楊威 朱天賜 劉鵬 巴桑卓瑪

（1.西藏大學醫(yī)學院；2.西藏大學高原健康科學研究中心；3.中國藏學研究所（珠峰研究院），西藏 拉薩 850000）

高原環(huán)境會對人體的各項機能產(chǎn)生影響，雖然對于很多移居高原人群來說并沒有感覺到明顯的不適，但是通過對其尿液的檢測就可能發(fā)現(xiàn)明顯的變化。尿液檢測是可以方便、快捷地感知身體變化的一項檢測。尿檢異常是多種腎臟疾病早期常見的臨床表現(xiàn)［1-2］。高原尿液成分異常已經(jīng)引起許多高原醫(yī)學者的高度重視，研究移居高原人群尿常規(guī)結(jié)果，將有助于人們更清晰的了解高原環(huán)境對進入高原人群泌尿系統(tǒng)產(chǎn)生的影響，正確看待尿常規(guī)結(jié)果。因此，本文對相關(guān)文獻進行歸納整理，主要就高原環(huán)境對腎臟的影響和高原環(huán)境對移居人群尿常規(guī)結(jié)果的影響進行綜述。

1 高原環(huán)境對人體的影響

一般來講，人們對高原的認知在地理學領(lǐng)域和醫(yī)學領(lǐng)域存在差異。從地理學上講，通常海拔達到和超過500m，地勢起伏相對不大的廣闊地帶即稱之為高原，而醫(yī)學上的高原是指能夠引起機體出現(xiàn)生物學效應(yīng)的高原地區(qū)，通常是指海拔高度達到3000m 及以上地區(qū)［3］。氧分壓低是高原環(huán)境下影響人體正常生理功能最主要的因素。從低海拔進到高海拔地區(qū)的人通常會出現(xiàn)頭痛、呼吸困難、勞動能力下降等不良生理反應(yīng)。人體在高原各種因素的刺激下，為保證身體各組織器官正常工作，機體各部分會顯著做出積極有效的調(diào)整和改變。呂永達［4］等發(fā)現(xiàn)缺氧可明顯影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和血液系統(tǒng)等生理功能，表現(xiàn)為內(nèi)抑制減弱、每分通氣量增加、心率和心輸出量改變、紅細胞生成增多等。人進入低氧環(huán)境，剛開始會出現(xiàn)呼吸加深、心率增快等有利于機體適應(yīng)低氧環(huán)境的適應(yīng)性反應(yīng)。如果機體不能適應(yīng)，則缺氧將會導致機體發(fā)生病理性改變，甚至出現(xiàn)肺水腫、腦水腫等急性高原?。?］。海拔越高，太陽輻射中的紫外線越多，過量的太陽紫外線照射會破壞人體皮膚細胞，傷害人體眼睛及免疫系統(tǒng)等，嚴重的可造成皮膚發(fā)生癌變［6］。低溫及晝夜溫差大也是高原特點之一，這使得在高原發(fā)生呼吸道感染如普通感冒、肺炎等的幾率也顯著增加，間接增加心血管疾病的發(fā)病率［7］。

2 高原環(huán)境對腎臟的影響

腎臟對維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定非常重要，且對缺氧十分敏感。低氧可引起腎小管上皮細胞的吸收、分泌和排泄功能發(fā)生障礙［8］。馬全福等［9］通過實驗發(fā)現(xiàn)，快速進入高原地區(qū)(海拔4320m)平原兔的腎組織光鏡下可見腎小球、腎小管同時受損。袁延年等［10］研究發(fā)現(xiàn)進入高原(海拔2730m)不足6 個月和24 個月的健康男性青年腎體積與平原組(海拔31.2m)相比，差異無統(tǒng)計學意義，從平原進入高原時間在6 個月以內(nèi)的健康男性青年尿生化檢測陽性率高達32.8%，比進入高原地區(qū)24 個月的還高，同時尿微量蛋白Tamm-Horsfall蛋白(THB)、β 微球蛋白(β-MG)與平原地區(qū)相比，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)，此生化檢測結(jié)果也表明移居高原的健康男性青年腎臟在高原環(huán)境影響下腎小球、腎小管同時損傷。項貴明等研究發(fā)現(xiàn)，高原(海拔4000m)低氧環(huán)境對健康人的肝腎功能有一定損傷，返回平原后雖然大部分個體能夠自行恢復，但也有部分人脫適應(yīng)過程中需要一定的藥物干預［11］。

綜上所述，由平原到高原的急性缺氧可造成腎小球內(nèi)皮細胞和腎小管上皮細胞的器質(zhì)性損害，部分個體通過復氧也不能恢復，可見低氧對腎臟損害較大，人們在高原地區(qū)應(yīng)重視對腎臟功能的保護。但也有相反的結(jié)論，袁延年等人在海拔2730m 進行相關(guān)研究得出的結(jié)論為并未引起腎臟體積明顯異常，但因該研究有樣本量和海拔等因素的限制，故還需進一步驗證。

3 高原環(huán)境對移居人群尿常規(guī)結(jié)果的影響

關(guān)于高原環(huán)境下尿液異常的機制尚不完全清楚，整體動物實驗證實高原缺氧對腎臟有明顯影響［12-13］。丁志恒等［14］對移居高原人及其返平原后尿蛋白進行動態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)健康平原人移居高原30d內(nèi)，僅在運動后出現(xiàn)極少量尿蛋白陽性個體，之后隨移居高原時間延長尿蛋白陽性個體數(shù)量逐漸增加，至365d，海拔5200m 和5700m 兩地的尿蛋白陽性率已分別達65.48%和77.42%，得出尿蛋白陽性率既與海拔高度有關(guān)，更隨居留時間的增加而升高。研究還發(fā)現(xiàn)動脈血壓增高和紅細胞（RBC）增多并存者的尿蛋白陽性率明顯高于單純RBC 增多者，返回平原（海拔1470m)后120d 時，尿蛋白僅1 例微量陽性，且在返回平原后的這段時間里，尿蛋白陽性者隨血壓下降銳減，與此同時RBC 和血紅蛋白（Hb）數(shù)變化不大，直到120d時，才降至當?shù)卣Ｖ怠Ｓ纱丝梢?，高原尿蛋白的發(fā)生與血壓增高關(guān)系密切，返回平原后尿蛋白陽性者大多數(shù)能恢復正常狀態(tài)。高原環(huán)境下蛋白尿發(fā)生機制目前比較一致的看法是：高原氧分壓低導致腎小球毛細血管壁通透性增加，蛋白濾出增加，同時腎小管上皮細胞對原尿中的蛋白重吸收降低，最終使得終尿中蛋白含量增加，出現(xiàn)尿蛋白陽性。

多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)尿生化異?，F(xiàn)象隨進駐高原時間延長而緩解。高建國等［15］對不同海拔高度(312m～3500m)不同進駐高原時間(30 days to 5 years)健康男性戰(zhàn)士進行尿10 項檢測，發(fā)現(xiàn)高原環(huán)境下尿10 項檢測均有異常出現(xiàn)且異常指標多為+1，主要以尿蛋白、尿潛血、尿膽紅素居多，同時發(fā)現(xiàn)隨著進駐高原時間延長，高海拔組與平原對照組尿10 項檢測相差不顯著，其研究結(jié)果認為尿液異常變化是對高原低氧環(huán)境的一種習服反應(yīng)，進駐高原人群經(jīng)過一段時間的自我調(diào)節(jié)可以適應(yīng)高原環(huán)境對泌尿系統(tǒng)的影響。這與崔建華等［16］對移居海拔4300m 高原三個時間段的男性漢族健康青年晨尿11項指標分析結(jié)果大致一致，崔建華等人發(fā)現(xiàn)移居高原尿11項指標均有異常出現(xiàn)，主要以尿蛋白、尿潛血、白細胞居多，腎臟損傷不是很重，居住3 個月的陽性率較半年以上高，其得出高原低氧環(huán)境對腎臟的損害隨移居高原時間增長而減弱。

現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)高原環(huán)境對移居高原（海拔4280m、4300m）人群泌尿系統(tǒng)影響以輕微為主。王福領(lǐng)等［17］對駐守在海拔4280m 高原5 個月以上的青年男性官兵進行尿10項檢測發(fā)現(xiàn)，各項檢測指標均有異常出現(xiàn)，但大多為輕微增多，尿蛋白陽性者最多(占72.1%)，尿白細胞異常者最少(占0.7%)，其認為在高原尿液異常非常普遍，但多為輕度異常。崔建華等［16］也發(fā)現(xiàn)高原移居者尿11項檢測雖都有異常出現(xiàn)，但血肌酐和尿素氮全都在正常范圍內(nèi)，高原環(huán)境對泌尿系統(tǒng)損傷是輕微的。這可能是海拔4300m 左右機體血液流變學的改變能夠較好的代償?shù)脱鯇δI臟的影響，使得機體高原習服能力增加，泌尿系統(tǒng)只是輕微損傷。

進駐高原途中，高原環(huán)境對短期內(nèi)隨高原高度變化的尿常規(guī)結(jié)果也有影響。王福領(lǐng)等［18］在32 名健康新兵進駐高原時，分別在途中的五個觀察站點對其尿液進行留存檢測，發(fā)現(xiàn)在受檢者中，尿蛋白陽性與進入高原的海拔高度呈明顯正相關(guān)；尿酮體陽性隨進入高原時間的延長而增多；尿潛血各站點都有陽性；膽紅素、尿白細胞在進駐高原途中第三天后始有陽性表現(xiàn)；其它檢測指標無明顯改變?？梢?，尿蛋白陽性表現(xiàn)不論在進駐高原途中還是移居高原人群中都很顯著，進駐高原途中監(jiān)測尿生化檢測結(jié)果可及時了解高原環(huán)境對機體的損傷程度，有利于及時采取相應(yīng)措施保護腎臟。

綜上所述，高原環(huán)境對移居高原人群尿常規(guī)結(jié)果影響較大，各檢測指標都有異常出現(xiàn)，但多為輕度異常。尿蛋白異常最明顯，不管是在進駐高原途中還是移居高原30d 以上都有尿蛋白陽性表現(xiàn)，且尿蛋白陽性率隨海拔高度的增加而增加。但丁志恒等人認為尿蛋白陽性率隨居留高原時間增加而升高的結(jié)論與高建國等人和崔建華等人的研究結(jié)論不一致。高原環(huán)境下尿潛血、尿膽紅素異常率也較高，其它如酮體等生化指標也有異常表現(xiàn)?，F(xiàn)有研究表明移居高原尿液異常人群在返回平原后大多能恢復正常。

4 結(jié)語

高原地區(qū)由于其特殊的環(huán)境特點——氧分壓低、大氣壓低、空氣稀薄等，可對人體泌尿等系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響，表現(xiàn)為腎小球內(nèi)皮細胞和腎小管上皮細胞器質(zhì)性損害，尿常規(guī)結(jié)果普遍異常，部分個體通過復氧也不能恢復。但現(xiàn)有研究大多只對青年男性（主要為進藏士兵）尿常規(guī)結(jié)果進行分析，缺少對其它性別、年齡人群的尿生化檢測研究，且樣本量相對較少而不具有很好的代表性。而且還發(fā)現(xiàn)對高原世居居民和世居民族與移居高原人群關(guān)于泌尿系統(tǒng)影響的比較研究等數(shù)據(jù)都相對較為匱乏，還需要更進一步的探索和分析。