時(shí)評(píng)估乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）數(shù)量、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率以及乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率。（2）比較兩組病灶吸收（明顯吸收：50%以上；有所吸收：10%～50%；未吸收：無(wú)明顯吸收現(xiàn)象）、痰菌轉(zhuǎn)陰、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)與結(jié)核耐藥結(jié)果。（3）比較兩組抗結(jié)核方案更改以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料使用（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病灶吸收、 痰菌轉(zhuǎn)陰、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)、HBeAg 轉(zhuǎn)陰與結(jié)核耐藥結(jié)果比較 觀察組病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，結(jié)核耐藥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)與結(jié)核耐藥結(jié)果比較[例（%）]

2.2 兩組抗結(jié)核方案更改及不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者抗結(jié)核方案更改率、不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組抗結(jié)核方案更改及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 兩組肝功能指標(biāo)、HBV-DNA 結(jié)果比較 治療后觀察組 ALT、AST、TBil 與 HBV-DNA 明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)、HBV-DNA 結(jié)果比較（）

表3 兩組肝功能指標(biāo)、HBV-DNA 結(jié)果比較（）

指標(biāo) 時(shí)間 觀察組 對(duì)照組 t P ALT（U/L）AST（U/L）TBil（μmol/L）HBV-DNA（×103 拷貝 /ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后110.52±7.23 89.14±9.21 125.34±4.49 98.32±8.97 127.01±2.39 104.32±7.53 3.45±0.68 0.97±0.61 110.63±8.02 107.62±3.71 124.67±3.82 122.77±3.46 127.23±3.51 124.34±2.62 3.60±0.02 2.99±0.05 0.072 0 13.160 6 0.803 6 17.982 6 0.366 3 17.755 8 1.559 1 23.337 4＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，目前臨床治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎的方法有很多[6]，但最為常用的還是給予患者如異煙肼片、乙胺丁醇片、煙酰胺片、利福平膠囊、拉米呋啶片等抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療。雖然應(yīng)用以上抗結(jié)核藥物治療可以在臨床治療初期起到清除患者體內(nèi)結(jié)核桿菌的目的，但有研究表明，在臨床治療肺結(jié)核合并慢性乙肝的過(guò)程中，頻繁對(duì)患者應(yīng)用異煙肼片、乙胺丁醇片、異煙酰胺片、利福平膠囊、拉米呋啶片等抗結(jié)核藥物會(huì)對(duì)患者肝功能造成損害，因抗結(jié)核藥物在服用后均由肝臟代謝，給患者的肝臟帶來(lái)極大的壓力。還有研究表明，恩替卡韋片、谷胱甘肽片聯(lián)合用藥可以將患者機(jī)體的有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)化為對(duì)機(jī)體無(wú)害的物質(zhì)，有效減少其他藥物對(duì)患者肝臟的損傷，使患者的肝功能保持良好狀態(tài)，同時(shí)顯著減少在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)[7～8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組抗結(jié)核方案更改率、不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組；治療后觀察組病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，結(jié)核耐藥發(fā)生率低于對(duì)照組；治療后觀察組ALT、AST、TBil 與HBV-DNA 明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明采用恩替卡韋聯(lián)合用藥對(duì)肺結(jié)核合并慢性乙肝病患進(jìn)行治療，可以很大程度上降低病患的肝功能損傷情況，同時(shí)具有較為理想的安全性。恩替卡韋片在抗病毒方面藥效明顯，能夠保障治療的整體水平，同時(shí)聯(lián)合谷胱甘肽片可以提高機(jī)體代謝水平，確保細(xì)胞膜以及線粒體膜更加完整，提升肝臟酶的活性，避免藥物治療造成肝臟受損，保障肝臟功能。綜上所述，對(duì)于肺結(jié)核合并慢性乙肝患者，通過(guò)應(yīng)用恩替卡韋片聯(lián)合用藥治療，可以有效降低對(duì)患者肝功能的損傷，減少結(jié)核耐藥，促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)，且具有較高的安全性，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。