徐 前

（莊河市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 大連 116400）

隨著人民生活水平的改善以及飲食和生活習(xí)慣的改變，2型糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯升高及年輕化趨勢[1]。20世紀(jì)80年代糖尿病的患病率不足1%，至今已超過10.0%[2]。2型糖尿病已成為繼心血管疾病最常見的內(nèi)科疾病，其發(fā)病率存在進(jìn)一步升高的趨勢。2型糖尿病患者不僅存在明顯的血管、周圍神經(jīng)等病變[3]，而且還可導(dǎo)致腎功能障礙、骨代謝障礙進(jìn)而引起骨脆性增加，導(dǎo)致患者發(fā)生病理性骨折等[4]。已有研究將骨質(zhì)疏松作為2型糖尿病的主要并發(fā)癥進(jìn)行研究[5]。2型糖尿病導(dǎo)致骨質(zhì)疏松進(jìn)而發(fā)生病理性骨折的風(fēng)險明顯增加，對患者的生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重的負(fù)面影響[6]。血糖長時間處于較高水平對骨質(zhì)疏松的影響己被大量研究所證實(shí)[7-8]。但糖尿病腎病尤其是腎功能障礙對骨代謝的影響目前較少有研究闡述。本研究主要探討糖尿病與非糖尿病慢性腎臟病患者骨代謝指標(biāo)及炎性因子的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年5月至2020年4月收治的80例慢性腎臟病患者作為研究對象，按照是否合并2型糖尿病分為觀察組（合并糖尿?。┖蛯φ战M（未合并糖尿病），各40例。觀察組男25例，女15例；年齡18～70歲，平均（56.81±5.62）歲；慢性腎臟病病程5～35年，平均（25.10±1.68）年。對照組男24例，女16例；年齡18～70歲，平均（56.92±5.73）歲；慢性腎臟病病程5～35年，平均（25.01±1.82）年。兩組患者的性別、年齡及慢性腎臟病病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，入組患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲引導(dǎo)下腎臟穿刺活組織病理檢查明確腎臟疾病類型。②合并糖尿病者空腹血糖超過7.0 mmol/L。③糖尿病病程超過5年。④尿蛋白陽性，且24 h尿蛋白超過0.5 g。⑤年齡在18～70歲。⑥精神狀況正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肺、肝等重要臟器功能障礙。②心絞痛。③糖尿病周圍神經(jīng)病變。④妊娠期糖尿病。⑤妊娠和哺乳期婦女。⑥精神疾病。

1.2 方法 所有入組者均通過病理組織活檢明確慢性腎臟病類型，并根據(jù)是否合并2型糖尿病進(jìn)行分組，統(tǒng)計(jì)兩組患者的骨代謝指標(biāo)及炎性因子水平變化情況。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn) 骨代謝及轉(zhuǎn)化能力指標(biāo)包括堿性磷酸酶（酶聯(lián)免疫吸附法，正常值為45～135 U/L，批號為201803008）、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（酶聯(lián)免疫吸附法，正常值為＜120 μg/L，批號為201803016）、骨降鈣素（放射免疫法，正常值為4.8～10.2 μg/L，批號為201803052），以上所有試劑均由上海恒遠(yuǎn)科技提供。炎性因子指標(biāo)包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α，免疫透射比濁法，正常值為5～100 ng/L，批號為20180200143）和白細(xì)胞介素-6（IL-6，免疫透射比濁法，正常值為＜10 mg/L，批號為20180200201），以上試劑均由上海信裕生物科技有限公司提供。骨密度檢查以美國Hologic Discovery-W雙光能X線骨密度儀進(jìn)行，主要檢查部位為股骨近端。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析以Pearson法進(jìn)行；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝及轉(zhuǎn)化能力指標(biāo)比較 觀察組堿性磷酸酶和骨降鈣素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平和骨密度水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組骨代謝及轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較（）

表1 兩組骨代謝及轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較（）

2.2 兩組炎性因子水平比較 觀察組TNF-α水平和IL-6水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（ng/L，）

表2 兩組炎性因子水平比較（ng/L，）

2.3 骨密度與炎性因子和骨降鈣素水平的相關(guān)性分析 骨密度與炎性因子IL-6水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.9664，P=0.000），與骨降鈣素水平呈正相關(guān)（r=0.9655，P=0.000）。

3 討 論

2型糖病屬于中老年人群常見疾病，隨著年齡與病程的進(jìn)展、激素水平的變化等其發(fā)病率明顯升高。若患者合并糖尿病腎病，則將導(dǎo)致維生素D水平代謝障礙，出現(xiàn)相關(guān)激素水平和鈣離子、磷離子等改變[9]，導(dǎo)致骨量減少和骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險增高。隨著糖尿病腎病的進(jìn)展，機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能進(jìn)一步降低[9]，微血管并發(fā)癥增多，進(jìn)一步增加了骨代謝障礙發(fā)生風(fēng)險[10]。長期的高血糖以及腎功能減低，會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)滲透性利尿，加劇尿鈣與尿磷的排出，進(jìn)一步降低血鈣水平，導(dǎo)致骨吸收增多，骨密度降低[11]。因此，糖尿病腎病作為糖尿病中遠(yuǎn)期常見并發(fā)癥，其對骨代謝的影響不容忽視。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組堿性磷酸酶和骨降鈣素水平高于對照組，血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平和骨密度水平低于對照組（P＜0.05），說明合并2型糖尿病患者存在明顯的骨代謝障礙，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的可能性顯著增高。另外，觀察組TNF-α水平和IL-6水平均顯著低于對照組（P＜0.05），說明合并2型糖尿病的慢性腎臟病患者的炎性反應(yīng)更明顯。2型糖尿病導(dǎo)致的慢性腎臟病患者的骨密度與炎性因子IL-6水平呈負(fù)相關(guān)，與骨降鈣素水平呈正相關(guān)（P＜0.05），進(jìn)一步說明了隨著機(jī)體炎性反應(yīng)水平的升高，將導(dǎo)致2型糖尿病腎病患者骨密度明顯降低，且隨著骨降鈣素水平的升高，骨密度相應(yīng)提高。

骨降鈣素水平通過影響25-羥維生素D3維持骨密度，并起到預(yù)防骨質(zhì)丟失的作用[12]。臨床往往通過調(diào)節(jié)骨降鈣素水平影響維生素D進(jìn)而刺激成骨細(xì)胞分化與成熟，起到上調(diào)礦化相關(guān)基因表達(dá)的目的，最終達(dá)到提升成骨細(xì)胞活性、降低破骨細(xì)胞水平、調(diào)節(jié)骨代謝指標(biāo)的目的。但2型糖尿病腎病在發(fā)病后，患者機(jī)體內(nèi)的骨代謝及轉(zhuǎn)化指標(biāo)如堿性磷酸酶、骨降鈣素及血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平紊亂，導(dǎo)致骨吸收與形成動態(tài)平衡被打破，影響骨重建過程，長時間高血糖及胰島素抵抗導(dǎo)致骨細(xì)胞吸收障礙，出現(xiàn)骨皮質(zhì)的凹陷，成骨細(xì)胞新生能力降低，進(jìn)而影響骨質(zhì)礦化過程；另外，高血糖所致的滲透性利尿還將導(dǎo)致尿鈣丟失過多，進(jìn)一步引起血鈣水平的降低，最終影響骨代謝而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生[13]。

綜上所述，合并2型糖尿病的慢性腎臟病患者的骨代謝指標(biāo)明顯異常，且機(jī)體無菌性炎性反應(yīng)更為明顯。2型糖尿病慢性腎臟病骨密度與IL-6水平呈負(fù)相關(guān)，與骨降鈣素水平呈正相關(guān)。