李云卿，金 鶴

（1.安徽體育運(yùn)動(dòng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院 體育教育管理系，安徽 合肥 230041；2.合肥市第二人民醫(yī)院 中醫(yī)科，安徽 合肥 230011）

近年來隨著我國進(jìn)入老齡化社會(huì)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥極大地影響了中老年女性人群的身心健康[1].絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是指絕經(jīng)后女性出現(xiàn)以骨量減少、骨微細(xì)結(jié)構(gòu)退化、腰背部疼痛不適和易于發(fā)生骨折為特征的常見骨病.目前，針對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床上治療主要藥物有降鈣素、維生素D、激素替代治療、雙膦酸鹽類、地諾單抗以及新型骨質(zhì)疏松靶向藥物等[2]，西醫(yī)藥防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥雖有一定的治療作用，但不良反應(yīng)亦較多.因此，西醫(yī)藥防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥因其副作用較大，在防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的方法選擇上一直存在爭議.近年來，諸多臨床研究顯示，中醫(yī)藥在防治骨質(zhì)疏松方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，備受廣大學(xué)者的關(guān)注，已經(jīng)逐步成為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥防治研究的熱點(diǎn).

中醫(yī)認(rèn)為，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者由于腎精不足，骨髓無以滋養(yǎng)，往往會(huì)出現(xiàn)腰膝酸軟、腰背部疼痛等腎虛的臨床癥狀，這些癥狀與骨痿的臨床癥狀也高度吻合[3].中醫(yī)“從腎主骨，肝主筋”的理論認(rèn)為，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者大部分存在肝腎虧虛的病因病機(jī)，在治療上主張以滋補(bǔ)肝腎藥物為主，輔以填精益髓藥物，可以取得較好的臨床療效.現(xiàn)代研究亦表明，下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂與腎虛呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，絕經(jīng)后女性的下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂后,往往導(dǎo)致雌激素水平明顯下降，而功能減退的卵巢則是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)病的關(guān)鍵病因[4].王清瀅通過研究也證實(shí)了采用補(bǔ)腎為治療法則不管是單獨(dú)使用，還是使用中成藥或入湯劑，在改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者腰膝酸軟無力、腰脊疼痛等癥狀，提高患者血清雌激素水平方面更具優(yōu)勢(shì)[5].因此，本研究基于“腎主骨，肝主筋，精血同源”理論,探討藤黃健骨膠囊對(duì)絕經(jīng)后中年女性骨質(zhì)疏松癥治療的臨床療效，以期進(jìn)一步證實(shí)中醫(yī)基礎(chǔ)理論中“腎主骨”的科學(xué)性，闡明補(bǔ)腎之法則是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的關(guān)鍵點(diǎn)，以豐富補(bǔ)腎為治法的防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)藥治療手段.

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017 年11 月到2018 年10 月期間，在合肥市第二人民醫(yī)院門診就診的90 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者,將選取的患者隨機(jī)分為2 組——治療組（藤黃健骨膠囊口服）與對(duì)照組（仙靈骨葆口服）.其中，治療組共45 例,患者年齡為（52±5.8）歲；對(duì)照組共45 例,年齡（51±6.3）歲.2 組患者在年齡、病程等一般資料上均無顯著差異（P＞0.05），2 組患者均符合史曉林等[6]編著的《絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（骨痿）中醫(yī)藥診療指南(2019 年版)》標(biāo)準(zhǔn).

1.2 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

納入病例的標(biāo)準(zhǔn)為：相關(guān)骨密度檢查顯示，納入患者符合骨質(zhì)疏松臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者年齡在45～90 歲之間；患者絕經(jīng)時(shí)間≥1 a.

1.3 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

排除病例的標(biāo)準(zhǔn)為：對(duì)本次試驗(yàn)藥物過敏或者體質(zhì)過敏者;患者年齡小于45 周歲，并未絕經(jīng);1 a 內(nèi)正在服用中藥、西藥或者其他藥物的患者；具有不良生活嗜好，如長期飲酒或者吸煙等患者;1 a 內(nèi)接受過重大手術(shù)的患者;罹患有甲狀腺功能亢進(jìn)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤和糖尿病等繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的患者.

1.4 終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為：治療期間出現(xiàn)不良事件或并發(fā)癥，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)的患者;病情明顯加重，經(jīng)過醫(yī)生臨床判斷需要停止目前進(jìn)行的臨床試驗(yàn)患者;不按照醫(yī)生囑咐按時(shí)按量服藥的患者;突然罹患其他疾病，導(dǎo)致本試驗(yàn)無法進(jìn)行的患者；由于臨床資料丟失，導(dǎo)致臨床療效無法評(píng)價(jià)的患者.

1.5 脫落病例標(biāo)準(zhǔn)

脫落病例標(biāo)準(zhǔn)為：患者臨床資料不全或者未完成整個(gè)服藥期間的治療療程；正在服用其他藥物，導(dǎo)致治療期間用藥安全性和療效無法判斷的病例.

2 治療方法與療效評(píng)定

2.1 治療方法

1) 治療組.治療組采用藤黃健骨膠藤囊口服治療.藤黃健骨膠囊由雞血藤、地黃、山藥、山茱萸、黃芪、骨碎補(bǔ)、杜仲、牛膝、川斷、五加皮、枸杞和甘草共12 味藥物組成.上述藥物研末后，裝入膠囊（每粒裝0.5 g）.每日劑量為2 粒/次,2 次/d，共計(jì)1 a.

2)對(duì)照組.對(duì)照組選用仙靈骨葆膠囊（國藥集團(tuán)同濟(jì)堂(貴州)制藥有限公司A14001226041）治療.仙靈骨葆膠囊主要由續(xù)斷、淫羊蕾和補(bǔ)骨脂等多味中藥組成，每日劑量為3 粒/次,2 次/d，共計(jì)1 a.

2.2 治療療程

1 個(gè)治療療程為3 個(gè)月(4 個(gè)療程共計(jì)1 a).在1 個(gè)治療療程結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)安全性指標(biāo)的檢測(cè)，檢測(cè)無異常后進(jìn)入下一療程.在治療3 個(gè)月后分別進(jìn)行常規(guī)血、尿等生化指標(biāo)和骨密度的檢測(cè).

2.3 藥效保持和質(zhì)量控制

藤黃健骨膠囊由合肥市第二人民醫(yī)院中藥房統(tǒng)一制備顆粒膠囊，符合《中華人民共和國藥典》2015年版膠囊劑標(biāo)準(zhǔn).合肥市第二人民醫(yī)院（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院）屬于三甲醫(yī)院，擁有質(zhì)量控制章程及完善的流程,保證了藤黃健骨膠囊藥效的穩(wěn)定性和質(zhì)量的可控性.

2.4 療效評(píng)定

2.4.1 臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的骨質(zhì)疏松癥的癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算,臨床癥狀中腰膝酸軟、下肢痿弱按照輕、中、重分別記1、2、3 分,腰背疼痛、下肢疼痛、步履艱難按照輕、中、重分別記2、4、6 分[7].

2.4.2 疼痛評(píng)分方法 患者疼痛評(píng)分采用視覺模擬評(píng)分法(VAS).用1 條10 cm 長的直線，兩端標(biāo)以0～10，0 表示無痛，10 表示最痛.讓患者標(biāo)出目前疼痛位置，測(cè)量該距離的長度，即可表示疼痛的程度[8].

2.4.3 臨床療效性指標(biāo) (1)顯效:疼痛明顯消失，80%以上的臨床癥狀體征優(yōu)良率，骨密度檢查提示，患者骨密度提升>2%;(2)有效:疼痛明顯減輕，30%～80%的臨床癥狀體征優(yōu)良率，患者骨密度檢查提示,骨密度提升1%～2%;(3)無效:采取本治療方式后，患者疼痛減輕不明顯，＜30%的臨床癥狀體征優(yōu)良率，患者骨密度提升＜1%.

2.4.4 骨密度測(cè)定 采用Discovery 雙能X 線骨密度儀檢測(cè)患者L2～4正位骨密度.

2.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS20.0 軟件對(duì)全部數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間多重比較選用方差分析，采用LSD(L)檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較，P＜0.05 表示具有顯著性差異，P＜0.01 表示具有非常顯著性差異.

3 研究結(jié)果與討論

3.1 隨訪情況

2 組患者均獲得隨訪.對(duì)照組出現(xiàn)1 例患者自行服用止痛藥物，可能影響本次臨床研究效果.自動(dòng)對(duì)該患者進(jìn)行剔除.最終，納入統(tǒng)計(jì)分析的治療組患者共45 人，對(duì)照組患者共44 人.

3.2 2 組患者L2～4正位骨密度治療前后比較

2 組患者L2～4正位骨密度治療前后的具體情況如表1 所示.

表1 治療前后L2～4正位骨密度比較

從表1 可見，治療前，治療組骨密度和對(duì)照組組外比較，無顯著性差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.50,P>0.05)；治療后，治療組和對(duì)照組組外比較，有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.98,P＜0.05）；治療組治療前后L2～4正位骨密度組內(nèi)比較，有非常顯著差異性，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.30,P＜0.01）;對(duì)照組治療前后L2～4正位骨密度組內(nèi)比較，有顯著差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.10,P＜0.05）.

3.3 2 組患者中醫(yī)臨床癥狀積分治療前后比較

服藥前后2 組患者中醫(yī)臨床癥狀積分變化情況如表2 所示.

表2 服藥前后2 組患者中醫(yī)臨床癥狀積分變化情況

從表2 可見，治療前，治療組和對(duì)照組中醫(yī)臨床癥狀積分組外比較，無顯著性差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.92,P>0.05)；治療后，治療組和對(duì)照組中醫(yī)臨床癥狀積分組外比較，呈顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.84,P＜0.05）；治療組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分組內(nèi)比較，呈現(xiàn)非常顯著差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.70,P＜0.01）；對(duì)照組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分組內(nèi)比較，呈顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.60,P＜0.05）.

3.4 2 組患者VAS 疼痛評(píng)分治療前后比較

服藥前后2 組患者VAS 疼痛評(píng)分情況如表3 所示.

表3 服藥前后2 組患者VAS 疼痛評(píng)分比較

從表3 可見，治療前治療組和對(duì)照組VAS 疼痛評(píng)分組外比較，無顯著性差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.30,P>0.05）；治療后治療組和對(duì)照組VAS 疼痛評(píng)分組外比較，呈顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.30,P＜0.01）；治療組治療前后VAS 疼痛評(píng)分組內(nèi)比較，呈非常顯著差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.40,P＜0.01），對(duì)照組治療前后VAS 疼痛評(píng)分組內(nèi)比較，非常顯著差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.00,P＜0.01）.

3.5 治療后臨床療效比較

2 組患者服藥后的臨床療效情況如表4 所示.

表4 2 組患者服藥后的臨床療效比較

從表4 可見，服藥1 a 后，治療組治療后臨床總有效率為88.9%，對(duì)照組治療后總有效率為68.2%，治療后兩組總有效率有顯著差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.68,P＜0.01）.

4 討論

目前，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥已成為中老年女性身體健康主要面臨的問題.由于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥長期的疼痛，在雌激素缺乏的情況下，往往會(huì)導(dǎo)致骨組織結(jié)構(gòu)及骨量出現(xiàn)變化，進(jìn)而導(dǎo)致骨脆性的增加，較易發(fā)生絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響甚至危及生命[9].中醫(yī)根據(jù)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥癥狀、體征表現(xiàn)，認(rèn)為該病屬于“骨枯”“骨痹”“骨痿”“骨極”等病范疇.《素問·六節(jié)臟象論篇》云：“腎者，主蟄，封藏之本……精之處也，其華在發(fā)，其充在骨”[10].《素問·上古天真論篇》云：“肝氣衰則筋不能動(dòng)”[11]，說明肝臟精血虧虛而導(dǎo)致筋枯髓減，表明肢體活動(dòng)與肝臟功能正常與否緊密關(guān)聯(lián).腎主骨、肝主筋、筋骨相連、精血同源，均表明腎精虧虛后，筋枯髓竭，導(dǎo)致骨節(jié)廢而不能用，肝血不足，血不養(yǎng)筋，筋脈失于濡養(yǎng)，關(guān)節(jié)肢體屈伸不利，肝腎二者相互累及為病進(jìn)而骨痿.現(xiàn)代藥理相關(guān)研究也證明，中藥具有提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度、促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收的作用，在骨再建過程中維持了骨代謝的平衡，從而形成了一定的骨保護(hù)作用[12].特別是相關(guān)薈萃分析顯示，傳統(tǒng)中藥方劑中的滋補(bǔ)肝腎藥可促進(jìn)成骨細(xì)胞形成，抑制破骨細(xì)胞活性，在減輕骨質(zhì)疏松癥患者所導(dǎo)致的疼痛上具有一定療效[13].因此，本研究選用健骨藤黃膠囊以滋補(bǔ)肝腎、填精益髓、調(diào)理沖任，方中熟地黃、白芍滋補(bǔ)肝腎，枸杞益精生髓，補(bǔ)骨碎、杜仲、牛膝、川斷、五加皮強(qiáng)壯骨筋，當(dāng)歸和川養(yǎng)血補(bǔ)血兼能調(diào)理沖任，全方共奏滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)血活血之效.

本研究表明，患者經(jīng)用藥1 a 后，其L2～4正位骨密度顯示，治療組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度有明顯上升趨勢(shì)，與用藥前相比，組內(nèi)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組組外比較相比，具有非常顯著差異性(P＜0.01)，這表明藤黃健骨膠囊在一定程度上發(fā)揮了類性激素樣作用，進(jìn)而達(dá)到提高患者骨密度的目的.而在患者疼痛VAS 評(píng)分上，治療前后結(jié)果表明，藤黃健骨膠囊口服與仙靈骨葆口服2 種治療均可以改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的疼痛模擬視覺評(píng)分情況，但藤黃健骨膠囊治療方式改善患者疼痛情況較為明顯，具有非常顯著差異性.展磊等[14]學(xué)者也認(rèn)為，補(bǔ)腎類中藥可以明顯降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的疼痛情況.本研究結(jié)果與展磊等學(xué)者的研究結(jié)果一致，并且再次證實(shí)滋補(bǔ)肝腎填精益髓是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥疼痛的標(biāo)本兼治之法.此外，在臨床癥狀評(píng)分上，治療組的中醫(yī)癥狀積分較對(duì)照組減輕或消失(P＜0.05)，治療組治療方式有效率達(dá)到88.9% (P＜0.05).之所以出現(xiàn)此結(jié)果，就中醫(yī)治療機(jī)理而言，可能是因?yàn)樘冱S健骨膠囊主要針對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的病機(jī)特點(diǎn)，以滋補(bǔ)肝腎藥物為主，輔以填精益髓藥物，可達(dá)到促進(jìn)成骨細(xì)胞形成，抑制破骨細(xì)胞活性的治療作用，從而在一定程度上減輕了骨質(zhì)疏松癥患者的疼痛和中醫(yī)癥狀，提高了治療有效率.

綜上所述，藤黃健骨膠囊治療通過滋補(bǔ)肝腎、填精益髓生骨，使絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度顯著增強(qiáng)，從而達(dá)到對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治本的目的，進(jìn)而有效地緩解了患者疼痛等癥狀，該治療方式對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的治療有一定的實(shí)用價(jià)值，值得推廣運(yùn)用.